Cytomegalovírusová infekcia. Cytomegalovírus. Príznaky, diagnostika, liečba a prevencia. Cytomegalovírusová infekcia na klinike interných chorôb Akútna cytomegalovírusová infekcia

Moderné štatistiky ukazujú, že každé piate dieťa sa infikuje cytomegalovírusovou infekciou vo veku 1 roka. Medzi spôsobmi infekcie je najnebezpečnejšia vnútromaternicová infekcia. Takto sa nakazí 5 až 7 percent detí. Približne 30 percent prípadov prenosu vírusu na dieťa sa vyskytuje počas dojčenia. Ostatné deti sa nakazia infekciou v detských kolektívoch. V dospievaní sa vírus vyskytuje u 15 percent detí. Vo veku 35 rokov je touto chorobou postihnutých viac ako 40 percent populácie a do 50. roku života sa vírusom nakazí 99 percent ľudí.

V Spojených štátoch amerických je vrodená infekcia diagnostikovaná u 3 percent všetkých novorodencov, z ktorých 80 percent má klinické prejavy vo forme rôznych patológií. Úmrtnosť na vrodený cytomegalovírus s komplikáciami pri narodení je 20 percent, čo je 8 000 až 10 000 detí ročne. Pri absencii komplikácií pri narodení sa u 15 percent detí infikovaných počas vývoja plodu následne vyvinú choroby rôznej závažnosti. 3 až 5 percent detí na celom svete sa nakazí počas prvých 7 dní života.

Medzi tehotnými ženami sú asi 2 percentá žien vystavené primárnej infekcii. Pravdepodobnosť prenosu vírusu v čase nosenia dieťaťa s primárnou infekciou je od 30 do 50 percent. Takéto deti sa rodia s nasledujúcimi odchýlkami - neurosenzorickými poruchami - od 5 do 13 percent; mentálna retardácia - až 13 percent; obojstranná porucha sluchu – až 8 percent.

Zaujímavé fakty o cytomegalovírusovej infekcii

Závery kolégií Ameriky a Veľkej Británie sa scvrkávali na skutočnosť, že systematické vyšetrenie na stanovenie cytomegalovírusu u tehotných žien sa neodporúča kvôli veľkému počtu nepreskúmaných faktorov tohto ochorenia. Povinným odporúčaním je poskytnúť všetkým tehotným ženám informácie, ktoré im umožnia dodržiavať preventívne a hygienické opatrenia pri prevencii tohto ochorenia.

Čo je cytomegalovírus?

Štruktúra cytomegalovírusu

Zložky cytomegalovírusového viriónu sú:

• vírusový genóm;
• nukleokapsid;
• proteín ( bielkoviny) matica;
• superkapsid.

Nukleokapsid
"Nukleokapsid" je preložený zo starovekej gréčtiny ako "škrupina jadra". Je to proteínová vrstva, ktorá obklopuje genóm vírusu. Nukleokapsid sa tvorí zo 162 kapsomérov ( škrupinové proteínové fragmenty). Kapsomery tvoria geometrický obrazec s päťuholníkovými a šesťuholníkovými plochami usporiadanými podľa typu kubickej symetrie.

Proteínový matrix
Proteínová matrica zaberá celý priestor medzi nukleokapsidom a vonkajším obalom viriónu. Proteíny, ktoré tvoria proteínovú matricu, sa aktivujú, keď vírus vstúpi do hostiteľskej bunky a podieľajú sa na reprodukcii nových vírusových jednotiek.

Supercapsid
Vonkajší obal viriónu sa nazýva superkapsida. Pozostáva z veľkého množstva glykoproteínov ( komplexné proteínové štruktúry obsahujúce sacharidové zložky). Glykoproteíny sú v superkapside umiestnené odlišne. Niektoré z nich vyčnievajú nad povrch hlavnej vrstvy glykoproteínov a tvoria malé „hroty“. Pomocou týchto glykoproteínov virión „cíti“ a analyzuje vonkajšie prostredie. Keď sa vírus dostane do kontaktu s akoukoľvek bunkou ľudského tela, pomocou „hrotov“ sa prichytí a prenikne do nej.

Vlastnosti cytomegalovírusu

Hlavné vlastnosti cytomegalovírusu sú:

• nízka virulencia ( stupeň patogenity);
• latencia;
• pomalá reprodukcia;
• výrazný cytopatický ( ničenie buniek) Účinok;
• reaktivácia pri imunosupresii hostiteľa;
• nestabilita vo vonkajšom prostredí;
• nízka nákazlivosť ( schopnosť infikovať).

Latencia
Akonáhle je cytomegalovírus v ľudskom tele, zostáva v ňom po celý život. Vďaka imunitnej obrane organizmu môže vírus dlhodobo existovať v latentnom, kľudovom stave bez toho, aby spôsobil akékoľvek klinické prejavy ochorenia.

Pomocou glykoproteínových "ostňov" virión rozpoznáva a pripája sa k membráne bunky, ktorú potrebuje. Postupne sa vonkajšia membrána vírusu spája s bunkovou membránou a nukleokapsid preniká dovnútra. Vo vnútri hostiteľskej bunky vloží nukleokapsid svoju DNA do jadra, pričom na jadrovej membráne zostane proteínová matrica. Pomocou enzýmov bunkového jadra sa vírusová DNA množí. Proteínová matrica vírusu, ktorá zostala mimo jadra, syntetizuje nové kapsidové proteíny. Tento proces je najdlhší – trvá v priemere 15 hodín. Syntetizované proteíny prechádzajú do jadra a spájajú sa s novou vírusovou DNA, čím vytvárajú nukleokapsid. Postupne sa syntetizujú proteíny novej matrice, ktorá sa naviaže na nukleokapsid. Nukleokapsida opúšťa bunkové jadro, pripája sa k vnútornému povrchu bunkovej membrány a je ňou obalená, čím si vytvára superkapsidu. Kópie viriónu, ktoré opustili bunku, sú pripravené preniknúť do inej zdravej bunky na ďalšiu reprodukciu.

Reaktivácia pri imunosupresii hostiteľa
Po dlhú dobu môže byť cytomegalovírus v ľudskom tele v latentnom stave. Avšak v podmienkach imunosupresie, keď je ľudský imunitný systém oslabený alebo zničený, vírus sa aktivuje a začne vstupovať do hostiteľských buniek na reprodukciu. Akonáhle sa imunitný systém vráti do normálu, vírus je potlačený a upadne do "hibernácie".

Hlavné nepriaznivé environmentálne faktory pre cytomegalovírus sú:

• vysoké teploty ( viac ako 40 - 50 stupňov Celzia);
• mrazenie;
• rozpúšťadlá tukov ( alkohol, éter, čistiace prostriedky).

Spôsoby infekcie cytomegalovírusom

Priaznivé faktory pre infekciu cytomegalovírusom sú:

• stály, dlhý a úzky kontakt so zdrojom infekcie;
• porušenie biologickej ochrannej bariéry - prítomnosť poškodenia tkaniva ( rezy, rany, mikrotrauma, erózia) v mieste kontaktu s infekciou;
• poruchy fungovania imunitného systému tela počas hypotermie, stresu, infekcie a rôznych vnútorných chorôb.

Spôsoby infekcie cytomegalovírusom

Kontaktný spôsob domácnosti

vzdušnou cestou

Kontaktno-sexuálnym spôsobom

orálna cesta

Transplacentárna cesta

iatrogénna dráha

Cytomegalovírus sa môže dostať do tela aj opakovaným použitím nesterilizovaného lekárskeho vybavenia.

Transplantačná cesta

Šírenie cytomegalovírusovej infekcie v tele prebieha v niekoľkých fázach.

Fázy šírenia cytomegalovírusovej infekcie sú:

• lokálne poškodenie buniek;
• distribúcia v regionálnych lymfatických uzlinách;
• primárna imunitná odpoveď;
• cirkulácia v obehovom a lymfatickom systéme;
• šírenie ( Šírenie) v orgánoch a tkanivách;
• sekundárna imunitná odpoveď.

V tomto čase sa v ľudskom tele aktivuje imunitný systém, ktorý potláča šírenie cudzorodých častíc krvou a lymfou. Imunitný systém však nie je schopný infekciu úplne zničiť. Cytomegalovírus môže zostať latentný v lymfatických uzlinách po dlhú dobu.

V prípade imunosupresie nie je telo schopné zastaviť reprodukciu vírusu. Cytomegalovírus preniká do krvných buniek a šíri sa do všetkých orgánov a tkanív a ovplyvňuje ich.
Počas sekundárnej imunitnej odpovede vzniká veľké množstvo protilátok proti vírusu, ktoré potláčajú jeho ďalšiu replikáciu ( reprodukcie). Pacient sa uzdraví, ale stane sa nosičom ( vírus pretrváva v lymfoidných bunkách).

Symptómy cytomegalovírusovej infekcie u žien

Po preniknutí cytomegalovírusu do ľudského tela začína inkubačná doba. Počas tohto obdobia sa vírus aktívne množí v tele, ale bez akýchkoľvek príznakov. Pri cytomegalovírusovej infekcii toto obdobie trvá od 20 do 60 dní. Potom prichádza akútna fáza ochorenia. Ženy so silným imunitným systémom môžu zažiť túto fázu s miernymi príznakmi podobnými chrípke. Môže sa vyskytnúť mierna teplota ( 36,9 - 37,1 stupňov Celzia), mierna nevoľnosť, slabosť. Toto obdobie spravidla prechádza nepostrehnuteľne. V prospech prítomnosti cytomegalovírusu v tele ženy však svedčí zvýšenie titra protilátok v krvi. Ak počas tohto obdobia urobí sérologickú diagnózu, potom sa zistia protilátky v akútnej fáze proti tomuto vírusu ( anti-CMV IgM).

Akútna fáza cytomegalovírusu trvá 4 až 6 týždňov. Potom infekcia ustúpi a aktivuje sa až so znížením imunity. V tejto forme môže infekcia pretrvávať po celý život. Len náhodnou alebo plánovanou diagnostikou sa dá zistiť. V tomto prípade sa v krvi ženy alebo v nátere, ak sa vykoná náter PCR, zistia protilátky chronickej fázy proti cytomegalovírusu ( anti-CMV IgG).

Predpokladá sa, že 99 percent populácie je nosičom latentnej cytomegalovírusovej infekcie a títo ľudia sú detekovaní anti-CMV IgG. Ak sa infekcia neprejaví a imunita ženy je dostatočne silná na to, aby vírus zostal v neaktívnej forme, stáva sa nosičom vírusu. Nosič vírusu spravidla nie je nebezpečný. Zároveň však u žien môže latentná cytomegalovírusová infekcia spôsobiť potraty, narodenie mŕtvych detí.

U žien s oslabenou imunitou je infekcia aktívna. V tomto prípade sa pozorujú dve formy ochorenia - akútna mononukleóza a generalizovaná forma.

Akútna cytomegalovírusová infekcia

Po prvé, cervikálne lymfatické uzliny sa zvyšujú. Môžu byť veľmi veľké a presahujú 5 centimetrov. Ďalej sa zvyšujú submandibulárne, axilárne a inguinálne uzliny. Vnútorné lymfatické uzliny sú tiež zväčšené. Lymfadenopatia sa objavuje ako prvý zo symptómov a ako posledná zmizne.

Ďalšie príznaky akútnej fázy sú:

• malátnosť;
• zväčšenie pečene ( hepatomegália);
• zvýšenie počtu leukocytov v krvi;
• výskyt atypických mononukleárnych buniek v krvi.

Rozdiely medzi cytomegalovírusom a infekčnou mononukleózou
Na rozdiel od infekčnej mononukleózy sa angína s cytomegalovírusom nepozoruje. Je tiež extrémne zriedkavé pozorovať zvýšenie okcipitálnych lymfatických uzlín a sleziny ( splenomegália). V laboratórnej diagnostike je Paulova-Bunnelova reakcia, ktorá je vlastná infekčnej mononukleóze, negatívna.

Generalizovaná forma cytomegalovírusovej infekcie

Najbežnejšie prejavy generalizovanej infekcie sú:

• poškodenie pečene s vývojom cytomegalovírusovej hepatitídy;
• poškodenie pľúc s rozvojom pneumónie;
• poškodenie sietnice s rozvojom retinitídy;
• poškodenie slinných žliaz s rozvojom sialadenitídy;
• poškodenie obličiek s rozvojom zápalu obličiek;
• poškodenie orgánov reprodukčného systému.

Priebeh hepatitídy môže byť akútny, subakútny a chronický. V prvom prípade sa vyvinie takzvaná fulminantná hepatitída, často s fatálnym koncom.

Diagnóza cytomegalovírusovej infekcie sa znižuje na punkčnú biopsiu. V tomto prípade sa pomocou punkcie odoberie kúsok pečeňového tkaniva na ďalšie histologické vyšetrenie. Pri skúmaní tkaniva sa nachádzajú obrovské cytomegalické bunky.

Cytomegalovírusová pneumónia
S cytomegalovírusom sa spravidla spočiatku vyvíja intersticiálna pneumónia. Pri tomto type zápalu pľúc nie sú postihnuté alveoly, ale ich steny, kapiláry a tkanivo okolo lymfatických ciev. Tento zápal pľúc je ťažko liečiteľný, čo má za následok dlhý priebeh.

Veľmi často je takýto predĺžený zápal pľúc komplikovaný pridaním bakteriálnej infekcie. Spravidla sa stafylokoková flóra spája s rozvojom hnisavého zápalu pľúc. Telesná teplota stúpa na 39 stupňov Celzia, vzniká horúčka a zimnica. Kašeľ sa rýchlo namočí s veľkým množstvom hnisavého spúta. Vyvíja sa dýchavičnosť, objavuje sa bolesť na hrudníku.

Okrem zápalu pľúc môže cytomegalovírusová infekcia vyvinúť bronchitídu, bronchiolitídu. Postihnuté sú aj lymfatické uzliny pľúc.

Cytomegalovírusová retinitída
Retinitída postihuje sietnicu oka. Retinitída je zvyčajne bilaterálna a môže byť komplikovaná slepotou.

Príznaky retinitídy sú:

• fotofóbia;
• rozmazané videnie;
• "letí" pred očami;
• vzhľad bleskov a zábleskov pred očami.

Cytomegalovírusová sialadenitída
Sialoadenitída je charakterizovaná poškodením slinných žliaz. Často sú postihnuté príušné žľazy. Pri akútnom priebehu sialadenitídy stúpa teplota, objavujú sa vystreľujúce bolesti v oblasti žľazy, znižuje sa slinenie a pociťuje sa suchosť v ústach ( xerostómia).

Veľmi často sa cytomegalovírusová sialoadenitída vyznačuje chronickým priebehom. V tomto prípade dochádza k periodickej bolesti, miernemu opuchu v príušnej žľaze. Hlavným príznakom je naďalej znížené slinenie.

Poškodenie obličiek
Obličky sú veľmi časté u ľudí s aktívnou formou cytomegalovírusovej infekcie. V tomto prípade sa zápalová infiltrácia nachádza v tubuloch obličiek, v ich kapsule a v glomerulách. Okrem obličiek môžu byť postihnuté aj močovody a močový mechúr. Choroba prebieha s rýchlym rozvojom zlyhania obličiek. V moči sa objavuje sediment, ktorý pozostáva z buniek epitelu a cytomegalovírusu. Niekedy sa vyskytuje hematúria ( krv v moči).

Poškodenie orgánov reprodukčného systému
U žien sa infekcia veľmi často vyskytuje vo forme cervicitídy, endometritídy a salpingitídy. Spravidla prebiehajú chronicky s periodickými exacerbáciami. Žena sa môže sťažovať na opakujúce sa mierne bolesti v podbrušku, bolesti pri močení alebo bolesti pri pohlavnom styku. Niekedy sa môžu vyskytnúť poruchy močenia.

Cytomegalovírusová infekcia u žien s AIDS

U pacientov s AIDS sa vyvinie bilaterálna pneumónia s difúznymi léziami pľúcneho tkaniva. Pneumónia je najčastejšie dlhotrvajúca, s bolestivým kašľom a dýchavičnosťou. Pneumónia je jednou z najčastejších príčin smrti pri infekcii HIV.

U pacientov s AIDS sa tiež vyvinie cytomegalovírusová encefalitída. Encefalitída s encefalopatiou rýchlo rozvíja demenciu ( demenciou), čo sa prejavuje znížením pamäti, pozornosti, inteligencie. Jednou z foriem cytomegalovírusovej encefalitídy je ventrikuloencefalitída, ktorá postihuje komory mozgu a hlavové nervy. Pacienti sa sťažujú na ospalosť, silnú slabosť, zhoršenú zrakovú ostrosť.
Porážka nervového systému pri cytomegalovírusovej infekcii je niekedy sprevádzaná polyradikulopatiou. V tomto prípade sú korene nervov opakovane ovplyvnené, čo je sprevádzané slabosťou a bolesťou v nohách. Cytomegalovírusová retinitída u žien s infekciou HIV často spôsobuje úplnú stratu zraku.

Cytomegalovírusová infekcia pri AIDS je charakterizovaná viacerými léziami vnútorných orgánov. V posledných štádiách ochorenia sa zistí zlyhávanie viacerých orgánov s poškodením srdca, ciev, pečene a očí.

Patológie, ktoré spôsobujú cytomegalovírus u žien s imunodeficienciou, sú:

• poškodenie obličiek- akútny a chronický zápal obličiek ( zápal obličiek), ložiská nekrózy na nadobličkách;
• ochorenie pečene hepatitída, sklerotizujúca cholangitída ( zápal a zúženie intrahepatálnych a extrahepatálnych žlčových ciest), žltačka ( ochorenie, pri ktorom koža a sliznice zožltnú), zlyhanie pečene;
• ochorenia pankreasu- pankreatitída ( zápal pankreasu);
• ochorenia gastrointestinálneho traktu- gastroenterokolitída ( zápal kĺbov tenkého čreva, hrubého čreva a žalúdka), ezofagitída ( poškodenie sliznice pažeráka), enterokolitída ( zápalové procesy v tenkom a hrubom čreve), kolitída ( zápal hrubého čreva);
• pľúcna choroba- zápal pľúc ( zápal pľúc);
• očné choroby- retinitída ( ochorenie sietnice), retinopatia ( nezápalová očná lézia). Problémy s očami sa vyskytujú u 70 percent pacientov s infekciou HIV. Asi jedna pätina pacientov stráca zrak;
• poškodenie miechy a mozgu- meningoencefalitída ( zápal membrán a látok mozgu), encefalitída ( poškodenie mozgu), myelitída ( zápal miechy), polyradikulopatia ( poškodenie nervových koreňov miechy), polyneuropatia dolných končatín ( poruchy v periférnom nervovom systéme), infarkt mozgovej kôry;
• ochorenia genitourinárneho systému- rakovina krčka maternice, lézie vaječníkov, vajíčkovodov, endometria.

Symptómy cytomegalovírusovej infekcie u detí

Vrodená cytomegalovírusová infekcia u detí

Cytomegalovírus patrí do skupiny infekcií TORCH, ktoré vedú k závažným malformáciám. Keď sa vírus dostane do krvi dieťaťa, nie vždy sa vyvinie vrodená infekcia. Podľa rôznych zdrojov sa u 5 až 10 percent detí, ktorých krv dostala do vírusu, vyvinie aktívna forma infekcie. Spravidla ide o deti tých matiek, ktoré počas tehotenstva prekonali primárnu cytomegalovírusovú infekciu.
Pri reaktivácii chronickej infekcie počas tehotenstva nepresahuje stupeň vnútromaternicovej infekcie 1-2 percentá. V budúcnosti bude mať 20 percent týchto detí vážne patológie.

Klinické prejavy vrodenej cytomegalovírusovej infekcie sú:

• malformácie nervového systému - mikrocefália, hydrocefalus, meningitída; meningoencefalitída;
• Dandy-Walkerov syndróm;
• srdcové chyby - karditída, myokarditída, kardiomegália, malformácie chlopní;
• strata sluchu - vrodená hluchota;
• poškodenie zrakového aparátu - katarakta, retinitída, chorioretinitída, keratokonjunktivitída;
• anomálie vo vývoji zubov.

V krvi takýchto detí dochádza k zvýšeniu pečeňových enzýmov, bilirubínu, prudko klesá počet krvných doštičiek ( trombocytopénia). Úmrtnosť v tomto období je veľmi vysoká. Prežívajúce deti následne pociťujú mentálnu retardáciu, poruchy reči. Väčšina detí s vrodenou cytomegalovírusovou infekciou trpí hluchotou, menej častá je slepota.

V dôsledku poškodenia nervového systému sa vyvíja paralýza, epilepsia a syndróm intrakraniálnej hypertenzie. Následne takéto deti zaostávajú nielen v psychickom, ale aj vo fyzickom vývoji.

Samostatným variantom vrodenej cytomegalovírusovej infekcie je Dandy-Walkerov syndróm. Pri tomto syndróme sa pozorujú rôzne anomálie cerebellum a rozšírenie komôr. Úmrtnosť je v tomto prípade od 30 do 50 percent.

Frekvencia symptómov pri intrauterinnej infekcii CMV u detí je nasledovná:

• kožná vyrážka - od 60 do 80 percent;
• krvácanie do kože a slizníc - 76 percent;
• žltačka, 67 percent;
• zväčšenie pečene a sleziny - 60 percent;
• zníženie veľkosti lebky a mozgu - 53 percent;
• poruchy tráviaceho systému - 50 percent;
• predčasnosť - 34 percent;
• hepatitída, 20 percent;
• zápal mozgu - 15 percent;
• zápal ciev a sietnice – 12 percent.

Získaná cytomegalovírusová infekcia u detí

Povaha následkov získanej cytomegalovírusovej infekcie závisí od veku dieťaťa a stavu jeho imunitného systému. Najčastejším dôsledkom vírusu sú akútne respiračné infekcie ( ORZ), ktoré sú sprevádzané zápalom priedušiek, hltana a hrtana. Často dochádza k lézii slinných žliaz, najčastejšie v príušných zónach. Charakteristickou komplikáciou získanej infekcie sú zápalové procesy v spojivových tkanivách v oblasti pľúcnych alveol. Ďalším prejavom cytomegalovírusovej infekcie je hepatitída, ktorá sa vyskytuje v subakútnej alebo chronickej forme. Zriedkavou komplikáciou vírusu je také poškodenie centrálneho nervového systému ako encefalitída ( zápal mozgu).

Symptómy získanej cytomegalovírusovej infekcie sú:

• deti do 1 roka- zaostávanie vo fyzickom vývoji s poruchou motorickej aktivity a častými kŕčmi. Môžu sa vyskytnúť lézie gastrointestinálneho traktu, problémy so zrakom, krvácanie;
• deti od 1 do 2 rokov- najčastejšie sa ochorenie prejavuje mononukleózou ( vírusové ochorenie), ktorých dôsledkom je zvýšenie lymfatických uzlín, opuch sliznice hrdla, poškodenie pečene, zmeny v zložení krvi;
• deti od 2 do 5 rokov- imunitný systém v tomto veku nie je schopný adekvátne reagovať na vírus. Ochorenie spôsobuje komplikácie, ako je dýchavičnosť, cyanóza ( modrasté sfarbenie kože), zápal pľúc.

Získaná cytomegalovírusová infekcia u detí môže byť tiež výsledkom krvných transfúzií alebo transplantácií orgánov. V tomto prípade dochádza k prenikaniu vírusu do tela s darovanou krvou alebo orgánmi. Takáto infekcia zvyčajne prebieha podľa typu syndrómu mononukleózy. Súčasne stúpa teplota, objavuje sa výtok z nosa a bolesť hrdla. Zároveň sa u detí zväčšujú lymfatické uzliny. Hlavným prejavom potransfúznej cytomegalovírusovej infekcie je hepatitída.

V 20 percentách prípadov po transplantácii orgánov sa vyvinie cytomegalovírusová pneumónia. Po transplantácii obličky alebo srdca spôsobuje vírus hepatitídu, retinitídu a kolitídu.

U detí s imunodeficienciou ( napríklad u pacientov s malígnymi ochoreniami) cytomegalovírusová infekcia je veľmi ťažká. Rovnako ako u dospelých vedie k dlhotrvajúcemu zápalu pľúc, fulminantnej hepatitíde a zhoršeniu zraku. Reaktivácia vírusu začína zvýšením teploty a zimnicou. Často sa u detí vyvinie hemoragická vyrážka, ktorá postihuje celé telo. V patologickom procese sú zapojené také vnútorné orgány ako pečeň, pľúca, centrálny nervový systém.

Symptómy cytomegalovírusovej infekcie u žien počas tehotenstva

Počas počiatočnej infekcie vírusom alebo jeho reaktivácie sa u tehotných žien môže objaviť množstvo symptómov, ktoré sa môžu prejaviť samostatne alebo v kombinácii. U niektorých žien je diagnostikovaný zvýšený tonus maternice, ktorý nereaguje na terapiu.

Prejavy CMV infekcie u tehotných žien sú:

• polyhydramnión;
• predčasné starnutie alebo odtrhnutie placenty;
• nesprávne pripojenie placenty;
• veľká strata krvi počas pôrodu;
• spontánne potraty.

Zápalové procesy v genitourinárnom systéme u tehotných žien s CMV sú:

• endometritída (zápalové procesy v maternici) - bolesť brucha ( nižšia časť). V niektorých prípadoch môže bolesť vyžarovať do dolnej časti chrbta alebo krížovej kosti. Pacienti sa tiež sťažujú na zlý celkový zdravotný stav, nedostatok chuti do jedla, bolesti hlavy;
• cervicitída (poškodenie krčka maternice) - nepohodlie počas intimity, svrbenie v genitáliách, bolestivá bolesť v perineu a dolnej časti brucha;
• zápal pošvy (zápal vagíny) - podráždenie pohlavných orgánov, zvýšenie telesnej teploty, nepohodlie pri pohlavnom styku, bolestivá bolesť v podbrušku, začervenanie a opuch vonkajších pohlavných orgánov, časté močenie;
• ooforitída (zápal vaječníkov) - pocit bolesti v panve a dolnej časti brucha, špinenie, ku ktorému dochádza po pohlavnom styku, pocit nepohodlia v dolnej časti brucha, bolesť v blízkosti muža;
• cervikálna erózia- objavenie sa krvi vo výtoku po intimite, hojný výtok z pošvy, niekedy sa môže vyskytnúť bolesť, ktorá nie je pri pohlavnom styku príliš výrazná.

Účinok CMV na telo tehotnej ženy

Dôsledky vírusu sú:

• zápal slinných žliaz, mandlí;
• zápal pľúc, zápal pohrudnice;
• myokarditída.

Pri silne oslabenej imunite môže vírus nadobudnúť všeobecnú formu, ktorá postihuje celé telo pacienta.

Komplikácie generalizovanej infekcie u žien počas tehotenstva sú:

• zápalové procesy v obličkách, pečeni, pankrease, nadobličkách;
• dysfunkcia tráviaceho systému;
• problémy so zrakom;
• dysfunkcia pľúc.

Diagnóza cytomegalovírusovej infekcie

Diagnostické metódy cytomegalovírusovej infekcie sú:

• izolácia vírusu jeho kultiváciou v bunkovej kultúre;
• polymerická reťazová reakcia ( PCR);
• spojený imunosorbentový test ( ELISA);
• cytologická metóda.

Izolácia vírusov

Izolácia vírusu prebieha v bunkovej kultúre. Najčastejšie sa používajú jednovrstvové kultúry ľudských fibroblastov. Študovaný biologický materiál sa najprv odstredí, aby sa izoloval samotný vírus. Potom sa vírus aplikuje na bunkové kultúry a umiestni sa do termostatu. Existuje, ako to bolo, infekcia buniek týmto vírusom. Kultúry sa inkubujú 12 až 24 hodín. Spravidla sa infikuje a súčasne inkubuje niekoľko bunkových kultúr. Ďalej sa získané kultúry identifikujú pomocou rôznych metód. Najčastejšie sa kultúry farbia fluorescenčnými protilátkami a skúmajú sa pod mikroskopom.

Nevýhodou tejto metódy je značný čas strávený kultiváciou vírusu. Trvanie tejto metódy je od 2 do 3 týždňov. Zároveň je potrebný čerstvý materiál na izoláciu vírusu.

PCR

biologický materiál
Pre PCR sa odoberajú akékoľvek biologické tekutiny ( krv, sliny, moč, cerebrospinálny mok), výtery z močovej trubice a pošvy, výkaly, výtery zo slizníc.

Vedenie PCR
Podstatou analýzy je izolovať DNA vírusu. Spočiatku sa v testovanom materiáli nachádza fragment reťazca DNA. Ďalej sa tento fragment mnohokrát klonuje pomocou špeciálnych enzýmov, aby sa získal veľký počet kópií DNA. Výsledné kópie sa identifikujú, to znamená, že sa určí, ku ktorému vírusu patria. Všetky tieto reakcie prebiehajú v špeciálnom prístroji nazývanom zosilňovač. Presnosť tejto metódy je 95 - 99 percent. Metóda sa vykonáva dostatočne rýchlo, čo umožňuje jej široké použitie. Najčastejšie sa používa pri diagnostike latentných genitourinárnych infekcií, cytomegalovírusovej encefalitídy a pri skríningu infekcií TORCH.

ELISA

biologický materiál
Na detekciu protilátok sa používa krv pacienta.

ELISA
Podstatou metódy je detekcia protilátok proti cytomegalovírusu v akútnej aj chronickej fáze. V prvom prípade sa zistí anti-CMV IgM, v druhom anti-CMV IgG. Analýza je založená na reakcii antigén-protilátka. Podstatou tejto reakcie je, že protilátky ( produkované telom ako odpoveď na vírus) viažu sa špecificky na antigény ( proteíny na povrchu vírusu).

Analýza sa vykonáva v špeciálnych tabletách s jamkami. Do každej jamky sa umiestni biologický materiál a antigén. Ďalej sa tableta umiestni na určitý čas do termostatu, počas ktorého dochádza k tvorbe komplexov antigén-protilátka. Potom sa uskutoční premytie špeciálnou látkou, po ktorej vytvorené komplexy zostanú na dne jamiek a nenaviazané protilátky sa vymyjú. Potom sa do jamiek pridá viac protilátok ošetrených fluorescenčnou látkou. Vznikne tak „sendvič“ z dvoch protilátok a antigénu v strede, ktoré sú spracované špeciálnou zmesou. Po pridaní tejto zmesi sa zmení farba roztoku v jamkách. Intenzita farby je priamo úmerná množstvu protilátok v testovanom materiáli. Na druhej strane sa intenzita určuje pomocou prístroja, akým je napríklad fotometer.

Cytologická diagnostika

Liečba cytomegalovírusovej infekcie

Mechanizmus terapeutického účinku

Aktivácia génov bunkovej obrany
Interferóny aktivujú množstvo génov, ktoré sa podieľajú na bunkovej obrane proti vírusu. Bunky sa stávajú menej zraniteľnými voči penetrácii vírusových častíc.

aktivácia proteínu p53
Proteín p53 je špeciálny proteín, ktorý spúšťa procesy opravy buniek, keď sú poškodené. Ak je poškodenie buniek nezvratné, potom proteín p53 spustí proces apoptózy ( naprogramovaná smrť) bunky. V zdravých bunkách je tento proteín v neaktívnej forme. Interferóny majú schopnosť aktivovať proteín p53 v bunkách infikovaných cytomegalovírusom. Vyhodnotí stav infikovanej bunky a spustí proces apoptózy. Výsledkom je, že bunka odumiera a vírus nemá čas sa množiť.

Stimulácia syntézy špeciálnych molekúl imunitného systému
Interferóny stimulujú syntézu špeciálnych molekúl, ktoré pomáhajú imunitnému systému ľahšie a rýchlejšie rozpoznať vírusové častice. Tieto molekuly sa viažu na receptory na povrchu cytomegalovírusu. Zabíjačské bunky ( T-lymfocyty a prirodzení zabijaci) imunitného systému nájsť tieto molekuly a napadnúť virióny, ku ktorým sú pripojené.

Stimulácia buniek imunitného systému
Interferóny majú účinok priamej stimulácie určitých buniek imunitného systému. Tieto bunky zahŕňajú makrofágy a prirodzených zabíjačov. Pod vplyvom interferónov migrujú do postihnutých buniek a napádajú ich, pričom ich ničia spolu s intracelulárnym vírusom.

Pri liečbe cytomegalovírusovej infekcie sa používajú rôzne lieky na báze prírodných interferónov.

Prírodné interferóny používané na liečbu cytomegalovírusovej infekcie sú:

• ľudský leukocytový interferón;
• leukinferón;
• wellferon;
• feron.

Forma uvoľňovania a spôsoby použitia niektorých prírodných interferónov pri cytomegalovírusovej infekcii

Najväčšou nevýhodou prírodných prípravkov je ich vysoká cena, preto sa používajú menej často.

V súčasnosti existuje veľké množstvo rekombinantných liekov interferónovej skupiny, ktoré sa používajú pri komplexnej terapii cytomegalovírusovej infekcie.

Hlavnými predstaviteľmi rekombinantných interferónov sú tieto lieky:

• viferon;
• kipferón;
• realdiron;
• reaferon;
• laferon.

Forma uvoľňovania a spôsoby aplikácie niektorých rekombinantných interferónov pri cytomegalovírusovej infekcii

Hodnotenie liečebnej metódy

Je potrebná liečba asymptomatickej cytomegalovírusovej infekcie?

Na tento účel sa odporúča predchádzať chronickým infekciám ( najmä močových), ktoré sú hlavnou príčinou zníženej imunity. Odporúča sa tiež užívať imunostimulanty, napríklad Echinacea Hexal, Derinat, Milife. Mali by sa užívať len podľa pokynov lekára.

Aké sú dôsledky cytomegalovírusovej infekcie?

Dôsledky cytomegalovírusu pre ľudí s normálnou imunitou

V závislosti od okamihu infekcie sú následky cytomegalovírusovej infekcie pre vyvíjajúci sa plod:

• blastopatia(malformácie, ktoré sa vyskytujú pri infekcii počas obdobia od 1 do 15 dní tehotenstva) - smrť embrya, nevyvíjajúce sa tehotenstvo, spontánny potrat, rôzne systémové patológie u plodu;
• embryopatie(pri infikovaní 15. - 75. deň gravidity) – patológia životne dôležitých systémov tela ( kardiovaskulárne, tráviace, dýchacie, nervové). Niektoré z týchto malformácií sú nezlučiteľné so životom plodu;
• fetopatiou(s neskorou infekciou) - infekcia môže vyvolať rozvoj žltačky, poškodenie pečene, sleziny, pľúc.

Dôsledky cytomegalovírusovej infekcie pre deti, ktoré mali akútnu formu ochorenia

Dôsledky infekcie cytomegalovírusom u detí sú:

• žltačka od prvých dní života sa vyskytuje u 50 - 80 percent chorých detí;
• hemoragický syndróm je registrovaná u 65 - 80 percent pacientov a prejavuje sa krvácaním na koži, slizniciach, nadobličkách. Možné je aj krvácanie z nosa alebo pupočnej rany;
• hepatosplenomegália ( zväčšenie pečene a sleziny) diagnostikovaná u 60-75 percent detí. Spolu so žltačkou a hemoragickým syndrómom je toto ochorenie najčastejšou komplikáciou CMV, ktorá sa vyvíja u infikovaných detí od prvých dní života;
• intersticiálna pneumónia prejavuje sa príznakmi porúch dýchania;
• zápal obličiek je komplikácia, ktorá sa vyvíja u tretiny chorých detí;
• gastroenterokolitída vyskytuje sa v 30 percentách prípadov;
• myokarditída ( zápal srdcového svalu) diagnostikovaná u 10 % pacientov.

Ďalšie komplikácie cytomegalovírusu sú:

• oneskorenie v psychomotorickom vývoji;
• lézie gastrointestinálneho traktu;
• patológia orgánu zraku ( chorioretinitída, uveitída);
• poruchy krvi ( anémia, trombocytopénia).

Cytomegália

Všeobecné informácie

Cytomegália- infekčné ochorenie vírusového pôvodu, prenášané pohlavným stykom, transplacentárne, v domácnosti, krvnou transfúziou. Symptomaticky prebieha vo forme pretrvávajúceho prechladnutia. Objavuje sa slabosť, malátnosť, bolesti hlavy a kĺbov, výtok z nosa, zväčšenie a zápal slinných žliaz, hojné slinenie. Často asymptomatické. Závažnosť priebehu ochorenia je spôsobená všeobecným stavom imunity. V generalizovanej forme sa v celom tele vyskytujú závažné ohniská zápalu. Tehotná cytomegália je nebezpečná: môže spôsobiť spontánny potrat, vrodené malformácie, vnútromaternicovú smrť plodu, vrodenú cytomegáliu.

Ďalšie názvy cytomegálie nachádzajúce sa v lekárskych zdrojoch sú cytomegalovírusová infekcia (CMV), inklúzna cytomegália, vírusové ochorenie slinných žliaz, inklúzna choroba. Pôvodca cytomegalovírusovej infekcie, cytomegalovírus, patrí do rodiny ľudských herpesvírusov. Bunky postihnuté cytomegalovírusom sa množia vo veľkosti, takže názov choroby "cytomegália" sa prekladá ako "obrovské bunky".

Cytomegália je rozšírená infekcia a mnohí ľudia, ktorí sú nosičmi cytomegalovírusu, o tom ani nevedia. Prítomnosť protilátok proti cytomegalovírusu sa zisťuje u 10-15% populácie v dospievaní a u 50% dospelých. Podľa niektorých zdrojov je prenos cytomegalovírusu určený u 80% žien v plodnom období. V prvom rade ide o asymptomatický a oligosymptomatický priebeh cytomegalovírusovej infekcie.

Nie všetci ľudia, ktorí sú nositeľmi cytomegalovírusu, sú chorí. Často je cytomegalovírus v tele už mnoho rokov a nikdy sa nemusí prejaviť a nepoškodí človeka. K prejavom latentnej infekcie dochádza spravidla pri oslabení imunitného systému. Nebezpečenstvo cytomegalovírusu je vo svojich dôsledkoch u ľudí so zníženou imunitou (infikovaných HIV, ktorí podstúpili transplantáciu kostnej drene alebo vnútorné orgány užívajúce imunosupresíva), s vrodenou formou cytomegalovírusu, u tehotných žien.

Spôsoby prenosu cytomegalovírusu

Cytomegália nie je vysoko nákazlivá infekcia. Infekcia sa zvyčajne vyskytuje pri tesnom a dlhodobom kontakte s nosičmi cytomegalovírusu. Cytomegalovírus sa prenáša nasledujúcimi spôsobmi:

• vzduchom: pri kýchaní, kašli, rozprávaní, bozkávaní atď.;
• sexuálne: počas sexuálneho kontaktu prostredníctvom spermy, vaginálneho a cervikálneho hlienu;
• transfúzia krvi: s krvnou transfúziou, leukocytovou hmotnosťou, niekedy - s transplantáciou orgánov a tkanív;
• transplacentárne: počas tehotenstva z matky na plod.

Mechanizmus vývoja cytomegálie

Keď sa cytomegalovírus dostane do krvi, vyvoláva výraznú imunitnú reakciu, ktorá sa prejavuje tvorbou ochranných proteínových protilátok - imunoglobulínov M a G (IgM a IgG) a antivírusovou bunkovou reakciou - tvorbou lymfocytov CD 4 a CD 8. Inhibícia bunkovej imunity pri infekcii HIV vedie k aktívnemu rozvoju cytomegalovírusu a infekcie, ktorú spôsobuje.

Tvorba imunoglobulínov M, čo naznačuje primárnu infekciu, nastáva 1-2 mesiace po infekcii cytomegalovírusom. Po 4-5 mesiacoch sú IgM nahradené IgG, ktoré sa nachádzajú v krvi po celý zvyšok života. So silnou imunitou cytomegalovírus nespôsobuje klinické prejavy, priebeh infekcie je asymptomatický, skrytý, hoci prítomnosť vírusu je určená v mnohých tkanivách a orgánoch. Infikovaním buniek cytomegalovírus spôsobuje zväčšenie ich veľkosti, pod mikroskopom vyzerajú postihnuté bunky ako „sovie oko“. Cytomegalovírus je určený v tele na celý život.

Aj pri asymptomatickom priebehu infekcie je nosič cytomegalovírusu potenciálne nákazlivý pre neinfikovaných jedincov. Výnimkou je vnútromaternicová cesta prenosu cytomegalovírusu z tehotnej ženy na plod, ktorá sa vyskytuje hlavne počas aktívneho priebehu procesu a iba v 5% prípadov spôsobuje vrodenú cytomegáliu, zatiaľ čo vo zvyšku je asymptomatická.

Formy cytomegálie

vrodená cytomegália

V 95% prípadov intrauterinná infekcia plodu cytomegalovírusom nespôsobuje vývoj ochorenia, ale je asymptomatická. Vrodená cytomegalovírusová infekcia sa vyvíja u novorodencov, ktorých matky mali primárny cytomegalovírus. Vrodená cytomegália sa môže prejaviť u novorodencov v rôznych formách:

• petechiálna vyrážka - malé kožné krvácania - vyskytuje sa u 60-80% novorodencov;
• nedonosenosť a retardácia vnútromaternicového rastu – vyskytuje sa u 30 % novorodencov;
• chorioretinitída je akútny zápalový proces v sietnici oka, ktorý často spôsobuje zníženie a úplnú stratu zraku.

Úmrtnosť pri intrauterinnej infekcii cytomegalovírusom dosahuje 20-30%. Z pozostalých detí má väčšina mentálnu retardáciu alebo poruchu sluchu a zraku.

Získaná cytomegália u novorodencov

Pri infikovaní cytomegalovírusom počas pôrodu (pri prechode plodu pôrodnými cestami) alebo v popôrodnom období (pri kontakte v domácnosti s infikovanou matkou alebo pri dojčení) sa vo väčšine prípadov rozvinie asymptomatický priebeh cytomegalovírusovej infekcie. Avšak u predčasne narodených detí môže cytomegalovírus spôsobiť dlhotrvajúci zápal pľúc, ktorý je často sprevádzaný sprievodnou bakteriálnou infekciou. Často, keď sú deti postihnuté cytomegalovírusom, dochádza k spomaleniu fyzického vývoja, zvýšeniu lymfatických uzlín, hepatitíde a vyrážke.

Syndróm podobný mononukleóze

U jedincov, ktorí opustili novorodenecké obdobie a majú normálnu imunitu, môže cytomegalovírus spôsobiť rozvoj syndrómu podobného mononukleóze. Klinický priebeh syndrómu podobného mononukleáze sa nelíši od infekčnej mononukleózy spôsobenej iným typom herpes vírusu - vírusom Ebstein-Barrovej. Priebeh syndrómu podobného mononukleóze pripomína pretrvávajúcu infekciu z prechladnutia. Poznamenáva:

• predĺžená (až 1 mesiac alebo viac) horúčka s vysokou telesnou teplotou a zimnicou;
• bolesť kĺbov a svalov, bolesť hlavy;
• výrazná slabosť, malátnosť, únava;
• bolesť hrdla;
• zväčšené lymfatické uzliny a slinné žľazy;
• kožné vyrážky pripomínajúce vyrážku rubeoly (zvyčajne sa vyskytujú počas liečby ampicilínom).

V niektorých prípadoch je syndróm podobný mononukleóze sprevádzaný rozvojom hepatitídy - žltačky a zvýšením pečeňových enzýmov v krvi. Ešte menej často (až 6 % prípadov) je pneumónia komplikáciou syndrómu podobného mononukleóze. U jedincov s normálnou imunitnou reaktivitou však prebieha bez klinických prejavov, pričom sa zistí až pri röntgenovom vyšetrení pľúc.

Trvanie syndrómu podobného mononukleóze je od 9 do 60 dní. Potom zvyčajne dôjde k úplnému zotaveniu, hoci reziduálne účinky vo forme malátnosti, slabosti a zväčšených lymfatických uzlín môžu pretrvávať niekoľko mesiacov. Zriedkavo spôsobuje aktivácia cytomegalovírusu recidívu infekcie s horúčkou, potením, návalmi horúčavy a malátnosťou.

Cytomegalovírusová infekcia u jedincov s oslabenou imunitou

Oslabená imunita sa pozoruje u osôb trpiacich syndrómom vrodenej a získanej imunodeficiencie (AIDS), ako aj u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu vnútorných orgánov a tkanív: srdca, pľúc, obličiek, pečene, kostnej drene. Po transplantácii orgánov sú pacienti nútení neustále užívať imunosupresíva, čo vedie k výraznému potlačeniu imunitných odpovedí, čo spôsobuje aktivitu cytomegalovírusu v tele.

U pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu orgánov, spôsobuje cytomegalovírus poškodenie darcovských tkanív a orgánov (hepatitída pri transplantácii pečene, zápal pľúc pri transplantácii pľúc atď.). Po transplantácii kostnej drene môže u 15-20% pacientov cytomegalovírus viesť k rozvoju pneumónie s vysokou mortalitou (84-88%). Najväčšie nebezpečenstvo predstavuje situácia, keď sa darcovský materiál infikovaný cytomegalovírusom transplantuje neinfikovanému príjemcovi.

Cytomegalovírus infikuje takmer všetkých ľudí infikovaných HIV. Na začiatku ochorenia je zaznamenaná malátnosť, bolesť kĺbov a svalov, horúčka, nočné potenie. V budúcnosti môžu byť tieto príznaky sprevádzané cytomegalovírusovými léziami pľúc (pneumónia), pečene (hepatitída), mozgu (encefalitída), sietnice (retinitída), ulceróznych lézií a gastrointestinálneho krvácania.

U mužov môže cytomegalovírus ovplyvniť semenníky, prostatu, u žien - krčka maternice, vnútornú vrstvu maternice, vagínu, vaječníky. Komplikácie cytomegalovírusovej infekcie u ľudí infikovaných HIV môžu byť vnútorné krvácanie z postihnutých orgánov, strata zraku. Viacnásobné poškodenie orgánov cytomegalovírusom môže viesť k ich dysfunkcii a smrti pacienta.

Diagnóza cytomegálie

Na diagnostiku cytomegalovírusovej infekcie sa v krvi vykonáva laboratórne stanovenie špecifických protilátok proti cytomegalovírusu, imunoglobulínov M a G. Prítomnosť imunoglobulínov M môže naznačovať primárnu infekciu cytomegalovírusom alebo reaktiváciu chronickej cytomegalovírusovej infekcie. Stanovenie vysokých titrov IgM u tehotných žien môže ohroziť infekciu plodu. Zvýšenie IgM sa zisťuje v krvi 4-7 týždňov po infekcii cytomegalovírusom a pozoruje sa 16-20 týždňov. Zvýšenie imunoglobulínov G sa vyvíja v období útlmu aktivity cytomegalovírusovej infekcie. Ich prítomnosť v krvi naznačuje prítomnosť cytomegalovírusu v tele, ale neodráža aktivitu infekčného procesu.

Na stanovenie DNA cytomegalovírusu v krvinkách a slizniciach (v zoškraboch z močovej trubice a krčka maternice, v spúte, slinách atď.) sa používa diagnostická metóda PCR (polymerázová reťazová reakcia). Obzvlášť informatívna je kvantitatívna PCR, ktorá poskytuje predstavu o aktivite cytomegalovírusu a infekčnom procese, ktorý spôsobuje. Diagnóza cytomegalovírusovej infekcie je založená na izolácii cytomegalovírusu v klinickom materiáli alebo so štvornásobným zvýšením titra protilátok Liečba cytomegalovírusovej infekcie u rizikových jedincov sa uskutočňuje antivírusovým liekom ganciklovirom. V prípade závažného cytomegalovírusu sa ganciklovir podáva intravenózne, pretože tabletové formy lieku majú iba preventívny účinok proti cytomegalovírusu. Keďže ganciklovir má závažné vedľajšie účinky (spôsobuje útlm krvotvorby - anémiu, neutropéniu, trombocytopéniu, kožné reakcie, gastrointestinálne poruchy, horúčku a zimnicu a pod.), jeho použitie je obmedzené u tehotných žien, detí a ľudí trpiacich renálnou insuficienciou (len pre zdravie dôvodov) sa nepoužíva u pacientov bez narušenej imunity.

Na liečbu cytomegalovírusu u ľudí infikovaných HIV je najúčinnejším liekom foskarnet, ktorý má aj množstvo vedľajších účinkov. Foscarnet môže spôsobiť poruchy elektrolytov (pokles horčíka a draslíka v krvnej plazme), ulceráciu pohlavných orgánov, poruchu močenia, nevoľnosť a poškodenie obličiek. Tieto nežiaduce reakcie vyžadujú starostlivé použitie a včasnú úpravu dávky lieku.

Prevencia

Otázka prevencie cytomegalovírusovej infekcie je obzvlášť akútna u rizikových jedincov. Na infekciu cytomegalovírusom a vznik ochorenia sú najviac náchylní HIV infikovaní (najmä pacienti s AIDS), pacienti po transplantácii orgánov a osoby s imunodeficienciou iného pôvodu.

Nešpecifické metódy prevencie (napríklad osobná hygiena) sú proti cytomegalovírusu neúčinné, pretože infekcia je možná aj vzdušnými kvapôčkami. Špecifická profylaxia cytomegalovírusovej infekcie sa u rizikových pacientov uskutočňuje s ganciklovirom, acyklovirom, foscarnetom. Aby sa vylúčila možnosť infekcie príjemcov cytomegalovírusom počas transplantácie orgánov a tkanív, je potrebné starostlivo vyberať darcov a kontrolovať darcovský materiál na prítomnosť cytomegalovírusovej infekcie.

Cytomegalovírus je obzvlášť nebezpečný počas tehotenstva, pretože môže vyvolať potrat, narodenie mŕtveho dieťaťa alebo spôsobiť závažné vrodené deformity dieťaťa. Preto je cytomegalovírus spolu s herpesom, toxoplazmózou a ružienkou jednou z tých infekcií, na ktoré by mali byť ženy preventívne vyšetrené už v štádiu plánovania tehotenstva.

Cytomegalovírusová infekcia (CMVI alebo cytomegália) je chronické antroponotické ochorenie vírusového pôvodu, charakterizované rôznymi formami patologického procesu od latentnej infekcie až po klinicky vyjadrené generalizované ochorenie.

Kódy ICD-10
B25. Cytomegalovírusové ochorenie.
B27.1. Cytomegalovírusová mononukleóza.
P35.1. Vrodená cytomegalovírusová infekcia.
B20.2. Ochorenie spôsobené HIV s prejavmi cytomegalovírusovej choroby.

Etiológia (príčiny) cytomegalovírusovej infekcie

V klasifikácii vírusov je patogén CMVI pod druhovým názvom Cytomegalovirus hominis zaradený do čeľade Herpesviridae, podčeľaď Betaherpesviridae, rod Cytomegalovirus.

Vlastnosti CMV:

Veľký DNA genóm;
- nízka cytopatogenita v bunkovej kultúre;
- pomalá replikácia;
- nízka virulencia.

Vírus sa inaktivuje pri teplote 56 °C, dlhodobo sa skladuje pri izbovej teplote a pri zmrazení na –20 °C sa rýchlo inaktivuje. CMV je slabo citlivý na pôsobenie interferónu, nie je citlivý na antibiotiká. Boli zaregistrované 3 kmene vírusu: AD 169, Davis a Kerr.

Epidemiológia cytomegalovírusovej infekcie

Cytomegália je rozšírená infekcia. Podiel séropozitívnych osôb medzi dospelou populáciou Ruskej federácie je 73-98%. Miera výskytu CMVI v krajine v roku 2003 bola 0,79 na 100 000 obyvateľov a u detí mladších ako 1 rok - 11,58; 1-2 roky - 1,01; 3–6 rokov - 0,44 na 100 000. V Moskve v roku 2006 bola miera výskytu CMVI 0,59 na 100 000 obyvateľov, u detí do 14 rokov 3,24; a medzi dospelou populáciou 0,24 na 100 000 ľudí.

Zdroj infekčného agens- človek. Cytomegalovírusová infekcia je charakterizovaná stavom dlhodobého latentného prenášania vírusu s jeho periodickým uvoľňovaním do životného prostredia. Vírus možno nájsť v akejkoľvek biologickej tekutine, ako aj v orgánoch a tkanivách používaných na transplantáciu. U 20-30% zdravých tehotných žien je cytomegalovírus prítomný v slinách, 3-10% v moči, 5-20% v cervikálnom kanáli alebo v pošvovom sekréte. Vírus sa nachádza v materskom mlieku 20–60 % séropozitívnych matiek. Približne 30 % gayov a 15 % mužov, ktorí uzavreli manželstvo, má vírus v sperme. Krv asi 1 % darcov obsahuje CMV.

Spôsoby infekcie. Infekcia je možná sexuálnou, parenterálnou, vertikálnou cestou, ako aj kontaktnou domácnosťou, ktorá je zabezpečená aerosólovým mechanizmom prenosu patogénu cez sliny pri úzkych kontaktoch.

Cytomegalovírusová infekcia je klasická vrodená infekcia s incidenciou 0,3–3 % všetkých novorodencov. Riziko prenatálnej infekcie plodu pri primárnej CMVI u tehotných žien je 30-40%. Pri reaktivácii vírusu, ktorá sa vyskytuje u 2-20% matiek, je riziko infekcie dieťaťa oveľa nižšie (0,2-2% prípadov). Intranatálna infekcia dieťaťa v prítomnosti CMV v genitálnom trakte u tehotných žien sa vyskytuje v 50–57 % prípadov. Hlavnou cestou infekcie dieťaťa do jedného roka je prenos vírusu materským mliekom.

Deti séropozitívnych matiek, deti, ktoré sú dojčené dlhšie ako jeden mesiac, sa infikujú v 40 – 76 % prípadov. V dôsledku toho sa až 3% všetkých novorodencov infikuje CMV počas vývoja plodu, 4-5% - intranatálne; do prvého roku života je počet infikovaných detí 10–60 %. Významnú úlohu zohráva kontaktná domáca cesta prenosu vírusu u malých detí. Infekcia cytomegalovírusovou infekciou detí navštevujúcich predškolské zariadenia je výrazne vyššia (80% prípadov) ako "domáci" žiaci rovnakého veku (20%). Počet séropozitívnych jedincov stúpa s vekom. Asi 40–80 % adolescentov a 60–100 % dospelej populácie má IgG protilátky proti CMV. Infekcia dospelého CMV je najpravdepodobnejšia prostredníctvom sexuálneho kontaktu, tiež počas krvných transfúzií a parenterálnych manipulácií. Transfúzia celej krvi a jej zložiek obsahujúcich leukocyty vedie k prenosu vírusu s frekvenciou 0,14-10 na 100 dávok.

Pri opakovaných krvných transfúziách od séropozitívnych darcov novorodencom, najmä predčasne narodeným, je vysoké riziko vzniku závažného ochorenia.

Klinicky exprimovaný CMVI je jednou z najčastejších a najzávažnejších infekčných komplikácií pri transplantácii orgánov. Približne 75 % príjemcov má laboratórne príznaky aktívnej cytomegalovírusovej infekcie v prvých 3 mesiacoch po transplantácii.

U 5–25 % pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky alebo pečene, u 20–50 % pacientov po alogénnej transplantácii kostnej drene, u 55–75 % príjemcov pľúc a/alebo srdca sa rozvinie CMV ochorenie etiológie, cytomegalovírusová infekcia významne zvyšuje riziko odmietnutia transplantátu. Manifestná infekcia zaujíma jedno z prvých miest v štruktúre oportúnnych ochorení u pacientov infikovaných HIV a pozoruje sa u 20 – 40 % pacientov s AIDS, ktorí nedostávajú HAART, a u 3 – 7 % pacientov infikovaných HIV, keď predpísané. Rozvoj ťažkej cytomegalovírusovej infekcie bol popísaný u onkohematologických pacientov, pacientov s pneumocystovou pneumóniou, tuberkulózou, chorobou z ožiarenia, popáleninami, u osôb dlhodobo liečených kortikosteroidmi, ktoré prešli rôznymi stresovými situáciami. Cytomegalovírus môže byť príčinou posttransfúznej a chronickej hepatitídy, rôznych gynekologických patológií. Predpokladá sa úloha cytomegalovírusu ako jedného z kofaktorov pri vzniku systémovej vaskulitídy, aterosklerózy chronických diseminovaných pľúcnych ochorení, kryoglobulinémie, nádorových procesov, aterosklerózy, detskej mozgovej obrny, epilepsie, Guillain-Barrého syndrómu, syndrómu chronickej únavy. Sezónnosť, ohniská a epidémie nie sú charakteristické pre ochorenie spojené s infekciou cytomegalovírusom.

Patogenéza cytomegalovírusovej infekcie

Rozhodujúcou podmienkou pre vznik prenatálnej CMVI je materská virémia. Prítomnosť vírusu v krvi vedie k infekcii placenty, jej poškodeniu a infekcii plodu s možnými následkami v podobe malformácií a retardácie vnútromaternicového rastu, patologického procesu s poškodením vnútorných orgánov, predovšetkým centrálneho nervového systému. V prítomnosti vírusu v cervikálnom kanáli tehotnej ženy je možná vzostupná (transcervikálna) cesta infekcie plodu bez toho, aby sa patogén dostal do krvného obehu. Reaktivácia cytomegalovírusu v endometriu je jedným z faktorov skorých potratov. Intranatálna infekcia vírusom nastáva pri prechode plodu infikovaným pôrodným kanálom v dôsledku aspirácie plodovej vody obsahujúcej cytomegalovírus a/alebo sekrétov z pôrodných ciest alebo cez poškodenú kožu a môže tiež viesť k rozvoju klinicky významného ochorenia. Pri postnatálnej cytomegalovírusovej infekcii sú vstupnou bránou pre patogén sliznice orofaryngu, dýchacieho systému, tráviaceho a pohlavného traktu. Po prekonaní vstupnej brány a lokálnom premnožení vírusu nastáva krátkodobá virémia, monocyty a lymfocyty prenášajú vírus do rôznych orgánov. Napriek bunkovej a humorálnej odpovedi cytomegalovírus vyvoláva chronickú latentnú infekciu.

Zásobníkom vírusových častíc sú monocyty, lymfocyty, endotelové a epitelové bunky. V budúcnosti je pri miernej imunosupresii možná „lokálna“ aktivácia CMVI s uvoľnením vírusu z nosohltanu alebo urogenitálneho traktu. V prípade hlbokých imunologických porúch s dedičnou predispozíciou k tejto patológii dochádza k obnoveniu aktívnej replikácie vírusu, virémii, šíreniu patogénu a rozvoju klinicky vyjadrenej choroby. Aktivita vírusovej replikácie, riziko manifestácie cytomegalovírusovej infekcie, závažnosť jej priebehu sú do značnej miery určené hĺbkou imunosupresie, predovšetkým úrovňou zníženia počtu CD4-lymfocytov v krvi.

S CMVI je spojená široká škála orgánových lézií: pľúca, tráviaci trakt, nadobličky, obličky, mozog a miecha, sietnica. U imunosuprimovaných pacientov s CMVI je pľúcna fibroatelektáza postmortem, niekedy s cystami a zapuzdrenými abscesmi; erozívna a ulcerózna s ťažkou fibrózou submukóznej vrstvy pažeráka, hrubého čreva, menej často žalúdka a tenkého čreva; masívna, často bilaterálna nekróza nadobličiek; encefaloventrikulitída, nekrotická lézia miechy, sietnice s rozvojom nekrotickej retinitídy. Špecifickosť morfologického obrazu pri CMVI určujú veľké cytomegalobunky, lymfohistiocytické infiltráty, ako aj produktívno-infiltratívna panvaskulitída s cytomegalickou transformáciou buniek všetkých stien malých tepien a žíl s vyústením do sklerózy. Takéto poškodenie ciev slúži ako základ pre trombózu, vedie k chronickej ischémii, proti ktorej sa vyvíjajú deštruktívne zmeny, segmentálna nekróza a vredy a ťažká fibróza. Rozšírená fibróza je charakteristickým znakom poškodenia orgánov CMV. U väčšiny pacientov je patologický proces spojený s CMV generalizovaný.

Klinický obraz (príznaky) cytomegalovírusovej infekcie

Inkubačná doba CMV infekcie je 2-12 týždňov.

Klasifikácia

Neexistuje všeobecne akceptovaná klasifikácia CMVI. Nasledujúca klasifikácia choroby je vhodná.

Vrodená CMVI:
- asymptomatická forma;
- manifestná forma (cytomegalovírusové ochorenie).
Získané CMVI.
- Akútna CMVI.
- asymptomatická forma;
- cytomegalovírusová mononukleóza;
- Latentná CMVI.
- Aktívne CMVI (reaktivácia, reinfekcia):
- asymptomatická forma;
– syndróm spojený s CMV;
- manifestná forma (cytomegalovírusové ochorenie).

Hlavné príznaky cytomegalovírusovej infekcie

Pri vrodenej CMVI závisí povaha fetálnej lézie od trvania infekcie. Akútna cytomegália u matky v prvých 20 týždňoch tehotenstva môže viesť k závažnej patológii plodu, ktorá má za následok spontánny potrat, vnútromaternicovú smrť plodu, narodenie mŕtveho plodu a malformácie, vo väčšine prípadov nezlučiteľné so životom. Pri infekcii cytomegalovírusom v neskorom tehotenstve je prognóza pre život a normálny vývoj dieťaťa priaznivejšia.

Klinicky výrazná patológia v prvých týždňoch života sa vyskytuje u 10–15 % novorodencov infikovaných CMV. Pre manifestnú formu vrodenej cytomegalovírusovej infekcie je charakteristická hepatosplenomegália, pretrvávajúca žltačka, hemoragická alebo makulopapulárna vyrážka, závažná trombocytopénia, zvýšená aktivita ALT a hladina priameho bilirubínu v krvi a zvýšená hemolýza erytrocytov.

Deti sa často rodia predčasne, s nedostatkom telesnej hmotnosti, príznakmi vnútromaternicovej hypoxie. Charakteristická je patológia centrálneho nervového systému vo forme mikrocefalie, menej často hydrocefalus, encefaloventrikulitída, konvulzívny syndróm, strata sluchu. Cytomegalovírusová infekcia je hlavnou príčinou vrodenej hluchoty. Možná enterokolitída, fibróza pankreasu, intersticiálna nefritída, chronická sialadenitída s fibrózou slinných žliaz, intersticiálna pneumónia, atrofia zrakového nervu, vrodená katarakta, ako aj generalizované poškodenie orgánov s rozvojom šoku, DIC a smrťou dieťaťa. Riziko úmrtia v prvých 6 týždňoch života novorodencov so symptomatickou CMVI je 12%. Asi 90 % prežívajúcich detí trpiacich na zjavnú CMVI má dlhodobé následky ochorenia v podobe zníženia mentálneho vývinu, senzorineurálnej hluchoty alebo obojstrannej straty sluchu, zhoršeného vnímania reči pri zachovaní sluchu, kŕčového syndrómu, parézy a zníženého videnia. .

Pri vnútromaternicovej infekcii cytomegalovírusom je možná asymptomatická forma infekcie s nízkym stupňom aktivity, kedy je vírus prítomný len v moči alebo slinách a vysokým stupňom aktivity, ak je vírus detegovaný v krvi. V 8-15% prípadov vedie prenatálna CMVI bez prejavov jasných klinických príznakov k vzniku neskorých komplikácií vo forme straty sluchu, zrakového postihnutia, kŕčových porúch, fyzickej a mentálnej retardácie. Rizikovým faktorom pre rozvoj ochorenia s poškodením CNS je pretrvávajúca prítomnosť CMV DNA v plnej krvi v období od narodenia do 3 mesiacov života. Deti s vrodenou CMVI by mali byť pod lekárskym dohľadom 3–5 rokov, pretože porucha sluchu môže progredovať v prvých rokoch života a klinicky významné komplikácie pretrvávajú aj 5 rokov po narodení.

Pri absencii priťažujúcich faktorov je intrapartálna alebo skorá postnatálna CMVI asymptomatická, klinicky sa prejavuje iba v 2-10% prípadov, častejšie vo forme pneumónie. U predčasne narodených oslabených detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou, infikovaných cytomegalovírusom počas pôrodu alebo v prvých dňoch života prostredníctvom krvných transfúzií, sa do 3. – 5. týždňa života rozvinie generalizované ochorenie, ktorého prejavmi sú zápal pľúc, dlhotrvajúca žltačka, hepatosplenomegália, nefropatia a poškodenie čriev, anémia, trombocytopénia. Ochorenie má dlhý recidivujúci charakter.

Maximálna úmrtnosť na CMVI nastáva vo veku 2–4 mesiacov.

Klinický obraz získanej cytomegalovírusovej infekcie u starších detí a dospelých závisí od formy infekcie (primárna infekcia, reinfekcia, reaktivácia latentného vírusu), ciest infekcie, prítomnosti a závažnosti imunosupresie. Primárna cytomegalovírusová infekcia imunokompetentných osôb zvyčajne prebieha asymptomaticky a iba v 5% prípadov vo forme syndrómu podobného mononukleóze, ktorého charakteristickým znakom sú vysoká horúčka, výrazný a predĺžený astenický syndróm, v krvi - relatívna lymfocytóza, atypické lymfocyty. Angína a opuchnuté lymfatické uzliny nie sú typické. Infekcia vírusom transfúziou krvi alebo transplantáciou infikovaného orgánu vedie k rozvoju akútnej formy ochorenia, vrátane vysokej horúčky, asténie, bolesti hrdla, lymfadenopatie, myalgie, artralgie, neutropénie, trombocytopénie, intersticiálnej pneumónie, hepatitídy, nefritídy a myokarditídu. Pri absencii výrazných imunologických porúch sa akútna CMVI stáva latentnou s celoživotnou prítomnosťou vírusu v ľudskom tele. Rozvoj imunosupresie vedie k obnoveniu replikácie CMV, objaveniu sa vírusu v krvi a možnému prejavu ochorenia. Príčinou virémie a rozvoja klinicky výraznej CMVI môže byť aj opätovný vstup vírusu do ľudského tela na pozadí stavu imunodeficiencie. Počas reinfekcie sa manifestácia CMVI vyskytuje častejšie a je závažnejšia ako pri reaktivácii vírusu.

CMVI u imunosuprimovaných jedincov sa vyznačuje postupným vývojom ochorenia v priebehu niekoľkých týždňov, objavením sa prekurzorových symptómov vo forme rýchlej únavy, slabosti, straty chuti do jedla, výrazného úbytku hmotnosti, dlhotrvajúcej zvlnenej horúčky nesprávneho typu s nárastom telesnej teploty nad 38,5 ° C, menej často - nočné potenie, artralgia a myalgia.

Tento komplex symptómov sa nazýva "syndróm spojený s CMV".

U malých detí môže nástup ochorenia nastať bez výraznej počiatočnej toxikózy pri normálnej alebo subfebrilnej teplote.

S CMVI sa spája široká škála orgánových poškodení, pričom medzi prvými trpia pľúca. Objavuje sa postupne sa zvyšujúci suchý alebo neproduktívny kašeľ, mierna dýchavičnosť, pribúdajú príznaky intoxikácie. Röntgenové príznaky pľúcnej patológie môžu chýbať, ale počas výšky ochorenia sa často na pozadí deformovaného zosilneného pľúcneho tkaniva často určujú bilaterálne malé fokálne a infiltračné tiene, ktoré sa nachádzajú hlavne v strednej a dolnej časti pľúc. vzor. Pri včasnej diagnóze je možný rozvoj DN, RDS a smrť. Stupeň poškodenia pľúc u pacientov s CMVI kolíše od minimálne ťažkej intersticiálnej pneumónie po rozšírenú fibróznu bronchiolitídu a alveolitídu s tvorbou bilaterálnej polysegmentálnej pľúcnej fibrózy.

Často vírus infikuje tráviaci trakt. Cytomegalovírus je hlavným etiologickým faktorom ulceróznych defektov tráviaceho traktu u pacientov s infekciou HIV. Typickými príznakmi CMV ezofagitídy sú horúčka, retrosternálna bolesť pri prechode bolusu potravy, absencia účinku antimykotickej liečby, prítomnosť plytkých okrúhlych vredov a/alebo erózií v distálnom pažeráku. Porážka žalúdka je charakterizovaná prítomnosťou akútnych alebo subakútnych vredov. Klinický obraz CMV kolitídy alebo enterokolitídy zahŕňa hnačku, pretrvávajúcu bolesť brucha, citlivosť hrubého čreva pri palpácii, významný úbytok hmotnosti, závažnú slabosť a horúčku. Kolonoskopia odhaľuje eróziu a ulceráciu črevnej sliznice. Hepatitída je jednou z hlavných klinických foriem CMVI v prípade transplacentárnej infekcie dieťaťa, u príjemcov po transplantácii pečene, u pacientov infikovaných vírusom pri krvných transfúziách. Znakom poškodenia pečene pri CMVI je časté zapojenie žlčových ciest do patologického procesu. CMV hepatitída je charakterizovaná miernym klinickým priebehom, ale s rozvojom sklerotizujúcej cholangitídy sa objavuje bolesť v hornej časti brucha, nevoľnosť, hnačka, citlivosť pečene, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy a GGTT a je možná cholestáza.

Poškodenie pečene má charakter granulomatóznej hepatitídy, v zriedkavých prípadoch sa pozoruje výrazná fibróza až cirhóza pečene. Patológia pankreasu u pacientov s CMVI zvyčajne prebieha asymptomaticky alebo s vymazaným klinickým obrazom so zvýšením koncentrácie amylázy v krvi. Bunky epitelu malých kanálikov slinných žliaz, najmä príušných, majú vysokú citlivosť na CMV. Špecifické zmeny v slinných žľazách v CMVI u detí sa vyskytujú v prevažnej väčšine prípadov. Pre dospelých pacientov s CMVI nie je sialadenitída typická.

Cytomegalovírus je jednou z príčin adrenálnej patológie (často u pacientov s infekciou HIV) a rozvoja sekundárnej adrenálnej insuficiencie, ktorá sa prejavuje pretrvávajúcou hypotenziou, slabosťou, stratou hmotnosti, anorexiou, črevnými poruchami, množstvom duševných porúch, menej často hyperpigmentáciou kože a slizníc. Prítomnosť CMV DNA v krvi pacienta, ako aj pretrvávajúca hypotenzia, asténia, anorexia si vyžaduje stanovenie hladiny draslíka, sodíka a chloridov v krvi, vykonanie hormonálnych štúdií na analýzu funkčnej aktivity nadobličiek. CMV adrenalitída je charakterizovaná počiatočnou léziou drene s prechodom procesu do hlbokej a neskôr do všetkých vrstiev kôry.

Manifestná CMVI sa často vyskytuje pri poškodení nervového systému vo forme encefaloventrikulitídy, myelitídy, polyradikulopatie, polyneuropatie dolných končatín. CMV encefalitída u pacientov s infekciou HIV je charakterizovaná slabými neurologickými príznakmi (prerušované bolesti hlavy, závraty, horizontálny nystagmus, paréza okohybného nervu, neuropatia lícneho nervu), ale výrazné zmeny v duševnom stave (zmeny osobnosti, ťažké poruchy pamäti, znížená schopnosť intelektuálnej aktivity, prudké oslabenie duševnej a motorickej aktivity, dezorientácia v mieste a čase, anozognózia, znížená kontrola nad funkciou panvových orgánov). Mnesticko-intelektuálne zmeny často dosahujú stupeň demencie. U detí, ktoré mali CMV encefalitídu, sa zisťuje aj spomalenie duševného a duševného vývoja.

Štúdie mozgovomiechového moku (CSF) ukazujú zvýšenú bielkovinu, žiadnu zápalovú odpoveď alebo mononukleárnu pleocytózu a normálne hladiny glukózy a chloridov. Klinický obraz polyneuropatie a polyradikulopatie je charakterizovaný bolesťou v distálnych dolných končatinách, menej často v bedrovej oblasti, kombinovanou s necitlivosťou, parestéziou, hyperestéziou, kauzalgiou, hyperpatiou. Pri polyradikulopatii je možná ochabnutá paréza dolných končatín sprevádzaná znížením bolesti a hmatovej citlivosti v distálnych nohách. V CSF pacientov s polyradikulopatiou sa zistí zvýšenie obsahu bielkovín, lymfocytárna pleocytóza.

Cytomegalovírus hrá vedúcu úlohu vo vývoji myelitídy u pacientov infikovaných HIV. Poranenie miechy je difúzne a je neskorým prejavom CMVI. Ochorenie má na začiatku klinický obraz polyneuropatie alebo polyradikulopatie, neskôr v súlade s prevažujúcim stupňom poškodenia miechy vzniká spastická tetraplégia alebo spastická paréza dolných končatín, objavujú sa pyramídové znaky, výrazný pokles všetkých typy citlivosti, predovšetkým v distálnych nohách; trofické poruchy. Všetci pacienti trpia hrubými poruchami funkcie panvových orgánov, hlavne centrálneho typu. V CSF sa určuje mierne zvýšenie obsahu bielkovín, lymfocytárna pleocytóza.

CMV retinitída je najčastejšou príčinou straty zraku u pacientov s infekciou HIV. Táto patológia bola opísaná aj u príjemcov orgánov, detí s vrodeným CMVI a v ojedinelých prípadoch u tehotných žien. Pacienti sa sťažujú na plávajúce bodky, škvrny, závoj pred očami, zníženie zrakovej ostrosti a poruchy zorného poľa. Oftalmoskopia na sietnici pozdĺž periférie fundusu odhalí biele ložiská s krvácaním pozdĺž sietnicových ciev. Progresia procesu vedie k vytvoreniu difúzneho rozsiahleho infiltrátu so zónami atrofie sietnice a ložiskami krvácania pozdĺž povrchu lézie. Počiatočná patológia jedného oka nadobúda obojstranný charakter za 2-4 mesiace a pri absencii etiotropnej terapie vedie vo väčšine prípadov k strate zraku. U pacientov s infekciou HIV s anamnézou CMV retinitídy sa môže počas HAART vyvinúť uveitída ako prejav syndrómu obnovy imunitného systému.

Senzoroneurálna hluchota sa vyskytuje u 60 % detí s klinicky výrazným vrodeným CMVI. Strata sluchu je možná aj u dospelých jedincov infikovaných HIV so zjavným CMVI. Poruchy sluchu spojené s CMV sú založené na zápalovom a ischemickom poškodení slimáka a sluchového nervu.

Množstvo prác demonštruje úlohu CMV ako etiologického faktora v patológii srdca (myokarditída, dilatačná kardiopatia), sleziny, lymfatických uzlín, obličiek, kostnej drene s rozvojom pancytopénie. Intersticiálna nefritída spôsobená CMVI spravidla prebieha bez klinických prejavov. Možná je mikroproteinúria, mikrohematúria, leukocytúria, zriedkavo sekundárny nefrotický syndróm a zlyhanie obličiek. U pacientov s CMVI sa často zaznamenáva trombocytopénia, menej často stredne závažná anémia, leukopénia, lymfopénia a monocytóza.

Diagnóza cytomegalovírusovej infekcie

Klinická diagnóza CMV ochorenia vyžaduje povinné laboratórne potvrdenie.

Vyšetrenie krvi pacienta na prítomnosť špecifických protilátok triedy IgM a / alebo protilátok triedy IgG nestačí ani na zistenie aktívnej replikácie CMV, ani na potvrdenie manifestnej formy ochorenia. Prítomnosť anti-CMV IgG v krvi znamená iba skutočnosť stretnutia s vírusom.

Novorodenec dostáva IgG protilátky od matky a neslúžia ako dôkaz CMV infekcie. Kvantitatívny obsah IgG protilátok v krvi nekoreluje s prítomnosťou ochorenia, ani s aktívnou asymptomatickou formou infekcie, ani s rizikom vnútromaternicovej infekcie dieťaťa. Určitú diagnostickú hodnotu má len 4- a viacnásobné zvýšenie množstva anti-CMV IgG v „párových sérach“ pri vyšetrení s odstupom 14–21 dní.

Neprítomnosť anti-CMV IgG v kombinácii s prítomnosťou špecifických IgM protilátok indikuje akútnu CMVI. Detekcia anti-CMV IgM u detí počas prvých týždňov života je dôležitým kritériom pre vnútromaternicovú infekciu vírusom, avšak závažnou nevýhodou stanovenia IgM protilátok je ich častá absencia v prítomnosti aktívneho infekčného procesu a časté falošne pozitívne výsledky. výsledky. Prítomnosť akútneho CMVI je indikovaná neutralizáciou IgM protilátok prítomných v krvi nie viac ako 60 dní od okamihu infekcie vírusom. Určitú diagnostickú a prognostickú hodnotu má stanovenie anti-CMV IgG indexu avidity, ktorý charakterizuje rýchlosť a silu väzby antigénu na protilátku. Detekcia nízkeho indexu avidity protilátok (menej ako 0,2 alebo menej ako 30 %) potvrdzuje nedávnu (do 3 mesiacov) primárnu infekciu vírusom. Prítomnosť nízkoavidných protilátok u tehotnej ženy je markerom vysokého rizika transplantačného prenosu patogénu na plod. Absencia nízkoavidných protilátok zároveň úplne nevylučuje nedávnu infekciu.

Virologická metóda založená na izolácii CMV z biologických tekutín v bunkovej kultúre je špecifická, ale časovo náročná, časovo náročná, nákladná a necitlivá metóda diagnostiky CMV.

V praktickej zdravotnej starostlivosti sa používa rýchla kultivačná metóda na detekciu vírusového antigénu v biologických materiáloch pomocou analýzy infikovaných kultivačných buniek. Detekcia skorých a veľmi skorých CMV antigénov ukazuje na prítomnosť aktívneho vírusu u pacienta.

Metódy detekcie antigénu sú však horšie ako molekulárne metódy založené na PCR, ktoré umožňujú priamu kvalitatívnu a kvantitatívnu detekciu CMV DNA v biologických tekutinách a tkanivách v čo najkratšom čase. Klinický význam stanovenia CMV DNA alebo antigénu v rôznych biologických tekutinách nie je rovnaký.

Prítomnosť patogénu v slinách je len markerom infekcie a nenaznačuje významnú vírusovú aktivitu. Prítomnosť CMV DNA alebo antigénu v moči dokazuje infekciu a určitú vírusovú aktivitu, ktorá je dôležitá najmä pri vyšetrovaní dieťaťa v prvých týždňoch jeho života. Najdôležitejšou diagnostickou hodnotou je detekcia DNA alebo antigénu vírusu v plnej krvi, čo naznačuje vysoko aktívnu replikáciu vírusu a jeho etiologickú úlohu v existujúcej orgánovej patológii. Detekcia CMV DNA v krvi tehotnej ženy je hlavným markerom vysokého rizika infekcie plodu a rozvoja vrodenej CMVI. Skutočnosť infekcie plodu sa dokazuje prítomnosťou CMV DNA v plodovej vode alebo pupočníkovej krvi a po narodení dieťaťa je potvrdená detekciou DNA vírusu v akejkoľvek biologickej tekutine v prvých 2 týždňoch r. života. Manifestná CMVI u detí prvých mesiacov života je podložená prítomnosťou CMV DNA v krvi, u imunosuprimovaných jedincov (príjemcov orgánov s infekciou HIV) je potrebné stanoviť množstvo DNA vírusu v krvi. Obsah CMV DNA v plnej krvi, rovný 3,0 alebo viac log10 v 105 leukocytoch, spoľahlivo indikuje cytomegalovírusovú povahu ochorenia. Veľký prognostický význam má aj kvantitatívne stanovenie CMV DNA v krvi. Výskyt a postupné zvyšovanie obsahu CMV DNA v plnej krvi výrazne predbieha rozvoj klinických príznakov. Detekcia cytomegalocelulárnych buniek pri histologickom vyšetrení bioptických a pitevných materiálov potvrdzuje cytomegalovírusovú povahu orgánovej patológie.

Diagnostický štandard

Vyšetrenie tehotných žien na zistenie prítomnosti aktívneho CMVI a stupňa rizika vertikálneho prenosu vírusu na plod.

Stanovenie množstva anti-CMV IgG v krvi s intervalom 14–21 dní.
Vyšetrenie plodovej vody alebo pupočníkovej krvi na prítomnosť CMV DNA (ak je indikované).

Testy krvi a moču na prítomnosť DNA alebo antigénu vírusu sa bežne vykonávajú najmenej dvakrát počas tehotenstva alebo podľa klinických indikácií.

Vyšetrenie novorodencov na potvrdenie prenatálnej infekcie CMV (vrodená CMVI).

Vyšetrenie moču alebo zoškrabov z ústnej sliznice na prítomnosť CMV DNA alebo vírusového antigénu v prvých 2 týždňoch života dieťaťa.
Štúdium plnej krvi na prítomnosť CMV DNA alebo vírusového antigénu v prvých 2 týždňoch života dieťaťa s pozitívnym výsledkom je indikované kvantitatívne stanovenie CMV DNA v plnej krvi.
Krvný test na prítomnosť IgM protilátok proti CMV metódou ELISA.
Stanovenie množstva IgG protilátok v krvi s intervalom 14–21 dní.

Je možné vykonať krvný test matky a dieťaťa na anti-CMV IgG na porovnanie množstva IgG protilátok v „párových sérach“.

Vyšetrenie detí na potvrdenie intrapartálnej alebo včasnej postnatálnej CMV infekcie a prítomnosti aktívneho CMVI (v neprítomnosti vírusu v krvi, moči alebo slinách, anti-CMV IgM počas prvých 2 týždňov života).

Vyšetrenie moču alebo slín na prítomnosť CMV DNA alebo vírusového antigénu v prvých 4-6 týždňoch života dieťaťa.
Štúdium plnej krvi na prítomnosť CMV DNA alebo vírusového antigénu v prvých 4-6 týždňoch života dieťaťa s pozitívnym výsledkom je indikované kvantitatívne stanovenie CMV DNA v plnej krvi.
Krvný test na prítomnosť IgM protilátok proti CMV metódou ELISA.

Vyšetrenie malých detí, dospievajúcich, dospelých s podozrením na akútnu CMVI.

Test plnej krvi na CMV DNA alebo vírusový antigén.
Analýza moču na prítomnosť CMV DNA alebo vírusového antigénu.
Krvný test na prítomnosť IgM protilátok proti CMV metódou ELISA.
Stanovenie indexu avidity IgG protilátok proti CMV pomocou ELISA.
Stanovenie množstva IgG protilátok v krvi s intervalom 14–21 dní.

Vyšetrenie pacientov s podozrením na aktívnu CMVI a manifestnú formu ochorenia (CMV ochorenie).

Štúdium plnej krvi na prítomnosť CMV DNA alebo CMV antigénu s povinným kvantitatívnym stanovením obsahu CMV DNA v krvi.
Stanovenie CMV DNA v CSF, pleurálnej tekutine, tekutine z bronchoalveolárnej laváže, bronchiálnej a orgánovej biopsii v prítomnosti príslušnej orgánovej patológie.
Histologické vyšetrenie bioptických a pitevných materiálov na prítomnosť cytomegalových buniek (farbenie hematoxylínom a eozínom).

Diferenciálna diagnostika cytomegalovírusovej infekcie

Diferenciálna diagnostika vrodenej CMVI sa vykonáva s rubeolou, toxoplazmózou, neonatálnym herpesom, syfilisom, bakteriálnou infekciou, hemolytickým ochorením novorodenca, pôrodnou traumou a dedičnými syndrómami. Rozhodujúci význam má špecifická laboratórna diagnostika ochorenia v prvých týždňoch života dieťaťa, histologické vyšetrenie placenty pomocou molekulárnych diagnostických metód. Pri chorobe podobnej mononukleóze sú vylúčené infekcie spôsobené EBV, herpesvírus typu 6 a 7, akútna infekcia HIV, ako aj streptokoková tonzilitída a nástup akútnej leukémie. V prípade rozvoja CMV respiračného ochorenia u malých detí by sa mala vykonať diferenciálna diagnostika s čiernym kašľom, bakteriálnou tracheitídou alebo tracheobronchitídou a herpetickou tracheobronchitídou. U pacientov s imunodeficienciou treba manifestnú CMVI odlíšiť od pneumocystovej pneumónie, tuberkulózy, toxoplazmózy, mykoplazmatickej pneumónie, bakteriálnej sepsy, neurosyfilisu, progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie, lymfoproliferatívnych ochorení, plesňových a herpetických infekcií, HIV encefalitídy. Polyneuropatia a polyradikulopatia CMV etiológie vyžaduje odlíšenie od polyradikulopatie spôsobenej herpetickými vírusmi, Guillain-Barrého syndrómom, toxickou polyneuropatiou spojenou s užívaním drog, alkoholu a omamných, psychotropných látok. Aby sa etiologická diagnóza urobila včas, spolu s posúdením imunitného stavu, štandardnými laboratórnymi testami, MRI mozgu a miechy sa vykoná krvný test na prítomnosť CMV DNA, inštrumentálne vyšetrenia so štúdiou CSF, výplachová tekutina, pleurálny výpotok, bioptické materiály na prítomnosť DNA v nich patogény.

Indikácie pre konzultáciu s inými odborníkmi

Indikácie pre konzultáciu špecialistov u pacientov s CMVI sú ťažké poškodenie pľúc (pneumológ a ftiziater), centrálneho nervového systému (neurológ a psychiater), zraku (oftalmológ), sluchových orgánov (otolaryngológ) a kostnej drene (onkohematológ).

Príklad diagnostiky

Diagnóza manifestného CMVI je formulovaná takto:

Akútna cytomegalovírusová infekcia, cytomegalovírusová mononukleóza;
- vrodená cytomegalovírusová infekcia, manifestná forma;
- HIV infekcia, štádium sekundárnych ochorení 4 B (AIDS): manifestná cytomegalovírusová infekcia (pneumónia, kolitída).

Indikácie pre hospitalizáciu

Pri klinicky vyjadrenom CMV ochorení je indikovaná hospitalizácia.

Liečba cytomegalovírusovej infekcie

Režim. Diéta

Špeciálny režim a diéta pre pacientov s CMVI sa nevyžaduje, obmedzenia sú stanovené na základe stavu pacienta a lokalizácie lézie.

Lekárske ošetrenie

Lieky, ktorých účinnosť bola preukázaná kontrolovanými štúdiami v liečbe a prevencii CMV ochorenia, sú antivirotiká ganciklovir, valganciklovir, foskarnet sodný, cidofovir. Interferónové prípravky a imunokorektory nie sú účinné pri cytomegalovírusovej infekcii.

Pri aktívnej CMVI (prítomnosť CMV DNA v krvi) u tehotných žien je liekom voľby ľudský anticytomegalovírusový imunoglobulín (neocytotec). Aby sa zabránilo vertikálnej infekcii vírusom plodu, liek sa predpisuje 1 ml / kg denne intravenózne, 3 injekcie s intervalom 1-2 týždňov.

Aby sa zabránilo manifestácii ochorenia u novorodencov s aktívnou CMVI alebo s manifestnou formou ochorenia s menšími klinickými prejavmi, je neocytotec indikovaný v dávke 2-4 ml / kg denne počas 6 injekcií (každé 1 alebo 2 dni). Ak majú deti okrem CMVI aj iné infekčné komplikácie, namiesto neocytotektu je možné nasadiť pentaglobín v dávke 5 ml/kg denne počas 3 dní, s opakovaním v prípade potreby kurzu alebo iné imunoglobulíny napr. intravenózne podanie.

Použitie neocytotectu ako monoterapie u pacientov trpiacich zjavnými, život ohrozujúcimi alebo závažnými následkami CMVI nie je indikované.

Ganciklovir a valganciklovir sú liekmi voľby na liečbu, sekundárnu prevenciu a prevenciu zjavného CMVI. Liečba manifestnej CMVI ganciklovirom sa uskutočňuje podľa schémy: 5 mg/kg intravenózne 2-krát denne s intervalom 12 hodín počas 14–21 dní u pacientov s retinitídou; 3-4 týždne - s poškodením pľúc alebo tráviaceho traktu; 6 týždňov alebo viac - s patológiou centrálneho nervového systému. Valganciclovir sa používa perorálne v terapeutickej dávke 900 mg 2-krát denne na liečbu retinitídy, pneumónie, ezofagitídy, enterokolitídy CMV etiológie. Dĺžka podávania a účinnosť valgancikloviru sú rovnaké ako pri parenterálnej liečbe ganciklovirom. Kritériá účinnosti liečby sú normalizácia stavu pacienta, jasný pozitívny trend podľa výsledkov inštrumentálnych štúdií, vymiznutie CMV DNA z krvi. Účinnosť gancikloviru u pacientov s CMV léziami mozgu a miechy je nižšia, predovšetkým v dôsledku neskorej etiologickej diagnózy a včasného začatia terapie, keď sú už prítomné ireverzibilné zmeny v centrálnom nervovom systéme. Účinnosť gancikloviru, frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov pri liečbe detí s CMV ochorením sú porovnateľné s účinnosťou u dospelých pacientov.

S rozvojom život ohrozujúcej manifestnej CMVI u dieťaťa je použitie gancikloviru nevyhnutné. Na liečbu detí so zjavnou neonatálnou CMVI sa ganciklovir predpisuje v dávke 6 mg/kg intravenózne každých 12 hodín počas 2 týždňov, potom, ak je počiatočný účinok liečby, liek sa používa v dávke 10 mg /kg každý druhý deň počas 3 mesiacov.

Pri zachovaní stavu imunodeficiencie sú recidívy CMV ochorenia nevyhnutné. Pacientom infikovaným HIV liečeným zjavným CMVI sa predpisuje udržiavacia liečba (900 mg/deň) alebo ganciklovir (5 mg/kg/deň), aby sa zabránilo recidíve ochorenia. Udržiavacia liečba u pacientov s infekciou HIV, ktorí podstúpili CMV retinitídu, sa vykonáva na pozadí HAART, kým sa počet CD4 lymfocytov nezvýši o viac ako 100 buniek na 1 μl, čo pretrváva najmenej 3 mesiace. Dĺžka udržiavacieho kurzu pri iných klinických formách CMVI by mala byť aspoň jeden mesiac. V prípade recidívy ochorenia je predpísaný opakovaný terapeutický kurz. Liečba uveitídy, ktorá sa vyvinula počas obnovy imunitného systému, zahŕňa systémové alebo periokulárne podávanie steroidov.

V súčasnosti sa u pacientov s aktívnou cytomegalovírusovou infekciou odporúča stratégia „preemptívnej“ etiotropnej terapie, aby sa predišlo manifestácii ochorenia.

Kritériá na predpisovanie preventívnej liečby sú prítomnosť hlbokej imunosupresie u pacientov (v prípade infekcie HIV je počet CD4-lymfocytov v krvi nižší ako 50 buniek na 1 μl) a stanovenie CMV DNA v plnej krvi pri koncentráciou viac ako 2,0 lg10 génu/ml alebo detekciou DNA CMV v plazme. Liekom voľby na prevenciu zjavného CMVI je valganciklovir, používaný v dávke 900 mg/deň. Dĺžka trvania kurzu je minimálne mesiac. Kritériom na ukončenie liečby je vymiznutie CMV DNA z krvi. U príjemcov orgánov sa preventívna terapia vykonáva niekoľko mesiacov po transplantácii. Vedľajšie účinky gancikloviru alebo valgancikloviru: neutropénia, trombocytopénia, anémia, zvýšený sérový kreatinín, kožná vyrážka, svrbenie, dyspepsia, reaktívna pankreatitída.

Štandard starostlivosti

Liečebný cyklus: ganciklovir 5 mg/kg 2-krát denne alebo valganciklovir 900 mg 2-krát denne, dĺžka liečby je 14–21 dní alebo viac, kým príznaky ochorenia a CMV DNA z krvi nevymiznú. V prípade recidívy choroby sa vykoná opakovaná liečba.

Udržiavacia liečba: valganciklovir 900 mg/deň najmenej jeden mesiac.

Preventívna liečba aktívneho CMVI u imunosuprimovaných pacientov na prevenciu rozvoja CMV ochorenia: valganciklovir 900 mg/deň najmenej jeden mesiac, kým v krvi nie je CMV DNA.

Preventívna liečba aktívnej CMVI počas gravidity za účelom prevencie vertikálnej infekcie plodu: neocytotect 1 ml/kg denne intravenózne 3 injekcie v intervale 2-3 týždňov.

Preventívna terapia aktívnej CMVI u novorodencov, malých detí na prevenciu rozvoja manifestnej formy ochorenia: neocytotect 2–4 ml/kg denne intravenózne, 6 injekcií pod kontrolou prítomnosti CMV DNA v krvi.

Predpoveď

Pri včasnej diagnóze CMV pneumónie, ezofagitídy, kolitídy, retinitídy, polyneuropatie a včasnom začatí etiotropnej liečby je prognóza pre život a schopnosť pracovať priaznivá. Neskorá detekcia cytomegalovírusovej patológie sietnice a rozvoj jej rozsiahleho poškodenia vedie k pretrvávajúcemu poklesu videnia alebo k jeho úplnej strate. CMV poškodenie pľúc, čriev, nadobličiek, mozgu a miechy môže spôsobiť invaliditu alebo smrť pacientov.

Približné obdobia práceneschopnosti

Pracovná kapacita pacientov s CMV ochorením je narušená najmenej na 30 dní.

Klinické vyšetrenie

Ženy počas tehotenstva absolvujú laboratórne vyšetrenie na vylúčenie aktívnej cytomegalovírusovej infekcie. Malé deti infikované CMVI prenatálne pozoruje neuropatológ, otolaryngológ a oftalmológ.

Deti, ktoré podstúpili klinicky výrazný vrodený CMVI, sú pod dispenzárnou registráciou u neurológa. Pacienti po transplantácii kostnej drene a iných orgánov v prvom roku po transplantácii by mali byť vyšetrení na prítomnosť CMV DNA v plnej krvi aspoň raz za mesiac. Pacienti s HIV infekciou s počtom CD4-lymfocytov menej ako 100 buniek na 1 µl by mali byť vyšetrení oftalmológom a najmenej raz za 3 mesiace testovaní na kvantitatívny obsah CMV DNA v krvinkách.

Prevencia cytomegalovírusovej infekcie

Preventívne opatrenia proti CMVI by sa mali rozlišovať v závislosti od rizikovej skupiny. Je potrebné poradiť tehotným ženám (najmä séronegatívnym) o probléme cytomegalovírusovej infekcie a odporúčaniach na používanie bariérovej antikoncepcie pri pohlavnom styku, dodržiavanie pravidiel osobnej hygieny pri starostlivosti o malé deti. Je žiaduce dočasne previesť tehotné séronegatívne ženy pracujúce v detských domovoch, detských lôžkových oddeleniach a ústavoch materského typu do práce, ktorá nie je spojená s rizikom ich infekcie CMV. Dôležitým opatrením na prevenciu CMVI v transplantológii je výber séronegatívneho darcu, ak je príjemca séronegatívny. V súčasnosti neexistuje žiadna patentovaná anticytomegalovírusová vakcína.

Sotva možno stretnúť človeka, ktorý by nikdy v živote nebol chorý. Niekedy je ťažké určiť príčinu zlého zdravotného stavu. Pod bežnou nádchou sú maskované patogény širokej škály ochorení, vrátane CMV (cytomegalovírusy).

Cytomegalovírus je členom rodiny ľudských herpesvírusov. Mnohí poznajú nechutnú „horúčku“ na perách. Spôsobuje ho simplexvírus, bratranec CMV. Charakteristickým rysom CMV od jeho bratov je to ovplyvňuje vnútorné orgány človeka - obličky, srdce, pečeň.

Človek môže byť nositeľom vírusu dlhú dobu bez toho, aby si to uvedomoval. Zdalo by sa, že ak nie je dôvod na obavy, prečo je CMV pod takým drobnohľadom vedcov? Ide o to, že každý má inú náchylnosť na vírus. Ak je pre niektorých ľudí pôvodcom cytomegalovírusovej infekcie len nezvaný hosť, pre iných to môže viesť k invalidite a dokonca k smrti.

Kto je on?

Takže „vinníkom“ cytomegalovírusovej infekcie je ľudský CMV z rodiny herpesvírusov. Rozšíri sa po celom tele, ale predsa hlavným útočiskom patogénu sú slinné žľazy.

Geografia vírusu je obrovská: bol nájdený absolútne vo všetkých regiónoch našej planéty. Nosičmi môžu byť ľudia z akejkoľvek socioekonomickej skupiny. Vírus je však stále bežnejší u ľudí s nízkym sociálnym postavením, ako aj u ľudí žijúcich v chudobných rozvojových krajinách.

Cytomegalovírus má zložitú štruktúru a patrí medzi ľudské herpesvírusy typu 5

Podľa štatistík je 50% až 100% ľudí (v závislosti od regiónu) infikovaných CMV. Naznačujú to protilátky nachádzajúce sa v krvi pozemských obyvateľov. Vírus sa môže dostať do ľudského tela kedykoľvek počas svojho života. Ľudia so zníženou imunitou sú obzvlášť náchylní na infekcie:

• -infikovaný;
• Užívanie liekov, ktoré oslabujú imunitnú odpoveď;
• Podstúpili transplantáciu kostnej drene alebo vnútorných orgánov.

Cytomegalovírus môže byť dôsledkom aj príčinou zníženia imunity.

Nebezpečnejšia forma CMV infekcie je vnútromaternicová.

Možné spôsoby prenosu CMV

CMV infekcia nie je veľmi nákazlivá. Na získanie vírusu sú potrebné početné kontakty alebo dlhodobý blízky kontakt s nosičom vírusu. Napriek tomu je ním nakazená väčšina obyvateľov Zeme.

Hlavné spôsoby infekcie:

1. Sexuálne. Vírus sa koncentruje v sperme, vaginálnom a cervikálnom hliene.
2. Vo vzduchu. Prenáša sa kašľaním, kýchaním, rozprávaním, bozkávaním.
3. Transfúzia krvi alebo jej zložiek, ktoré obsahujú leukocyty.
4. Transplantácia orgánov od infikovaných darcov.
5. Na plod od infikovanej matky.

Všetci sme v spoločnosti svojho druhu, ktorí kašlú a kýchame, rodíme sa infikovaným ženám, máme viacero sexuálnych partnerov, dostávame krv a orgány od darcov alebo sa nimi sami stávame. Preto možno predpokladať, že 90 percent má pravdepodobnosť detekcie CMV v nátere, krvi, materskom mlieku, slinách atď.

Dôležitá nie je vôbec detekcia vírusu, ale detekcia jeho aktívnej formy. Spiaci pes, kým sa neprebudí, nie je nebezpečný. Patogén sa „prebudí“ iba vtedy, keď sa v tele objavia priaznivé podmienky.

Možnosti rozvoja infekcie

1) U ľudí s normálnou imunitou

„Nepozvaní hostia“ môžu zostať dlho nepovšimnutí. Niekedy existujú príznaky pripomínajúce SARS. Prvé príznaky ochorenia sa objavia 20-60 dní po zavedení vírusu do tela. Existuje však globálny rozdiel medzi CMVI a respiračným ochorením: ak ARVI zmizne v najhoršom prípade za týždeň, potom sa cytomegalovírusová infekcia môže pripomínať mesiac alebo viac. A príznaky sú na prvý pohľad veľmi podobné:

• Výtok z nosa;
• zvýšená teplota;
• slabosť;
• Zväčšené lymfatické uzliny;
• bolesť hlavy;
• zimnica;
• Zápal kĺbov;
• Zväčšenie pečene a sleziny;
• Vzhľad vyrážky na koži.

Je potrebné zdôrazniť, že všetky tieto prejavy sú normálnou imunitnou odpoveďou na aktivitu CMV. Zvýšená teplota je totiž pre vírus smrteľná. A miesta zápalu sú posledným útočiskom častíc DNA. Ak sa úplne zbavíte príznakov, ochorenie sa predĺži. Následky infekcie je potrebné riešiť iba v prípade ich nebezpečného vývoja.

Dobrá imunita prispieva k tvorbe antivírusových protilátok v krvi, čo vedie k rýchlemu zotaveniu. Vírusy sa však v ľudských biologických tekutinách nachádzajú už dlho. Po mnoho rokov sú patogénne patogény v tele v neaktívnej forme. Nie je vylúčené ani ich náhle zmiznutie.

2) Ľudia so slabým imunitným systémom

Slabá imunita je rajom pre „spiaci“ vírus. V takomto organizme si robí, čo chce. Ochorenie u pacientov so zníženou imunitou sa môže vyskytnúť s rôznym stupňom závažnosti. Komplikácie sú možné vo forme:

1. zápal pohrudnice;
2. zápal pľúc;
3. artritída;
4. Poškodenie vnútorných orgánov;
5. myokarditída;
6. encefalitída;
7. Vegetatívne poruchy.

Niekedy môžu existovať:

• Ochorenia oka;
• Zápalové procesy mozgu (až do smrti);
• Paralýza.

U žien sa choroba prejavuje eróziou krčka maternice, zápalom genitourinárneho systému. Ak je žena súčasne tehotná, potom existuje skutočná hrozba pre plod. U mužov môže byť ovplyvnená močová trubica, testikulárne tkanivo.

Ale všetky tieto komplikácie sa objavujú zriedkavo – hlavne u ľudí so zníženou imunitnou odpoveďou.

3) Vrodená CMV infekcia

Ak počas tehotenstva (v prvom trimestri) dôjde k infekcii plodu, môže dôjsť k potratu. Neskôr sa vyvinie cytomegália. Prejavuje sa nedonosenosťou, zápalom pľúc, zväčšením pečene, obličiek, sleziny. Môže sa vyskytnúť vývojové oneskorenie, zhoršenie sluchu a zraku a zubné anomálie.

Diagnostické metódy

Na diagnostiku CMVI sa študujú sťažnosti pacienta, príznaky ochorenia a výsledky laboratórnej analýzy. Na stanovenie diagnózy sa súčasne vykoná niekoľko laboratórnych testov. Skúmané:

1. sliny;
2. likér;
3. Umyte vodu získanú v dôsledku výplachu priedušiek a pľúc;
4. biopsie;
5. moč;
6. Materské mlieko;
7. Krv;

Je dôležité, aby od odberu vzoriek do začiatku štúdie neuplynuli viac ako štyri hodiny.

Hlavné metódy výskumu:

• Detekcia protilátok proti cytomegalovírusu ().

Najdostupnejšou laboratórnou technikou je siatie. Nevyžaduje sofistikované vybavenie. Pomocou metódy výsevu sa zisťuje nielen prítomnosť patogénneho patogénu, ale aj jeho typ, stupeň agresivity, forma. Veľmi užitočným doplnkom štúdie je testovanie liečivých prípravkov priamo na kolóniách výslednej kultúry. Koniec koncov, každý prípad infekcie je individuálny.

Najcitlivejšou metódou je PCR (polymerázová reťazová reakcia). Detekuje aj malý kúsok DNA.

Výhodou techniky PCR je detekcia infekcie:

1. Skoré;
2. Trvalé;
3. Latentný.

Nevýhody techniky:

1. Nízka prediktívna hodnota;
2. Malá konkrétnosť.

Nedávno Často sa používa metóda ELISA(enzymatická imunoanalýza). S jeho pomocou sa zisťuje aj antigén CMV. Ak boli v dôsledku krvného testu zistené protilátky triedy M, potom sa urobí záver o primárnej infekcii. Pri intrauterinnej infekcii sa protilátky IgM zisťujú v prvých 2 týždňoch života dieťaťa. Následný pozitívny test naznačuje získanú infekciu.

Výskyt protilátok IgG naznačuje prekonané ochorenie. Aký je štandard pre tento ukazovateľ? Prítomnosť titra IgG v krvi je už normou, pretože takmer všetci ľudia sa skôr alebo neskôr stretnú s takýmto vírusom. Prítomnosť protilátok navyše naznačuje dobrú imunitnú odpoveď – telo zareagovalo na zavlečenie vírusu a bránilo sa.

Algoritmus ELISA pre podozrenie na CMV

Presnejšia je kvantitatívna analýza. Je potrebné dávať pozor na rast titra IgG, ktorý môže naznačovať progresiu patológie. Je dôležité čo najrýchlejšie diagnostikovať infekciu, identifikovať štádium ochorenia, jeho formu a trvanie infekčného procesu.

Treba poznamenať, že protilátky triedy M a G nie sú vždy detegované. V krvi imunosuprimovaných pacientov sa nemusia nachádzať.

Ako liečiť CMVI?

Bohužiaľ je nemožné úplne zničiť vírusy v tele.. Áno, a nie je to potrebné. 95% pozemšťanov má patogény CMVI a veľa ľudí si ich jednoducho nevšimne. Nevnímajú, keď CMV „spí“. A aby ste ich „prebudili“, musíte sa veľmi snažiť – dosiahnuť extrémny stupeň beri-beri, proteínového hladovania alebo chytiť HIV.

Liečba cytomegalovírusovej infekcie je potrebná v aktívnej forme. Spočíva však v prvom rade v náprave imunitného systému. Koniec koncov, práve u ľudí s oslabenou imunitnou odpoveďou sa CMV „prebudí“ a začne ničiť telo.

V akých prípadoch je predpísaná liečba?

• S primárnou infekciou s výraznými príznakmi patológie;
• Keď sa zistí stav imunodeficiencie;
• Tehotná alebo plánujúca gravidita v prípade primárnej infekcie alebo v prípade exacerbácie ochorenia.

Liečte CMV infekciu prísne podľa indikácií. Detekcia vírusu v tele nemôže byť základom liekovej terapie. Samoliečba liekmi je neprijateľná!

Môžu byť predpísané antivirotiká, ako napr ganciklovir, foscarnet, famciklovir. Majú však hepatotoxický účinok a pacienti ich zle znášajú. Nemali by sa podávať dojčatám a tehotným ženám. Preto sa aktívnejšie využívajú prostriedky zo skupiny interferónov: roferon, intrón A, viferon.

Na prevenciu relapsov sú predpísané panavir a neovir.

Pri liečbe CMVI možno predpísať imunoglobulín obohatený o protilátky proti tomuto patogénu. Takéto lieky zahŕňajú cytotekt, neo-cytotec.

V prípade závažných symptómov - zápal pľúc, encefalitída - sa vykonáva komplex terapeutických opatrení zameraných na odstránenie týchto symptómov.

Video: cytomegalovírus v programe „Žite zdravo!“

Špecifiká vývoja CMVI u detí

Najčastejšie sa prvé stretnutie osoby s CMV vyskytuje v detstve. Nie vždy sa to deje počas vývoja plodu. Dieťa vyrastá medzi početnými nosičmi vírusov, komunikuje s deťmi a dospelými. Vyhnúť sa infekcii v takýchto podmienkach je takmer nemožné.

Ale je to dokonca dobré. Deti, ktoré sa stretli s patogénnymi faktormi v ranom detstve, získavajú voči nim imunitu.

Iba 15% zdravých detí vykazuje príznaky cytomegalovírusovej infekcie. Môžu sa vyskytnúť rôzne príznaky nepohodlia.

Ako určiť infekciu u novorodencov?

Často sa dieťa narodí navonok zdravé, bez akýchkoľvek príznakov infekcie. Niekedy existujú nejaké dočasné znaky, ktoré prechádzajú bezpečne.

Prejavy a komplikácie CMVI a vo všeobecnosti u novorodencov

Medzi dočasné príznaky patria:

1. Znížená telesná hmotnosť;
2. Patologické zmeny v slezine;
3. Modrasté vyrážky na koži;
4. Poškodenie pečene;
5. žltačka;
6. Choroby pľúc.

Avšak malý počet novorodencov má trvalejšie poruchy, ktoré môžu zostať po celý život.

Bežné príznaky CMV zahŕňajú:

• zhoršenie zraku;
• Mentálna retardácia;
• Malá hlava;
• Zlá koordinácia pohybu;
• Strata sluchu.

Niekedy sa pretrvávajúce príznaky CMV objavia po niekoľkých rokoch.

U novorodencov je ochorenie trochu iné ako u starších detí a dospelých. Závažné príznaky sa objavujú u menej ako 20 % dojčiat. A len štvrtina z nich vyžaduje terapeutickú liečbu.

Ktorýkoľvek z prejavov je dôvodom na návštevu detského lekára. Symptómy zvyčajne ustúpia bez liečby, no komplikácie sa vyskytujú, aj keď zriedkavo.

Prečo je CMVI nebezpečný pre deti?

Najzraniteľnejšie kategórie pre CMVI sú novorodenci s nezrelou imunitou, ako aj deti s imunodeficienciou.

Najzávažnejšie následky infekcie u týchto detí:

1. Poškodenie CNS. Existujú príznaky encefalitídy: kŕče, zvýšená ospalosť. Je možné poškodenie sluchu (až do hluchoty).
2. Chorioretinitída je zápalové ochorenie oka. Postihnutá je prevažne sietnica. Môže viesť k slepote.
3. Cytomegalovírusová pneumónia. Považuje sa za hlavnú príčinu smrti u pacientov s oslabenou imunitou.
4. Ťažká encefalitída môže viesť k smrti dieťaťa.

Vírus predstavuje hrozbu pre deti s leukémiou a inými druhmi rakoviny, ako aj pre tých, ktorí sa pripravujú na transplantáciu orgánov. Takéto deti musia byť diagnostikované s CMVI. Štúdia je potrebná najmä na exacerbáciu symptómov infekcie.

Ako zabrániť rozvoju CMV infekcie u detí?

Po prečítaní tohto článku netreba behať do lekárne po antivirotiká pre rodičov zdravých detí! Pred CMV by mali byť chránené iba deti s nízkou imunitnou odpoveďou. Ak bola matke diagnostikovaná primárna infekcia, potom by mala užívať imunoglobulíny. A materské mlieko ich dopraví do tela dieťaťa.

Ale stále nebolo vynájdené nič lepšie ako rozvoj a udržiavanie vlastnej imunity detí otužovaním, pohybovou aktivitou, jedením zeleniny a ovocia. Pre deti, ktoré vedú zdravý životný štýl, patogénny patogén, ktorý vstupuje do tela, nie je strašný.

Video: pediater o cytomegalovírusovej infekcii

Čo je cytomegalovírusová infekcia

Už v roku 1882 objavil nemecký patológ X. Ribbert zvláštne obrovské bunky s inklúziami v jadre v obličkových tubuloch mŕtvo narodeného dieťaťa. Následne sa nazývali cytomegalické bunky (Goodpasture E., Talbot F., 1921). Neskôr L. Smith a W. Rowe (1956) izolovali vírus, ktorý spôsobuje ochorenie s rozvojom charakteristickej cytomegálie. Dostal názov cytomegalovírus (CMV) a samotná choroba sa nazývala cytomegalovírusová infekcia.

Čo spôsobuje cytomegalovírusovú infekciu?

Pôvodca cytomegalovírusovej infekcie- DNA-genomický vírus rodu Cytomegalovirus (Cytomegalovirus hominis) podčeľaď Betaherpesvirinae z čeľade Herpesviridae. Sú známe tri kmene vírusu: Davis, AD-169 a Kerr. Pomalá reprodukcia vírusu v bunke je možná bez jej poškodenia. Vírus sa inaktivuje zahriatím a zmrazením a dobre sa uchováva pri izbovej teplote. Pri - 90 °C zostáva dlho, je relatívne stabilný pri pH 5,0-9,0 a pri pH 3,0 rýchlo kolabuje.

Zásobník a zdroj infekcie- človek s akútnou alebo latentnou formou ochorenia. Vírus sa môže nachádzať v rôznych biologických sekrétoch: slinách, nazofaryngeálnych sekrétoch, slzách, moči, výkaloch, semennej tekutine a cervikálnych sekrétoch.

Prenosové mechanizmy rôznorodé, prenosové cesty- vzdušné, kontaktné (priame a nepriame - prostredníctvom predmetov pre domácnosť) a transplacentárne. Infekcia je možná sexuálnym kontaktom, počas transplantácie vnútorných orgánov (obličky alebo srdca) a transfúzie krvi infikovaného darcu. Intranatálna infekcia dieťaťa sa pozoruje oveľa častejšie ako transplacentárna. Najnebezpečnejšia pre plod je infekcia matky v prvom trimestri tehotenstva. V takýchto situáciách je frekvencia porúch vnútromaternicového vývoja najvyššia.

Prirodzená náchylnosť ľudí vysoká, ale rozšírená latentná infekcia. Klinické prejavy infekcie pripisovanej oportúnnym ochoreniam sú možné v podmienkach primárnej alebo sekundárnej imunodeficiencie.

Hlavné epidemiologické príznaky cytomegalovírusovej infekcie. Choroba je zaznamenaná všade, o jej rozšírenosti svedčia antivírusové protilátky zistené u 50-80% dospelých. Rôznorodosť spôsobov CMV infekcie a polymorfizmus klinického obrazu určujú epidemiologický a spoločenský význam CMV infekcie. Toto ochorenie hrá dôležitú úlohu v transplantáciách, hemotransfuziológii, perinatálnej patológii a môže byť príčinou nedonosených detí, mŕtvo narodených detí, vrodených vývojových chýb. U dospelých sa CMV infekcia vyskytuje ako sprievodné ochorenie pri rôznych stavoch imunodeficiencie. Pokračujúce znečistenie životného prostredia, používanie cytostatík a imunosupresív prispieva k zvýšeniu frekvencie CMV infekcie. V posledných rokoch je jeho exacerbácia u ľudí infikovaných HIV obzvlášť dôležitá. U tehotných žien s latentnou infekciou CMV nie vždy dochádza k poškodeniu plodu. Pravdepodobnosť intrauterinnej infekcie je oveľa vyššia pri primárnej infekcii ženy počas tehotenstva. Sezónne alebo profesionálne znaky chorobnosti neboli identifikované.

Patogenéza (čo sa stane?) Počas infekcie cytomegalovírusom

Pri rôznych prenosových cestách môžu byť infekčnými bránami sliznice horných dýchacích ciest, tráviaceho traktu alebo pohlavných orgánov. Vírus vstupuje do krvi; krátkodobá virémia rýchlo končí lokalizáciou patogénu, keď napadne leukocyty a mononukleárne fagocyty, kde sa replikuje. Infikované bunky sa zväčšujú (cytomegália), získavajú typickú morfológiu s jadrovými inklúziami, ktoré sú nahromadením vírusu. Tvorba cytomegalických buniek je sprevádzaná intersticiálnou lymfohistiocytárnou infiltráciou, vývojom nodulárnych infiltrátov, kalcifikátmi a fibrózou v rôznych orgánoch, žľazových štruktúrach v mozgu.

Vírus je schopný dlho a latentne pretrvávať v orgánoch bohatých na lymfoidné tkanivo, pričom je chránený pred účinkami protilátok a interferónu. Zároveň dokáže potlačiť bunkovú imunitu priamym pôsobením na T-lymfocyty. Pri rôznych imunodeficitných stavoch (v ranom detstve, v tehotenstve, užívanie cytostatík a imunosupresív, infekcia HIV) a predovšetkým pri poruchách bunkovej imunity, ďalej zhoršovaných priamou expozíciou vírusu, reaktiváciou patogénu a jeho hematogénnou generalizáciou sú možné s poškodením takmer všetkých orgánov a systémov. V tomto prípade má veľký význam epiteliotropia vírusu. Zvlášť výrazné je vo vzťahu k epitelu slinných žliaz, ktorý sa pod vplyvom vírusu mení na cytomegalické bunky.

Aktívna CMV infekcia sa považuje za indikátor defektov bunkovej imunity a je zahrnutá do skupiny stavov spojených s AIDS.

Symptómy cytomegalovírusovej infekcie

Medzinárodná klasifikácia chorôb X revízia
Medzinárodná štatistická klasifikácia chorôb a súvisiacich zdravotných problémov 10. revízna verzia pre rok 2006 neklasifikuje cytomegalovírusovú infekciu ako sexuálne prenosnú infekciu a rozlišuje medzi nasledujúcimi chorobami súvisiacimi s CMV.
B25.0 Cytomegalovírusové ochorenie
B25.0 Cytomegalovírusová pneumonitída
B25.1 Cytomegalovírusová hepatitída
B25.2 Cytomegalovírusová pankreatitída
B25.8 Iné cytomegalovírusové ochorenia
B25.9 Cytomegalovírusové ochorenie, nešpecifické
B27.1 Cytomegalovírusová mononukleóza
P35.1 Vrodená cytomegalovírusová infekcia

Medzi rôznymi variantmi priebehu CMV infekcie prevládajú subklinické formy a latentné nosiče vírusu. Klinicky vyjadrená infekcia sa stáva v podmienkach imunodeficiencie. Jednotná klinická klasifikácia CMV infekcie nebola vyvinutá. V súlade s jednou z klasifikácií sa vrodená CMV infekcia rozlišuje na akútne a chronické formy a získaná CMV infekcia na latentnú, akútnu mononukleózu alebo generalizovanú formu.

Vrodená CMV infekcia. Vo väčšine prípadov sa v počiatočných štádiách života dieťaťa klinicky neprejavuje, ale v neskorších štádiách jeho vývoja sa odhaľujú rôzne patológie: hluchota, chorioretinitída s atrofiou očných nervov, znížená inteligencia a reč. poruchy. V 10-15% prípadov s vrodenou CMV infekciou sa však vyvinie takzvaný zjavný cytomegalovírusový syndróm. Jeho prejavy závisia od načasovania infekcie plodu počas tehotenstva.

.
- Na začiatku tehotenstva vedie k vnútromaternicovej smrti plodu alebo k narodeniu dieťaťa s rôznymi malformáciami: mikrocefália, mikro- a makrogyria, pľúcna hypoplázia, atrézia pažeráka, anomálie v štruktúre obličiek, defekty predsieňových a medzikomorových priehradiek, zúženie pľúcny kmeň a aorta atď.

Keď je plod infikovaný v neskorom tehotenstve netvoria sa malformácie, od prvých dní života sa však u novorodencov prejavujú príznaky rôznych chorôb: hemoragický syndróm, hemolytická anémia, žltačka rôzneho pôvodu (vrodená hepatitída, cirhóza pečene, atrézia žlčových ciest). Sú možné rôzne klinické prejavy, čo naznačuje porážku rôznych orgánov a systémov: intersticiálna pneumónia, enteritída a kolitída, polycystický pankreas, nefritída, meningoencefalitída, hydrocefalus.

- Akútna vrodená CMV infekcia s rozvojom zjavného cytomegalovírusového syndrómu má tendenciu k generalizácii, ťažký priebeh s pridaním sekundárnych infekcií. Smrť je často nevyhnutná počas prvých týždňov života dieťaťa.

Chronická vrodená CMV infekcia. Charakterizované mikrogyriou, hydrocefalom, mikrocefáliou, zákalom šošovky a sklovca.

Získaná infekcia CMV.
- U dospelých a starších detí vo väčšine prípadov prebieha latentne vo forme asymptomatického nosičstva alebo subklinickej formy s chronickým priebehom.

- Akútna forma získanej CMV infekcie. Často nemusí mať jasné klinické príznaky, niekedy sú hlavné klinické prejavy podobné chrípke, infekčnej mononukleóze alebo vírusovej hepatitíde.

- U dospelých s oslabenou imunitou rôznej závažnosti (od fyziologickej imunosupresie počas tehotenstva po infekciu HIV), ako aj u detí mladších ako 3 roky sa reaktivácia CMV prejavuje vo forme generalizovanej formy s rôznymi léziami orgánov a systémov. Proces môže zahŕňať centrálny nervový systém, pľúca, pečeň, obličky, gastrointestinálny trakt, urogenitálny systém atď. Najčastejšie diagnostikovaná hepatitída, intersticiálna pneumónia, enterokolitída, zápalové procesy rôznych častí pohlavných orgánov (častejšie u žien), encefalitída. Pri léziách viacerých orgánov je ochorenie charakterizované ťažkým priebehom, môže nadobudnúť znaky sepsy. Výsledok je často nepriaznivý.

Môžu sa vyvinúť vredy pažeráka, žalúdka, čriev (hrubé a tenké). Vredy môžu viesť ku krvácaniu, s perforáciou sa vyvíja peritonitída. Často sa vyvíja cytomegalovírusová hepatitída. U pacientov s AIDS cytomegalovírusová infekcia často vedie k chronickej encefalitíde alebo subakútnej encefalopatii. Apatia narastá a po niekoľkých týždňoch alebo mesiacoch sa zmení na demenciu. Vírus cytomegalie môže spôsobiť rozvoj retinitídy, ktorá vedie k slepote u pacientov s AIDS, ako aj u ľudí, ktorí podstúpili operáciu transplantácie orgánov. Na sietnici sa objavujú oblasti nekrózy, ktoré sa postupne rozširujú.

Očné lézie musia byť odlíšené od podobných zmien, ktoré sa pozorujú pri toxoplazmóze, kandidóze a herpetickej infekcii.

Okrem pacientov infikovaných HIV je dôležitým patogenetickým faktorom komplikujúcim operácie transplantácie orgánov cytomegalovírusová infekcia. Pri transplantácii obličiek, srdca, pečene spôsobuje cytomegalovírus horúčku, leukopéniu, hepatitídu, zápal pľúc, kolitídu, retinitídu. Najčastejšie k tomu dôjde do 1-4 mesiacov po operácii. Treba poznamenať, že pri primárnej infekcii je komplikácia závažnejšia ako pri aktivácii latentnej cytomegalovírusovej infekcie. Závažnosť priebehu a klinické prejavy závisia tak od stupňa imunosupresie, ako aj od použitých imunosupresív.

Cytomegalovírusová pneumónia vyvíja sa asi u 20 % pacientov; podstupujúce transplantáciu kostnej drene. Úmrtnosť v tejto skupine pacientov je 88 %. Maximálne riziko vzniku ochorenia sa pozoruje od 5. do 13. týždňa po transplantácii. Závažnejšia cytomegália sa vyskytuje u starších ľudí. U príjemcov transplantovanej obličky môže cytomegalovírusová infekcia spôsobiť dysfunkciu štepu.

- Prejavy cytomegalovírusovej infekcie u tehotných žien. U tehotných žien má CMVI rôzne klinické formy. Pri akútnej infekcii sa môže vyvinúť poškodenie pečene, pľúc a mozgu. Pacienti sa spravidla sťažujú na celkovú nevoľnosť, bolesti hlavy, únavu, hlienový výtok z nosa, belavomodrý výtok z genitálií, zväčšenie a bolestivosť podčeľustných slinných žliaz. Niektoré charakteristické symptómy sa prejavujú komplexne: výrazná hypertonicita tela maternice, odolná voči prebiehajúcej terapii, vaginitída, kolpitída, hypertrofia, cysty a predčasné starnutie placenty, polyhydramnión. Na tomto pozadí hmotnosť plodu často presahuje gestačný vek a dochádza aj k intímnemu prichyteniu choriového tkaniva placenty, predčasnému oddeleniu normálne umiestnenej placenty, strate krvi počas pôrodu dosahujúcej 1 % tela ženy. hmotnosti, klinika latentnej popôrodnej endometritídy s rozvojom menštruačných porúch v budúcnosti.

Najčastejšie sa cytomegalovírusová infekcia vyskytuje ako latentná infekcia s periodickými exacerbáciami. Pri stanovení diagnózy sú rozhodujúce výsledky laboratórneho vyšetrenia. Pomocnú úlohu zohráva prítomnosť zaťaženej pôrodníckej anamnézy, hrozba ukončenia predchádzajúceho tehotenstva, predčasný pôrod, narodenie chorých detí s malformáciami. U žien s chronickou CMVI sa častejšie zaznamenáva pseudoerózia krčka maternice, endometritída, dysfunkcia vaječníkov, extragenitálne ochorenia (hepatitída, chronická cholecystitída, pankreatitída, urolitiáza, chronická sinusitída, pneumónia, chronické ochorenia submandibulárnych a príušných slinných žliaz).

Akékoľvek prejavy CMV infekcie sa považujú za indikatívne pre infekciu HIV. V tomto prípade je potrebné vyšetriť pacienta na protilátky proti HIV.

Komplikácie cytomegalovírusovej infekcie
Komplikácie sú rôzne a závisia od klinického priebehu ochorenia: intersticiálna alebo segmentálna pneumónia, zápal pohrudnice, myokarditída, artritída, encefalitída, Guillain-Barrého syndróm, ale sú pomerne zriedkavé. Po akútnej fáze pretrváva asténia dlhé týždne, niekedy vegetatívno-cievne poruchy.

Diagnóza cytomegalovírusovej infekcie

Diferenciálna diagnostika CMV infekcie dosť ťažké kvôli absencii alebo rôznorodosti klinických prejavov.

Pre diagnostika CMV infekcie je potrebné použiť 2-3 laboratórne testy súčasne. Preskúmajte sliny, výplachy získané počas bronchopulmonálnej laváže, moč, cerebrospinálny mok, krv, materské mlieko, rezný materiál, bioptické vzorky. Vzhľadom na termolabilitu vírusu je potrebné materiál na výskum doručiť do laboratória najneskôr do štyroch hodín od odberu vzoriek.

Vyšetrenie sa vykonáva virologickými, cytologickými, sérologickými metódami. Detekcia špecificky zmenených CMB buniek je najdostupnejšia metóda, jej výpovedná hodnota je však 50-70%. Najspoľahlivejšia detekcia v materiáli samotného vírusu alebo jeho DNA. Virologická metóda je stále zlatým štandardom. Je najspoľahlivejšia, no jej realizácia si vyžaduje značné množstvo času, preto retrospektívny charakter diagnózy neumožňuje adekvátnu terapiu a prevenciu.

Pre diagnostiku nie je potrebné izolovať samotný vírus, stačí izolovať jeho antigén. Na tento účel sa široko používa imunofluorescenčná reakcia (RIF), enzýmová imunoanalýza (ELISA), hybridizácia DNA-CMV, polymerázová reťazová reakcia (PCR).

PCR metóda vďaka svojej vysokej citlivosti deteguje aj segment CMV DNA a považuje sa za veľmi progresívny. Jeho najdôležitejšou výhodou je schopnosť diagnostikovať skoré štádiá procesu, latentné a perzistujúce infekcie, má však dve významné nevýhody. Po prvé, nízka prediktívna hodnota v dôsledku skutočnosti, že PCR deteguje vírusovú DNA aj v latentnom stave. Po druhé, táto metóda nie je dostatočne špecifická.

V posledných rokoch najrozšírenejšie Metóda ELISA, ktorá umožňuje detekciu CMV antigénu a špecifických protilátok tried G a M. Detekcia IgG má druhoradý význam. Malo by sa vykonávať súčasne s detekciou IgM, najmä na diagnostiku primárnej infekcie. Pri jedinej detekcii IgG môže analýza úrovne ich avidity (schopnosť zadržať antigén) pomôcť pri rozlišovaní medzi aktívnou a pretrvávajúcou infekciou.

Treba mať na pamäti, že špecifické protilátky nemusia byť zistené u osôb so zníženou imunitou, s hladovaním bielkovín a pod. Stanovenie IgG sa musí vykonávať v párových sérach s odstupom minimálne 10 dní.

Rekurentná forma CMVI je diagnostikovaná, keď je vírus znovu izolovaný u séropozitívnych jedincov.

Diagnóza intrauterinnej CMVI sa stanovuje počas prvých troch týždňov života. Prítomnosť IgM u novorodenca do dvoch týždňov života naznačuje intrauterinnú infekciu, po získanej.

Afinita a avidita protilátok
Dôležitosť diagnostiky primárnej cytomegalovírusovej infekcie u tehotných žien viedla k štúdiu vlastností protilátok produkovaných telom v reakcii na infekciu.

Boli stanovené dve hlavné vlastnosti protilátok:
Afinita - stupeň špecifickej afinity protilátky k antigénu patogénu
Avidita - stupeň sily väzby molekuly protilátky na molekulu antigénu

Bol medzi nimi stanovený úzky vzťah, čím vyššia je afinita, tým silnejšie sa protilátka viaže na antigén (vyššia avidita). Stupne afinity a avidity umožňujú určiť vek protilátok triedy G a na jeho základe posúdiť trvanie infekcie a priebeh infekčného procesu (latentný priebeh, relaps). Na primárnu fázu infekcie sa posudzuje prítomnosť vírusovo špecifických IgM protilátok, ktorých doba prítomnosti v organizme v organizme je niekoľko týždňov – mesiacov. K zvýšeniu hladín IgG dochádza v priebehu niekoľkých týždňov. Spočiatku sa tvoria protilátky s nízkou afinitou, ktoré sa tvoria pri aktívnej reprodukcii vírusu v tele a pretrvávajú až 1,5 mesiaca. od začiatku ochorenia. Ďalej telo produkuje vysokoafinitné IgG protilátky, ktoré pretrvávajú dlhú dobu. Protilátky s vysokou afinitou zostávajú v tele po dlhú dobu a poskytujú imunitu pred infekciou.

Na rozlíšenie primárnej a latentnej infekcie avidita protilátok triedy G. Ak sa v krvi zistí nízky avidný IgG, znamená to primárnu infekciu. Detekcia vysoko avidných G protilátok naznačuje latentnú alebo prekonanú infekciu. Ak sú v tele prítomné vysoko avidné protilátky G a IgM, potom možno predpokladať reaktiváciu latentnej infekcie alebo opätovný vstup vírusu do organizmu. hovorí o sekundárnej imunitnej odpovedi v prípade preniknutia patogénu do tela alebo exacerbácie (reaktivácie).

Z kvantitatívneho hľadiska sa určuje takzvaný index avidity.

Index avidity do 30 % indikuje prítomnosť málo avidných protilátok a teda primárnu infekciu, 30 – 40 % indikuje neskoré štádium primárnej infekcie alebo nedávnu infekciu, index nad 40 % indikuje dlhotrvajúcu infekciu.

Liečba cytomegalovírusovej infekcie

Liečba cytomegalovírusovej infekcie predstavuje určité ťažkosti, pretože interferón a mnohé antivírusové látky (aciklovir, vidarabín, virazol) boli neúčinné av niektorých prípadoch ich použitie spôsobuje paradoxné reakcie. Ganciklovir spomaľuje vývoj cytomegalovírusovej retinitídy, ale má malý účinok na lézie pľúc, mozgu a gastrointestinálneho traktu. Foscarnet má určité vyhliadky. Možno použitie anticytomegalovírusového hyperimunitného ľudského imunoglobulínu. Na liečbu žien s ťažkou pôrodníckou anamnézou sa navrhuje predpisovať imunomodulátory (levamizol, T-aktivín).

Formy infekcie podobné mononukleóze nevyžadujú špecifickú liečbu.

Na liečbu ťažkých foriem CMVI u imunokompromitovaných jedincov a vnútromaternicovej CMVI u novorodencov sa používa ganciklovir. Pripája sa k cyklu rozmnožovania vírusu a prerušuje ho. Po zrušení gancikloviru sú možné recidívy. Liek má množstvo vedľajších účinkov vo forme neutropénie, trombocytopénie, poškodenia pečene a obličiek, preto sa zo zdravotných dôvodov predpisuje deťom. Liečba sa vykonáva pod kontrolou krvného testu každé dva dni.

Vymenovanie interferónov sa považuje za účinné.

V súčasnom štádiu je dôležité kombinovať antivírusové lieky s interferónmi, čo prispieva k eliminácii CMV (kombinácia acykloviru s a-interferónom), a tiež vzájomne zosilňuje antivírusový účinok, znižuje toxicitu liekov (ganciklovir s induktormi interferónu , jeho najúspešnejšia kombinácia s amixínom). Súčasne sú predpísané lieky na nápravu imunitnej dysfunkcie.

Špecifický anticytomegalovírusový imunoglobulín sa podáva intramuskulárne v 3 ml denne počas 10 dní. Obsahuje 60 % protilátok špecifických pre CMV.

Na prevenciu CMVI u jedincov s oslabenou imunitou sú predpísané nešpecifické imunoglobulíny na intravenózne podanie (Sandoglobulín). Ich účinnosť je nižšia ako u špecifických imunoglobulínov.

Účinné na prevenciu CMVI u séronegatívnych príjemcov je použitie imunoglobulínov v kombinácii s acyklovirom alebo valaciklovirom.

Vaginálne používajte 0,25% bonafton, oxolín, rhyodoxol, 0,5% tebrofen, florenal, 1% interferón, 3-5% acyklovir masť 3-5 krát denne počas 12-15 dní (masti sa musia meniť každých 10-14 dní).

Na liečbu ústnej dutiny sa používajú rovnaké prípravky vo forme roztokov, ako aj 0,5% atónium, 1:5000 furatsilín, 1-5% kyselina aminokaprónová; s plesňovými komplikáciami - 1% jodinol a 0,25% rhyodoxol masť.

Pri retinitíde, léziách CNS, pneumónii u imunokompromitovaných jedincov je najúčinnejší ganciklovir alebo foskarnet, priebeh liečby je 14-21 dní.

Prevencia cytomegalovírusovej infekcie

Špecifická profylaxia nevyvinuté. Pri transfúzii krvi by ste mali použiť krv zdravých darcov, ktorí neobsahujú protilátky proti CMV, to platí aj pre transplantáciu vnútorných orgánov. Ukazuje sa profylaktické použitie špecifického hyperimunitného imunoglobulínu v rizikových skupinách (príjemcovia kostnej drene, srdca, obličiek a pečene; pacienti užívajúci cytostatiká, tehotné ženy). V prevencii vrodenej infekcie, predchádzaní kontaktom tehotných žien s pacientkami má veľký význam prísne dodržiavanie protiepidemického režimu v pôrodníckych ústavoch. Deti narodené matkám s CMV infekciou, ktoré nevykazujú známky infekcie, by nemali byť dojčené. V prípade narodenia dieťaťa s CMV infekciou možno odporučiť druhé tehotenstvo najskôr po 2 rokoch.

Opatrenia na prevenciu infekcie CMV u tehotných žien
Žiadne opatrenia nemôžu úplne eliminovať riziko infekcie, ale dodržiavanie týchto pravidiel zníži pravdepodobnosť CMV infekcie.

1. Dôkladne si umývajte ruky mydlom po dobu 15-20 minút, najmä po výmene plienok (pampers) pre dojčatá
2. Nikdy nebozkávajte deti mladšie ako 5 rokov na pery.
3. Samostatný riad a príbor odložte pre seba a malé deti
4. Ak pracujete v detských ústavoch (jasle, škôlky), vezmite si v tehotenstve dovolenku alebo drasticky obmedzte kontakt s deťmi.

Ktorých lekárov by ste mali vidieť, ak máte infekciu cytomegalovírusom?

Infekcionista

Akcie a špeciálne ponuky

lekárske novinky

14.11.2019

Odborníci sa zhodujú, že na problémy srdcovo-cievnych ochorení je potrebné upútať pozornosť verejnosti. Niektoré z nich sú zriedkavé, progresívne a ťažko diagnostikovateľné. Patrí medzi ne napríklad transtyretínová amyloidná kardiomyopatia.

14.10.2019

V dňoch 12., 13. a 14. októbra Rusko organizuje rozsiahlu sociálnu kampaň za bezplatný test zrážanlivosti krvi – „Deň INR“. Akcia je načasovaná tak, aby sa zhodovala so Svetovým dňom trombózy.

07.05.2019

Výskyt meningokokovej infekcie v Ruskej federácii v roku 2018 (v porovnaní s rokom 2017) vzrástol o 10 % (1). Jedným z najbežnejších spôsobov prevencie infekčných ochorení je očkovanie. Moderné konjugované vakcíny sú zamerané na prevenciu výskytu meningokokového ochorenia a meningokokovej meningitídy u detí (aj veľmi malých detí), dospievajúcich a dospelých.

Takmer 5% všetkých malígnych nádorov sú sarkómy. Vyznačujú sa vysokou agresivitou, rýchlym hematogénnym šírením a sklonom k ​​relapsu po liečbe. Niektoré sarkómy sa vyvíjajú roky bez toho, aby niečo ukázali...

Vírusy sa nielen vznášajú vo vzduchu, ale môžu sa dostať aj na zábradlia, sedadlá a iné povrchy, pričom si zachovávajú svoju aktivitu. Preto pri cestovaní alebo na verejných miestach je vhodné nielen vylúčiť komunikáciu s inými ľuďmi, ale aj vyhnúť sa ...

Vrátiť dobrý zrak a navždy sa rozlúčiť s okuliarmi a kontaktnými šošovkami je snom mnohých ľudí. Teraz sa to môže stať skutočnosťou rýchlo a bezpečne. Nové možnosti laserovej korekcie zraku otvára úplne bezkontaktná technika Femto-LASIK.

Kozmetické prípravky určené na starostlivosť o našu pokožku a vlasy nemusia byť v skutočnosti také bezpečné, ako si myslíme.