ორგანოფოსფორის ნაერთები და მათი განსაზღვრა საკვებ პროდუქტებში. FOS სტრუქტურა. ფოსფორორგანული ნაერთების თვისებები. ფოსფორორგანული ნაერთების მოქმედების მექანიზმი

ბევრი FOS, ქოლინესტერაზასადმი მათი განსაკუთრებული ქიმიური მიდრეკილების გამო, თრგუნავს, ანუ ბლოკავს მის მოლეკულებს ესტერაზას ცენტრთან ურთიერთქმედების გზით. როგორც ქვემოთ მოყვანილი დიაგრამადან ჩანს, ორგანული ფოსფორის შხამის მოლეკულა რეაგირებს ფერმენტის ჰიდროქსილის ჯგუფთან და მისი ანიონური ცენტრი არ მონაწილეობს რეაქციაში:

თუმცა, 1950-იანი წლების დასაწყისში, შვედეთში, ტამელინის ლაბორატორიაში, სინთეზირებული იყო ისეთი OP-ები, რომლებიც ასევე რეაგირებენ ფერმენტის ანიონურ ცენტრთან. ამავდროულად, ქიმიკოსები გამოვიდნენ იმ ვარაუდიდან, რომ თუ შხამი სტრუქტურით მსგავსია ქოლინესტერაზას (აცეტილქოლინის) ბუნებრივ სუბსტრატს, მაშინ მას ექნება უფრო ძლიერი ინჰიბიტორული ეფექტი ამ ფერმენტზე. მართლაც, ნაერთები, რომლებიც შეიცავს ქოლინის ნარჩენებს მათ შემადგენლობაში, როგორიცაა მეთილფტოროფოსფორილქოლინი, აღმოჩნდა ასეთი ძლიერი ანტიქოლინესტერაზას ნივთიერებები. სავსებით ბუნებრივია, რომ ქოლინესტერაზასთან ურთიერთქმედებისას დადებითად დამუხტული აზოტის ატომი რეაგირებს ფერმენტის ანიონურ ცენტრთან. ეს უზრუნველყოფს შხამის დამატებით კონტაქტს ქოლინესტერაზას აქტიურ ზედაპირთან და აძლიერებს მათ შორის კავშირს:

ასევე შეიძლება წარმოვიდგინოთ ფერმენტის ორი მოლეკულის მეთილფტოროფოსფორილქოლინის ერთი მოლეკულის ერთდროული დათრგუნვა: ერთი ანიონურ, მეორე ესტერაზას ცენტრში. როგორც არ უნდა იყოს, ტამელინის შხამები ათჯერ უფრო ტოქსიკური აღმოჩნდა, ვიდრე ისეთი ძლიერი FOS, როგორიცაა სარინი. შედეგად მიღებული ფოსფორილირებული ქოლინესტერაზა, აცეტილირებულისგან განსხვავებით, საკმარისად ძლიერი ნაერთია და არ განიცდის სპონტანურ ჰიდროლიზს. აღმოჩნდა, რომ ქოლინესტერაზას ინჰიბირების პროცესი ორეტაპიანი პროცესია. თავდაპირველად, პირველ ეტაპზე ხდება ფერმენტის შექცევადი, ანუ არასტაბილური ბლოკირება და მხოლოდ მეორე ეტაპზე ხდება ფერმენტის შეუქცევად ბლოკირება. ორივე ეს საფეხური არის FOS-ქოლინესტერაზას კომპლექსში რთული, ჯერ კიდევ ბოლომდე გაუგებარი მოლეკულური გადაწყობის შედეგი. ცოტა წინ რომ ვიაროთ, ჩვენ აღვნიშნავთ ამ ფენომენის მნიშვნელობას ზოგიერთი ანტიდოტის გამოყენების პრაქტიკისთვის, რომლის ეფექტი არის ქიმიური კავშირის გაწყვეტა შხამს და ფერმენტს შორის. ამრიგად, ანტიქოლინესტის - სხვადასხვა ნივთიერებების ზემოქმედებით, აცეტილქოლინის მოლეკულების განადგურება ინჰიბირებულია და იგი აგრძელებს ქოლინერგულ რეცეპტორებზე უწყვეტ გავლენას. აქედან გამომდინარეობს, რომ FOS-ით მოწამვლა სხვა არაფერია, თუ არა ქოლინერგული რეცეპტორების განზოგადებული აგზნება, რომელიც გამოწვეულია ენდოგენური, ანუ შინაგანი წარმოშობის მქონე აცეტილქოლინით ინტოქსიკაციით. სწორედ ამიტომ, FOS-ის მოწამვლის ძირითადი სიმპტომები შეიძლება განიმარტოს, როგორც მთელი რიგი სტრუქტურებისა და ორგანოების სხეულის აქტივობის გადაჭარბებული, შეუსაბამო გამოვლინება, რაც უზრუნველყოფილია აცეტილქოლინის შუამავლობით (პირველ რიგში, ეს არის ნერვული უჯრედების ფუნქცია, განივზოლიანი და გლუვი კუნთები და სხვადასხვა ჯირკვლები).

ამჟამად, არსებობს მტკიცებულება ზოგიერთი FOS-ის პირდაპირი აგზნების ეფექტის შესახებ ქოლინერგულ რეცეპტორებზე. ამრიგად, არ არის გამორიცხული, რომ FOS-ს ჰქონდეს ტოქსიკური ეფექტი, გვერდის ავლით ქოლინესტერაზას მექანიზმს:

ბოლო 10-15 წლის განმავლობაში ტოქსიკოლოგები სულ უფრო მეტ ყურადღებას აქცევდნენ OP-ების მოქმედების მექანიზმის ამ მახასიათებელს ბიოსტრუქტურებზე. კერძოდ, მათი ასეთი არაანტიქოლინესთერაზული მოქმედება ვლინდება H-ქოლინერგული რეცეპტორების უშუალო აგზნებაში, რომელზედაც, როგორც ექსპერიმენტული მონაცემები აჩვენებს, თავის მხრივ FOS-ის ნიკოტინის მსგავსი ეფექტია დამოკიდებული. ამავდროულად, მათი მუსკარინის მსგავსი მოქმედება ახლა საფუძვლიანად განიხილება, როგორც ქოლინესტერაზას ინჰიბიციის შედეგი.

რაც შეეხება მუსკარინული და ნიკოტინური ეფექტების შედარებით სიმძიმეს სხვადასხვა ანტიქოლინესტერაზას ნივთიერებებში, მაშინ, V.B. Prozorovsky-ის კვლევის მიხედვით, * 3 ჯგუფი შეიძლება ჩაითვალოს:

* (პროზოროვსკი VB ანტიქოლინტერაზას პრეპარატების მოქმედების მექანიზმისა და ასაკთან დაკავშირებული ტოქსიკოლოგიის კითხვები. Აბსტრაქტული დოკ. დის. L.. 1969 წ)

• 1) M-ქოლინერგული რეცეპტორების (ეზერინი, ნიბუფინი, ქლოროფოსი) უპირატესი აგზნების გამომწვევი;
• 2) იწვევს ორივე M- და H-ქოლინერგული რეცეპტორების აგზნებას (ფოსფაკოლი, არმინი, დიიზოპროპილფტოროფოსფატი);
• 3) უპირატესი ეფექტის გამომწვევი H-ქოლინერგულ რეცეპტორებზე (პროზერინი, თიოფოსი, მერკაპტოფოსი).

ზემოაღნიშნულიდან გამომდინარეობს, ყოველ შემთხვევაში, თეორიულად, რომ ანტიქოლინესტერაზას შხამებით, მათ შორის FOS-ით მოწამვლის შემთხვევაში, ანტიდოტები შეიძლება იყოს:

• 1) ნივთიერებები, რომლებიც შედიან უშუალო ქიმიურ ურთიერთქმედებაში შხამებთან;
• 2) ნივთიერებები, რომლებიც აფერხებენ აცეტილქოლინის სინთეზს და გამოყოფას სინაფსურ ჭრილში;
• 3) ნივთიერებები, რომლებიც ცვლის შხამებით დაზიანებულ ფერმენტს (ანუ ქოლინესტერაზას პრეპარატები);
• 4) ნივთიერებები, რომლებიც ხელს უშლიან შხამის შეხებას ფერმენტთან და ამით იცავს მას ტოქსიკური ზემოქმედებისაგან;
• 5) ნივთიერებები, რომლებიც ხელს უშლიან აცეტილქოლინის კონტაქტს ქოლინერგულ რეცეპტორებთან;
• 6) ნივთიერებები, რომლებიც აღადგენს ფერმენტის აქტივობას მისი ზედაპირიდან შხამის გადაადგილებით (ანუ ქოლინესტერაზას სტრუქტურის ხელახალი გააქტიურებით).

არაერთმა ტოქსიკოლოგიურმა ექსპერიმენტმა აჩვენა, რომ ყველა ამ ნივთიერებას აქვს გარკვეული სპეციფიკური ეფექტი ტოქსიკურ პროცესზე, მაგრამ ანტიდოტების ბოლო 2 ჯგუფს უდიდესი პრაქტიკული მნიშვნელობა აქვს. განვიხილოთ უფრო დეტალურად მათი მოქმედების მექანიზმები.

ორგანოფოსფორის ნაერთები გამოიყენებოდა როგორც ინსექტიციდები (ქლოროფოსი, კარბოფოსი, ფოსდრინი, ლეპტოფოსი და ა.შ.), წამლებად (ფოსფაკოლი, არმინი და ა. ომის აგენტები (სარინი, სომანი, ტაბუნი, Vx). FOS-ის ადამიანების დამარცხება შესაძლებელია მათ საწარმოო ობიექტებზე ავარიების შემთხვევაში, როდესაც ისინი იყენებენ აგენტებად ან დივერსიულ აგენტებად.

პირველად FOS სინთეზირდა ტენარმა 1846 წელს. ჩვენს ქვეყანაში FOS-ის ქიმიის ფუძემდებელი იყო A.E. არბუზოვი, რომელმაც 1905 წელს შემოგვთავაზა მათი სინთეზის ახალი მეთოდი. ყურადღება მიექცა ამ ნაერთების ტოქსიკურ თვისებებს მხოლოდ 1932 წელს, როდესაც ლანგემ და კრუგერმა პირველად აღწერეს მოწამვლის სიმპტომები დიმეთილის და დიეთილის ფტორფოსფატით, რომლებიც სინთეზირებულია ახალი ინსექტიციდების ძიების პროცესში. ასეთი აგენტების უდავო პრაქტიკული მნიშვნელობა იყო ფართომასშტაბიანი კვლევის საფუძველი, რომელიც მიზნად ისახავდა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების ახალი კლასის ყოვლისმომცველ შესწავლას. ასე რომ, მოკლე დროში, მხოლოდ გერმანიაში, შრედერის ლაბორატორიაში, მავნე მწერებთან ბრძოლის ახალი საშუალებების მოსაძებნად, სინთეზირებული და შესწავლილი იქნა 2000-ზე მეტი FOS, რომელთაგან ბევრი ძალიან ტოქსიკური იყო ძუძუმწოვრებისთვის. ეს იყო მიზეზი იმისა, რომ მათ საფუძველზე შეიქმნას ქიმიური იარაღის ახალი მოდელები. მეორე მსოფლიო ომის დასაწყისისთვის გერმანელმა ქიმიკოსებმა მოახდინეს ისეთი უაღრესად ტოქსიკური შხამიანი ნივთიერებების სინთეზირება, როგორიცაა ტაბუნი, სარინი და ცოტა მოგვიანებით, სომანი. ამავდროულად, განისაზღვრა ადამიანებისთვის კიდევ უფრო ტოქსიკური ნაერთების პოვნის პერსპექტივები, რაც პრაქტიკაში განხორციელდა Tammelin-ის (1955) მიერ, რომელმაც მოახდინა მეთილფტოროფოსფორილქოლინის სინთეზი, რომელიც იყო OP-ების ახალი ჯგუფის პროტოტიპი, დასახელებული როგორც V-გაზები. Vx). მე-20 საუკუნის 70-80-იან წლებში შემუშავდა ტექნოლოგია FOV-ის გამოსაყენებლად ეგრეთ წოდებულ ბინარულ საბრძოლო მასალაში. ამავდროულად, ორი შედარებით ოდნავ ტოქსიკური ქიმიური ნაერთი ინახება, ტრანსპორტირება და ცალ-ცალკე მოთავსებულია საბრძოლო მასალაში. კომპონენტები ურევენ მხოლოდ გასროლის შემდეგ და ქმნიან უაღრესად ტოქსიკურ ნივთიერებას სამიზნისკენ მიმავალ გზაზე, ქიმიური რეაქციის დროს. უკიდურესად მაღალი ტოქსიკურობა და ფიზიკურ-ქიმიური თვისებების თავისებურებები, რაც შესაძლებელს ხდის სწრაფად შექმნას ქიმიური დაბინძურების ფართო კერები, ბოლო დრომდე POV-ებს (სარინი, სომანი, V-გაზები) ყველაზე სახიფათო აქცევდა ყველა ცნობილ აგენტს შორის. საერთაშორისო ხელშეკრულებების შესაბამისად, OP-ების მარაგი მსოფლიოს უმეტეს ქვეყნებში ექვემდებარება განადგურებას.

ამჟამად, FOS-ზე დაფუძნებული ახალი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების შექმნის სფეროში კვლევები გრძელდება. ახლა, როგორც XX საუკუნის 30-იანი წლების დასაწყისში, ეს ძირითადად ინსექტიციდების ძიებაა, რომელთა ასობით სახელი დღეს ცნობილია.

ფიზიკოქიმიური მახასიათებლები. ტოქსიკურობა

FOS - ხუთვალენტიანი ფოსფორის მჟავების წარმოებულები. ფოსფორის (1), ალკილფოსფონური (2) და დიალკილფოსფინური (3) მჟავების ყველა ტოქსიკურ ნაერთს აქვს სტრუქტურა:

ფოსფორი ორმაგად არის დაკავშირებული ჟანგბადის ან გოგირდის ატომთან; ორი ბმა - ალკილ-, ალკოქსი-არილ-, მონო- ან დიალკილამინო ჯგუფებთან და ა.შ. (R1, R2); მეხუთე (X) გაჯერებულია ჯგუფით, რომელიც შედარებით ადვილად იშლება ფოსფორის ატომიდან (F - , CN - , -OR, -SR და ა.შ.). ამავე დროს გამოთავისუფლებული ვალენტობის გამო, FOS ურთიერთქმედებს მთელი რიგი ფერმენტების აქტიურ ცენტრებთან.

ზოგიერთი FOS-ის სტრუქტურული ფორმულები ნაჩვენებია სურათზე 46.

სურათი 46. ზოგიერთი ფოსფორორგანული ნაერთების სტრუქტურა

FOS-ის ბიოლოგიური აქტივობა, მათ შორის ტოქსიკურობა, დამოკიდებულია მათ სტრუქტურაზე (ცხრილი 43).

ცხრილი 43

ზოგიერთი FOS-ის ტოქსიკურობა (LD 50) თეთრი თაგვებისთვის

ყველა FOS ძალიან რეაქტიულია. განსაკუთრებული მნიშვნელობა ენიჭება ფოსფორილირების, ჰიდროლიზის და დაჟანგვის რეაქციებს, რადგან სწორედ ეს რეაქციები განსაზღვრავს ტოქსიკურ ნივთიერებების წინააღმდეგობას გარემოში, დაკავშირებულია ორგანიზმში შხამების ტოქსიკური მოქმედების მეტაბოლიზმთან და მექანიზმთან და გაზის გაჟონვის ზოგიერთ პრინციპთან. მათზეა დაფუძნებული ინტოქსიკაციების გამოვლენა, ანტიდოტის პროფილაქტიკა და მკურნალობა.

FOS ადვილად აძლევს ელექტრონებს, აქტიურად რეაგირებს სხვა ნაერთების ელექტროფილურ ჯგუფებთან და, ამის გამო, ფოსფორილირებს ბევრ ნივთიერებას (ამინომჟავები, პოლიფენოლები, ჰიდროქსილამინი, ჰიდროქსამინის მჟავები და ა.შ.).

მაგალითად, ჩვენ ვაძლევთ ჰიდროქსილამინის სარინის ფოსფორილირების რეაქციას:

ყველა FOS წყალთან ურთიერთობისას განიცდის ჰიდროლიზს არატოქსიკური პროდუქტების წარმოქმნით. წყალში გახსნილი FOS-ის ჰიდროლიზის სიჩქარე განსხვავებულია (მაგალითად, სარინი ჰიდროლიზდება უფრო სწრაფად, ვიდრე სომანი, ხოლო სომანი უფრო სწრაფად, ვიდრე V- აირები).

ზოგადი ფორმით, ჰიდროლიზის რეაქცია შეიძლება წარმოდგენილი იყოს შემდეგნაირად:

FOS-ის ჰიდროლიზის რეაქცია ანჰიდრიდური ბმის გაწყვეტით ასევე ხდება ორგანიზმში, როგორც სპონტანურად, ასევე ფერმენტების მონაწილეობით.

ჟანგვის რეაქციის შედეგად ნადგურდება აგრეთვე ფოსოლები, თუმცა ზოგიერთ შემთხვევაში (ფოსფოთიონატების ფოსფატებამდე დაჟანგვის დროს) ზოგიერთი ნივთიერება ზრდის მათ აქტივობასაც კი. ეს ილუსტრირებულია მაგალითით

პარაოქსონის ტოქსიკურობა ძუძუმწოვრებისა და ადამიანებისთვის უფრო მაღალია, ვიდრე პარათიონისა.

ფოსფორორგანული მომწამვლელი ნივთიერებების ყველაზე მნიშვნელოვანი თვისებები წარმოდგენილია ცხრილებში 44-46.

ცხრილი 44

სარინის ძირითადი თვისებები

ცხრილი 45

სომანის ძირითადი თვისებები

ფოსფორი (Phosphorus), P - ბუნებაში არ გვხვდება მისი სუფთა სახით, ფოსფორის ნაერთებიდან უდიდესი მნიშვნელობა აქვს კალციუმის ფოსფატს - Ca 3 (PO 4) 2, აპატიტების და ფოსფორიტების მთავარი კომპონენტი.

ფოსფორი არის ცხოველის სხეულის ნაწილი - კალციუმის ფოსფატი - ძვლოვანი ქსოვილის საფუძველი, ფოსფორი სხვადასხვა ნაერთების სახით გვხვდება სისხლში და ლიმფში. ფოსფორი აუცილებელია ცხოველებისა და მცენარეების სიცოცხლისთვის.

ყველაზე მნიშვნელოვანია თეთრი და წითელი ფოსფორი.

თეთრი ფოსფორი- რბილი, ნივრის სუნით, არასტაბილური, აალებადი, ძალიან შხამიანი

წითელი ფოსფორი- მუქი ჟოლოს ფერის მყარი ფხვნილი. არატოქსიკური, ნაკლებად რეაქტიული, აალებადი.

ფოსფორის ნაერთების ფიზიკურ-ქიმიური თვისებები

ფოსფორის არაორგანული ნაერთები.

თუთიის ფოსფორიდი Zn 3 P 2 - მონაცრისფრო-შავი ფხვნილი, ნივრის სუნით, წყალში უხსნადი, ალკოჰოლში, კარგია ყველა მჟავაში

შეიცავს 14% ფოსფორს, 70-80% თუთიას. გამოიყენება როგორც ზოოციდი

ფოსფატები- ფოსფორის მჟავას მარილები. მნიშვნელოვანია კალციუმის ფოსფატი - ძლიერ ხსნადი მარილი - გამოყენებული სასუქი - სუპერფოსფატი.

ორგანული ფოსფორის ნაერთები

რთული შემადგენლობის ორგანოფოსფორის ნაერთების დიდი რაოდენობა სხვადასხვა ტექნიკური სახელწოდებით. მათ უბრალოდ ეძახიან FOS. ისინი ფართოდ გამოიყენება მედიცინაში, ვეტერინარულ მედიცინაში, სოფლის მეურნეობაში და მრეწველობაში.

FOS-ების ქიმიური სტრუქტურა გამოიხატება შემდეგი ქიმიური ფორმულით:

R1 და R2 არის განსხვავებული ან იდენტური ალკილები, ალკოქსილები, ალკილამინები. X არის არაორგანული ან ორგანული მჟავის ნარჩენი. ეს არის ის ნაწილი, რომელიც განსაზღვრავს მთელი ნაერთის ფიზიოლოგიურ აქტივობას (ფტორი, ჰალოგენები, CN და სხვა ჯგუფები).

ორგანული ნაერთები შეიძლება კლასიფიცირდეს მათი ინსექტიციდური თვისებების ბუნების მიხედვით. ერთ მათგანს აქვს კონტაქტური მოქმედება (მეტაფოსი, კარბოფოსი), ზოგს აქვს სისტემური ეფექტი.

ეს ნაერთები შეიწოვება მცენარის წვენით და რჩება აქტიური მავნებლების წინააღმდეგ.

ორგანოფოსფორის ნაერთები(FOS) არის ფოსფორის მჟავების მაღალმოლეკულური ეთერები (ფოსფორის, პიროფოსფორის, ფოსფორის, ფოსფონის, ფოსფინური, თიო- და დითიოფოსფორის, თიოფოსფორის) და მათი გოგირდის და აზოტის წარმოებულები.

მოსავლისა და მეცხოველეობის წარმოებაში გამოიყენება 25-ზე მეტი FOS, რომლებიც იყოფა:

1. კონტაქტური მოქმედების პრეპარატები, რომლებიც იწვევს მწერების და ტკიპების სწრაფ სიკვდილს მათთან კონტაქტის დროს,

2. სისტემური პრეპარატები, რომლებიც შეიწოვება ფოთლებისა და ფესვთა სისტემით და დიდი ხნის განმავლობაში ცირკულირებენ მცენარის წვენთან ერთად, რომლებიც 2 თვემდე ტოქსიკური ხდება მწოველი და მღრღნელი მწერებისთვის, თავად მცენარეებზე მავნე ზემოქმედების გარეშე.

ნარკოტიკებზე კონტაქტიმოქმედებები მოიცავს: ქლოროფოსს, DDVF, მეტაფოსს, დიფოსს, ეტაფოსს, ციოდრინს, კარბოფოსს, დიაზინონს, დურსბანს, ტრიქლორმეტაფოსს და ა.შ.

ნარკოტიკებზე სისტემურიმოქმედებები მოიცავს: გარდონას, სელეკრონს, ტოკუტიონს, ფოზალონს, ბუტიფოსს; ნარკოტიკებისადმი საკონტაქტო სისტემამოქმედებები: ანტიო, ფოსფაპიდი, ფტალოფოსი და ჰეტეროფოსი.

პათოგენეზი.ორგანოფოსფორის ნაერთები მაღალი ლიპიდოტროპული ნივთიერებებია. ისინი სწრაფად შეიწოვება საჭმლის მომნელებელი ორგანოების ლორწოვანი გარსების, სასუნთქი ორგანოების, კანის მეშვეობით, გროვდება ძირითადად ღვიძლში, ტვინში, გულის და ჩონჩხის კუნთებში, თირკმელებში, შიდა ცხიმოვან ქსოვილში, გამოიყოფა რძეში, შარდში, განავალში.

ცხოველის ორგანიზმზე FOS-ის ტოქსიკური მოქმედების ბიოქიმიური მექანიზმი ემყარება ნერვული ქსოვილის ფერმენტის - აცეტილქოლინესტერაზას შერჩევით ბლოკადას, რის შედეგადაც შუამავალი აცეტილქოლინი გროვდება ქოლინერგულ სინაფსებში, რაც იწვევს დეპოლარიზაციას. ნერვული უჯრედების მემბრანების, დასვენების პოტენციალის ვარდნა და ცენტრალური ნერვული სისტემის აგზნების პროცესის მკვეთრი ზრდა.

ორგანოფოსფორის პესტიციდები ტოქსიკოლოგიური თვალსაზრისით არის ნერვული შხამები, რომელთა მოქმედებისას არსებობს:

მუსკარინული,

ნიკოტინის მსგავსი

კურატორული ფენომენები.

მუსკარინულიმოვლენებს მიეკუთვნება: მიოზი, ბრონქოსპაზმი, ნერწყვდენა, ოფლიანობა, ნაწლავის მოძრაობის მომატება, დიარეა.

ნიკოტინის მსგავსი- ჩონჩხის კუნთების ტრემორი, კიდურების კრუნჩხვები, არტერიული წნევის მომატება, აგზნება და ცენტრალური ნერვული სისტემის დამბლა.

კურარეპოდგანახლებასე- ჩონჩხის კუნთების, განსაკუთრებით კისრის კუნთების ტონუსის შესუსტება, ტონუსის შესუსტება და გულმკერდის კუნთების დამბლა.

პირუტყვი, ცხვარი და თხა უფრო მგრძნობიარეა FOS-ის ტოქსიკური ეფექტების მიმართ, ვიდრე ღორები, ქათმები, იხვები და ცხენები. ახალგაზრდა ცხოველები უფრო მგრძნობიარენი არიან ვიდრე მოზრდილები.

სიმპშემდეგ ჩვენ.ცხოველების მოწამვლა FOS-ით შეიძლება მოხდეს:

ელვისებური სწრაფი

ქრონიკულად.

მოლ ნ იონის შემცველი მოწამვლა ხდებოდა მკურნალობიდან 15-20 წუთის შემდეგ, განსაკუთრებით იმ ცხოველებში, რომლებიც დამუშავებულ კანის უბნებს აწებებდნენ საკუთარ თავს ან სხვა ცხოველებს. ისინი თავდაპირველად გამოიხატა მკვეთრი მოტორული აგზნებით, ცხოველების დაცემით; ხშირად აღინიშნებოდა „ლოცვის“ დამახასიათებელი პოზა, განვითარდა ჰიპერსალივაცია, ენის ჰიპერკინეზი და დამბლა, მიოზი და ქოშინი. აღინიშნა კიდურების კრუნჩხვები და დამბლა, ხშირი დეფეკაცია და შარდვა. ცხოველები 1-1,5 საათის შემდეგ კვდებიან კომაში ასფიქსიის და კიდურების და გულმკერდის კუნთების დამბლის სიმპტომებით.

შესახებ თან სამი აღინიშნება ცხოველებში ძლიერი მოწამვლა, შფოთვა, მორცხვობა, რეაქციის გამწვავება ხმოვან და მსუბუქ გაღიზიანებაზე, რაც იცვლება ვიზუალური და სმენის რეფლექსების ჩაქრობით და კანის ტკივილის მგრძნობელობით; ჩნდება ჩონჩხის კუნთების დიფუზური ტრემორი, დარღვეულია მოძრაობის კოორდინაცია, აღინიშნება არასტაბილურობა, ცხოველები ხშირად ეცემა. გამოხატულია კიდურების კლონური და მატონიზირებელი ხასიათის კრუნჩხვები.

Შუა ცხოველებში აღინიშნება ხანმოკლე ნერწყვდენა, ჩონჩხის კუნთების ტრემორი, კრუნჩხვების პერიოდული შეტევები, ზოგჯერ მოძრაობის კოორდინაციის დარღვევა, ჩონჩხის კუნთების ტონის დაქვეითება, ბრონქოსპაზმი, ხშირი დეფეკაცია და შარდვა. 1-2 დღის შემდეგ ეს ფენომენი ქრება და ცხოველები კლინიკურად გამოჯანმრთელდებიან 5-6 დღის შემდეგ.

Ადვილი შეინიშნება ცხოველებში მოწამვლის ხარისხი, პერიოდული მცირე ნერწყვდენა, ხველა, სუნთქვის გაძნელების შეტევები, ჩონჩხის კუნთების ტონის დაქვეითება და ნაწლავის მოძრაობის მომატება. ეს ფენომენი მთლიანად ქრება ერთ დღეში.

ქრონიკულიცხოველებში ინტოქსიკაცია ამცირებს საკვების მიღების აქტივობას, აღინიშნება ზოგადი დათრგუნვა, დაბალი მობილურობა, კუნთების ტონუსის შესუსტება, სხეულის წონა მცირდება, აღინიშნება პროგრესირებადი დაღლილობა. გარდა ამისა, ცხოველებს აღენიშნებათ გუგების შეკუმშვა, ხშირი შარდვა, განავლის გათხევადება. ჩერე; 6-7 თვე ცხვარში ვითარდება კიდურების კუნთების პარეზი და საშვილოსნოს ყელის კუნთების ტონუსის ასიმეტრია, რაც ცხვრებში იწვევს კისრის გამრუდებას და ხალებში თავის დახრილობას. ხშირად აღინიშნება ჩონჩხის კუნთების ტრემორი და კლონურ-ტონური კრუნჩხვების შეტევები. ცხოველების სიკვდილი ხდება მნიშვნელოვანი დაღლილობისა და სხეულის ტემპერატურის დაქვეითებით.

პათოლოჰანატომჭადრაკირომანუ ცვლილებები. OP მოწამვლის მქონე ცხოველებში გამოხატულია სასიცოცხლო ორგანოების ჰემოდინამიკური დარღვევები, შეშუპება, პერივასკულარული შეშუპება და დიაპეტური სისხლჩაქცევები ღვიძლში, თირკმელებში, ფილტვებში, გულის კუნთში, ფარისებრი ჯირკვალსა და პანკრეასში, თავის ტვინის განგლიონურ უჯრედებში დისტროფიული და ნეკროზული ცვლილებები.

დიაგნოსტიკა FOS მოწამვლა ხორციელდება საფუძველზე:

ა) ნეიროპარალიტიკური კლინიკური სიმპტომების დამახასიათებელი კომპლექსი (მიოზი, ლაკრიმაცია, ნერწყვდენა, ბრონქოსპაზმის ფენომენი, კოორდინაციის დარღვევა, რეფლექსების გაქრობა, ჩონჩხის კუნთების ტრემორი და კრუნჩხვები, დიარეა, კიდურების პარეზი და დამბლა, ასფიქსია);

ბ) დაღუპული ცხოველების დაღუპვის შემდგომი გამოკვლევის შედეგები;

გ) OP ნარჩენების ქიმიურ-ანალიტიკური გამოვლენა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის შიგთავსში, ცხიმოვან ქსოვილში, ტვინში, ღვიძლში და თირკმელებში, აგრეთვე საკვებსა და წყალში, ფერმებში და ცხოველთა დაავადებებში OP-ის გამოყენების ანამნეზური მონაცემების გათვალისწინებით. პირობები.

მკურნალობაცხოველების OPC მოწამვლის შემთხვევაში ეფუძნება ანტიქოლინერგული პრეპარატების კომპლექსურ გამოყენებას ქოლინესტერაზას რეაქტივატორებთან ერთად. ანტიქოლინერგულ პრეპარატებს მიეკუთვნება ატროპინის სულფატი, ტროპაზგნა სულფატი, ფოსფოლიტინი (ატროპინის მსგავსი პრეპარატი).

დიპიროქსიმი (TMB-4), ტოქსოგონინი და დიეტიქსიმი ცნობილია როგორც ქოლინესტერაზას რეაქტივატორები. ატროპინის, ტროპაცინის და დიპიროქსიმის ანტიდოტური მოქმედება ეფუძნება მათ ანტიდეპოლარიზაციულ ეფექტს სხვადასხვა FOS-ზე.

ყველაზე ფართოდ შემოწმებული ყველა ტიპის ცხოველზე ექსპერიმენტული ინტოქსიკაციის დროს სხვადასხვა FOS-ით, ატროპინი - პერიფერიული მოქმედების ანტიქოლინერგული,

ტროპაცინი არის ცენტრალური მოქმედების ანტიქოლინერგული და

ქოლინესთერაზას რეაქტივატორი - დიპიროქსიმი, ინტრამუსკულური ინექციით ერთ კომპლექსურ წყალხსნარში.

პრაქტიკული თვალსაზრისით, შესაძლებელია ამ პრეპარატების ანტიდოტური ნარევის წინასწარ მომზადება შემდეგნაირად. ჯერ ამზადებენ ტროპაცინის 10%-იან წყალხსნარს და დიპიროქსიმის 20%-იან წყალხსნარს, შემდეგ კი საჭიროებისამებრ ურევენ თანაბარ მოცულობებს. ამ ხსნარების ნარევს ემატება ატროპინის სულფატი 1,5%-იანი ხსნარის მიღების სიჩქარით.

ამ პრეპარატების ანტიდოტის ნარევი გამოიყენება ინტრამუსკულურად, მე-6 ცხრილის გაანგარიშების მიხედვით, შემდეგი ერთჯერადი დოზებით:

პრაქტიკაში, ნარევი მზადდება:

10% ტროპაცინის ხსნარი

20% დიპიროქსიმის ხსნარი

ატროპინის 1,5% ხსნარი

მე / მ, ერთხელ:

ახალგაზრდა მარაგი 1-2

ახალგაზრდა ზრდა 10

ცხვარი, თხა 4

ახალგაზრდა 2

ღორი 5-10

ახალგაზრდა 3

ძაღლები 1.5

კურდღელი - 1.0

პრევენციაცხოველების მოწამვლა FOS უნდა მოიცავდეს შემდეგ ზომებს:

1. სოფლის მეურნეობაში პესტიციდების შენახვის, ტრანსპორტირებისა და გამოყენების დამტკიცებული სანიტარიული წესებისა და უსაფრთხოების ინსტრუქციების მკაცრი დაცვა;

2. მწვანე საკვებისა და მცენარეების გამოკვება კონტაქტური პრეპარატებით მკურნალობიდან არა უადრეს 6 დღისა და სისტემური პრეპარატებით მკურნალობიდან არა უადრეს 45 დღისა;

3. FOS-ის ნარჩენი რაოდენობით შემცველობა საკვებში (მგ/კგ) არ უნდა აღემატებოდეს: ანტიო 2-სთვის, ბუტიფოს 3-ს, დურსბანს 0,2, კარბოფოსს 2-ს რძის მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვისა და კვერცხისმდებელი ფრინველისთვის და 5-ს მსუქანი ცხოველებისთვის; რძის მსხვილფეხა პირუტყვისა და კვერცხისმდებელი ფრინველის საკვებში მეტაფოზა დაუშვებელია, ხოლო გასასუქებელი ცხოველებისათვის არ უნდა აღემატებოდეს 0,5-ს; მეთილმერკაპტოფოსი 1; მეთილნიტროფოსი 1 რძის პირუტყვისთვის და 2 მსუქანი ცხოველებისთვის; ფოსფამიდი 2; ფტალოფოსი 1 რძის პირუტყვისთვის და 2 გასასუქებელი ცხოველებისთვის; ქლოროფოსი 1 რძის პირუტყვისთვის და 3 მსუქანი პირუტყვისთვის.

5. სპრეის მოწყობილობა არ უნდა გაირეცხოს! წყალსაცავები ცხოველების მორწყვის, წყლის ფრინველების შესანახად და თევზის მოშენებისთვის.

ვეტერინარული და სანიტარული გამოკვლევანედლი ცხოველური პროდუქტები.

ცხოველების დაკვლა, მათ შორის ფრინველების ხორცისთვის, დასაშვებია ფოსფორორგანული პესტიციდებით მოწამვლიდან არა უადრეს 25 დღისა.

ცხოველების იძულებითი დაკვლის შემთხვევაში OP-ებით მოწამვლის შემთხვევაში აუცილებელია OP-ების ნარჩენი ოდენობის ქიმიური და ანალიტიკური კვლევების ჩატარება და საკვები პროდუქტების პესტიციდების შემცველობის უსაფრთხო მაქსიმალური დასაშვები დონით (MRL) ხელმძღვანელობით. , დამტკიცებული სსრკ ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ 1983 წლის 28 ივლისს.

პესტიციდების MRL-ების მითითებული ჩამონათვალის მიხედვით, ხორცსა და კვერცხში აბატას (დიფოსის) შემცველობა 1 მგ/კგ ოდენობით, ამიდოფოსი (რულენი) ხორცსა და ხორცპროდუქტებში 0.3, ბაიტექსი 0.2, დურსბანი 0.1, ტროლენი 0.3 არის. ნებადართული მგ/კგ; ამ პროდუქტებში DDVF-ისა და ქლოროფოსის არსებობა დაუშვებელია.

ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ ხორცში 2-5,5 საათის განმავლობაში მომზადების დროს ორგანული ფოსფორის პესტიციდების ნარჩენი რაოდენობა არ ნადგურდება და ტოქსიკურ ზემოქმედებას ახდენს ლაბორატორიულ ცხოველებზე განმეორებითი კვების დროს.

ამასთან დაკავშირებით, ტექნიკურ განკარგვას ექვემდებარება ხორცი და ხორცპროდუქტები, რომლებიც შეიცავს ფოსფორორგანული პესტიციდების ნარჩენი რაოდენობით დასაშვებ სტანდარტებს.

ფოსფორის ორგანული ნაერთები მიეკუთვნება პესტიციდების კატეგორიას, რომლებიც განკუთვნილია სარეველების, მწერების და მღრღნელების განადგურებისთვის.

ეს ინსექტიციდები ფართოდ გამოიყენება არა მხოლოდ სოფლის მეურნეობაში, არამედ ყოველდღიურ ცხოვრებაშიც. FOS-ის მრავალი სახეობა უაღრესად ტოქსიკურია და შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული მოწამვლა, როგორც სხეულში შესვლისას, ასევე ნაზოფარინქსისა და თვალების ლორწოვან გარსებთან შეხებისას და ხელუხლებელ კანთანაც კი.

FOS მოწამვლის სტატისტიკა

ფოსფორორგანული ნაერთებით მწვავე ინტოქსიკაცია რეალურად პირველ ადგილზეა სხვათა შორის, არა მხოლოდ სიმძიმით, არამედ სიხშირითაც. ასეთი მოწამვლის ლეტალურობა თითქმის 20%-ია, სიხშირე კი ინტოქსიკაციის ყველა შემთხვევის დაახლოებით 15%-ია. საინტერესოა, რომ ალკოჰოლი წარმოადგენს ერთგვარ ანტიდოტს ფოსფორორგანული ნაერთებით მოწამვლისთვის. მსხვერპლებში, რომლებიც იმყოფებოდნენ მძიმე ალკოჰოლური ინტოქსიკაციის მდგომარეობაში ინსექტიციდებით მოწამვლის დროს, დაავადება ბევრად უფრო ადვილია (არ არსებობს სასუნთქი კუნთების კრუნჩხვები და პარეზი). თუმცა, ჰემოდინამიკური დარღვევები შეიძლება უფრო გამოხატული იყოს.

ინსექტიციდით მოწამვლის შესაძლო მიზეზები

ფოსფორორგანული ნაერთებით მოწამვლა შეიძლება ასოცირებული იყოს პროფესიულ საქმიანობასთან და მოხდეს ტოქსიკური ნივთიერებების მოპყრობის წესების შეუსრულებლობის შედეგად. ერთი ან რამდენიმე ადამიანის დაუდევრობამ შეიძლება გამოიწვიოს არა მხოლოდ საკუთარი თავის სერიოზული მოწამვლა, არამედ გამოიწვიოს მასობრივი ინტოქსიკაცია.

ფოსფორორგანული ნაერთების გარდა, ისინი შეიძლება იყოს საყოფაცხოვრებო ხასიათის. ავარიის მიზეზები შეიძლება განსხვავებული იყოს, მაგალითად:

• სახლში შენახული შხამიანი სითხის კონტეინერებზე აღნიშვნების ნაკლებობა (ადამიანმა შეიძლება შეცდომით, ან განზრახ ინტოქსიკაციის მიზნით შხამი შიგნით მიიღოს);
• ინსექტიციდების შენახვა ბავშვებისთვის ხელმისაწვდომ ადგილებში (ბავშვები ბუნებით ძალიან ცნობისმოყვარეები არიან და მაშინაც კი, თუ პესტიციდის კონტეინერი გაფორმებულია, პატარა ბავშვს მაინც შეუძლია დალიოს საშიში სითხე და მიიღოს მწვავე მოწამვლა);
• უსაფრთხოების წესების შეუსრულებლობა (სახლში ტოქსიკური ნივთიერებების გამოყენებისას დამცავი აღჭურვილობის უგულებელყოფა, როგორიცაა რესპირატორი, ხელთათმანები, სათვალეები, დამცავი ტანსაცმელი).

როდესაც ფოსფორორგანული ნაერთები შედის ადამიანის ორგანიზმში მნიშვნელოვანი დოზებით, მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ცენტრალური ნერვული სისტემის სხვადასხვა ნაწილის დაზიანება, რაც იწვევს ნევრიტს, დამბლას და სხვა სერიოზულ შედეგებს, სიკვდილამდე.

ფოსფორორგანული ნაერთების კლასიფიკაცია ტოქსიკურობის ხარისხის მიხედვით

• ყველაზე ტოქსიკური - ინსექტიციდები, რომლებიც დაფუძნებულია თიოფოსზე, მეტაფოსზე, მერკაპტოფოსზე, ოქტამეთილზე;
• უაღრესად ტოქსიკური - მეთილმერკაპტოფოსის, ფოსფამიდის, დიქლორფოსფატის საფუძველზე დამზადებული პრეპარატები;
• ზომიერად ტოქსიკური - ქლოროფოსი, კარბოფოსი, მეთილნიტროფოსი და მათზე დაფუძნებული ინსექტიციდები, აგრეთვე საიფოსი, ციანოფოსი, ტრიფოსი;
• დაბალი ტოქსიკური - დემუფოსი, ბრომოფოსი, ტემეფოსი.

FOS მოწამვლის სიმპტომები

მოწამვლის სიმძიმის მიხედვით იყოფა 3 ეტაპად. ფოსფორორგანული მოწამვლის კლინიკა ასეთია:

ინტოქსიკაციის მსუბუქი ხარისხით (სტადია I):

• ფსიქომოტორული აგზნება და შიშის განცდა;
• შრომატევადი სუნთქვა;
• გაფართოებული გუგები (მიოზი);
• სპასტიური ტკივილი მუცლის არეში;
• გაიზარდა ნერწყვდენა და ღებინება;
• ძლიერი თავის ტკივილი;
• სისხლის მაღალი წნევა;
• უხვი ოფლიანობა;
• უხეში სუნთქვა.

ზომიერი ფორმით (II ეტაპი):

• შეიძლება გაგრძელდეს ან თანდათან დატოვოს ლეთარგია, ზოგჯერ კი კომა;
• გამოხატული მიოზი, მოსწავლეები წყვეტენ რეაგირებას სინათლეზე;
• ჰიპერჰიდროზის სიმპტომები მაქსიმალურად ვლინდება (ნერწყვდენა (ნერწყვდენა), ოფლიანობა, ბრონქორეა (ბრონქებიდან ნახველის გამოყოფა) მაქსიმალურია);
• ქუთუთოების, გულმკერდის კუნთების, ფეხების და ზოგჯერ ყველა კუნთის ფიბრილარული კანკალი;
• სხეულის კუნთების ზოგადი ჰიპერტონიურობის პერიოდული გამოჩენა, მატონიზირებელი კრუნჩხვები;
• მკვეთრად ზრდის გულმკერდის ტონუსს;
• არტერიული წნევა აღწევს მაქსიმალურ დონეებს (250/160);
• უნებლიე დეფეკაცია და შარდვა, რომელსაც თან ახლავს მტკივნეული ტენეზმები (ცრუ მოთხოვნილება).

მოწამვლის მძიმე ფორმა (სტადია III):

• პაციენტი ღრმა კომაში ვარდება;
• ყველა რეფლექსი დასუსტებულია ან სრულიად არ არსებობს;
• მძიმე ჰიპოქსია;
• გამოხატული მიოზი;
• ჰიპერჰიდროზის სიმპტომების მდგრადობა;
• კუნთების ჰიპერტონიურობის ცვლილება, მიოფიბრილაცია და მატონიზირებელი კრუნჩხვები კუნთების პარალიზური რელაქსაციის გამო;
• სუნთქვა ძლიერად დათრგუნულია, სუნთქვის მოძრაობების სიღრმე და სიხშირე არარეგულარულია, შესაძლებელია სასუნთქი ცენტრის დამბლა;
• გულისცემა ეცემა კრიტიკულ დონემდე (40-20 წუთში);
• ტაქიკარდია იზრდება (120-ზე მეტი დარტყმა წუთში);
• არტერიული წნევა აგრძელებს ვარდნას;
• ტოქსიკური ენცეფალოპათია ვითარდება შეშუპებით და მრავალრიცხოვანი დიაპეტური სისხლჩაქცევებით, უპირატესად შერეული ტიპის, გამოწვეული სასუნთქი კუნთების დამბლით და რესპირატორული ცენტრის დათრგუნვით;
• კანი მკვეთრად ფერმკრთალი ხდება, ჩნდება ციანოზი (კანი და ლორწოვანი გარსები ხდება ციანოზური).

ფოსფორის შემცველი ინსექტიციდებით მოწამვლის შედეგები

ორგანიზმში ფოსფორორგანული ნაერთების მოხვედრისას პირველადი დახმარება, დროული და სწორი, არის დაავადების შემდგომი მიმდინარეობის განმსაზღვრელი ერთ-ერთი ფუნდამენტური ფაქტორი. FOS ინტოქსიკაციის დიაგნოზი შედარებით მარტივია დამახასიათებელი კლინიკური სურათის მიხედვით, მაგრამ შედეგი ხელსაყრელია თუ მსხვერპლი მოკვდება, დიდწილად დამოკიდებულია ექიმების შემდგომ ქმედებებზე.

მაღალი ტოქსიკურობის გამო, ფოსფორორგანული ნაერთები, მიღებისას, გამოუსწორებელ ზიანს აყენებს თითქმის ყველა სასიცოცხლო ორგანოსა და სისტემას. ამ მხრივ, თუნდაც ხელსაყრელი შედეგით, შეუძლებელია ზოგიერთი ორგანოს ფუნქციების სრულად აღდგენა.

იმ გართულებებს შორის, რომლებსაც ჩვეულებრივ თან ახლავს ფოსფორორგანული ნივთიერებებით მძიმე ინტოქსიკაცია, არის პნევმონია, გულის რითმისა და გამტარობის დარღვევა, მწვავე ინტოქსიკაციის ფსიქოზები და ა.შ.

დაავადების კურსი

მოწამვლის შემდეგ პირველი რამდენიმე დღის განმავლობაში პაციენტი მძიმე მდგომარეობაშია გულ-სისხლძარღვთა კოლაფსის გამო. შემდეგ მოდის ეტაპობრივი კომპენსაცია და მისი ჯანმრთელობა უმჯობესდება. თუმცა 2-3 კვირის შემდეგ არ არის გამორიცხული მძიმე ტოქსიკური პოლინეიროპათიის განვითარება. ზოგიერთ შემთხვევაში, პროცესში შეიძლება ჩაერთოს მთელი რიგი კრანიალური ნერვები.

ასეთი გვიანი პოლინევროპათიების მიმდინარეობა საკმაოდ გაჭიანურებულია, ზოგჯერ თან ახლავს მოძრაობის მუდმივი დარღვევები. პერიფერიული ნერვული სისტემის ფუნქციების აღდგენა ცუდად მიმდინარეობს. ასევე შეიძლება განმეორდეს ისეთი მწვავე დარღვევები, როგორიცაა ქოლინერგული კრიზები. ეს აიხსნება იმით, რომ დეპონირებული ორგანული ფოსფორის ნაერთი "გამოდევნის" სხვადასხვა ქსოვილებიდან სისხლის მიმოქცევის სისტემაში.

მკურნალობა

როდესაც სერიოზული ორგანოფოსფორით მოწამვლა ხდება, პირველადი დახმარება უნდა მოიცავდეს საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის აგრესიულ გაწმენდას მილით კუჭის ამორეცხვით, ფორსირებული დიურეზით და ა.შ., სუნთქვის შენარჩუნება და სპეციფიური ანტიდოტების გამოყენება. გარდა ამისა, გამოიყენება რეანიმაციული ღონისძიებების მთელი რიგი, მათ შორის ფარმაკოთერაპია, რომელიც მიზნად ისახავს სხეულის დაზიანებული ფუნქციების შენარჩუნებას და აღდგენას, მათ შორის გულის აქტივობის აღდგენის ღონისძიებებს, ჰომეოსტაზის დარღვევების მკურნალობას და ეგზოტოქსიურ შოკს.

რესპირატორული ფუნქციის აღდგენა

დიდი რაოდენობით მიღებული ორგანოფოსფორის ნაერთები, როგორც წესი, იწვევს სუნთქვის დისტრესს, რომლის მიზეზებია ოროფარინგეალური სეკრეციის გადაჭარბებული სეკრეცია, ბრონქოსპაზმი და სასუნთქი კუნთების დამბლა. ამ მხრივ, პირველი, რასაც ექიმები ცდილობენ, არის სასუნთქი გზების გამტარიანობის აღდგენა და ადეკვატური ვენტილაციის უზრუნველყოფა. უხვი ღებინების და ოროფარინგეალური გამონადენის არსებობისას გამოიყენება ასპირაცია (თხევადი სინჯის აღება ვაკუუმის გამოყენებით). FOS-ით მწვავე მოწამვლის შემთხვევაში რეანიმაციული ღონისძიებები მოიცავს ტრაქეის ინტუბაციას, ფილტვების ხელოვნურ ვენტილაციას.

ანტიდოტით თერაპია

ანტიდოტების (ანტიდოტების) გამოყენება მწვავე მოწამვლისას გადაუდებელი ფარმაკოთერაპიის აუცილებელი ნაწილია. ამ ჯგუფის პრეპარატები გავლენას ახდენენ ორგანიზმში ტოქსიკური ნივთიერების კინეტიკაზე, უზრუნველყოფენ მის შეწოვას ან აღმოფხვრას, ამცირებენ ტოქსინების მოქმედებას რეცეპტორებზე, ხელს უშლიან სახიფათო მეტაბოლიზმს და აღმოფხვრის ორგანიზმის სასიცოცხლო ფუნქციების საშიშ დარღვევებს, რომლებიც გამოწვეულია მოწამვლით.

ფოსფორორგანული მოწამვლის ანტიდოტს იღებენ სხვა სპეციალიზებულ პრეპარატებთან ერთად. ფარმაკოთერაპია ტარდება ზოგადი რეანიმაციული და დეტოქსიკაციის თერაპიული ღონისძიებების პარალელურად.

უნდა გვახსოვდეს, რომ თუ არ არსებობს გადაუდებელი რეანიმაციის შესაძლებლობა, მაშინ მხოლოდ ფოსფორორგანული ნაერთების ანტიდოტს შეუძლია გადაარჩინოს მსხვერპლის სიცოცხლე და რაც უფრო ადრე შემოვა, მით უფრო სავარაუდოა, რომ მსხვერპლს ექნება დაავადების ხელსაყრელი შედეგი.

ანტიდოტების კლასიფიკაცია

ანტიდოტები იყოფა ოთხ ჯგუფად:

• სიმპტომური (ფარმაკოლოგიური);
• ბიოქიმიური (ტოქსიკოკინეტიკური);
• ქიმიური (ტოქსიკოტროპული);
• ანტიტოქსიკური იმუნოპრეპარატები.

როდესაც ფოსფორორგანული მოწამვლის პირველი სიმპტომები გამოჩნდება, თუნდაც დაზარალებულის ჰოსპიტალიზაციის ეტაპზე, გამოიყენება სიმპტომატური და ტოქსიკოტროპული ჯგუფების ანტიდოტები, რადგან მათ აქვთ გამოყენების მკაფიო ჩვენებები. ტოქსიკოკინეტიკური მოქმედების მქონე პრეპარატები საჭიროებენ ინსტრუქციების მკაცრ დაცვას, რადგან სასწრაფო ექიმებს ყოველთვის არ შეუძლიათ ზუსტად განსაზღვრონ მათი გამოყენების ჩვენებები. სამედიცინო დაწესებულებაში გამოიყენება ანტიტოქსიკური იმუნოპრეპარატები.

სპეციფიური თერაპია მწვავე ორგანოფოსფორით მოწამვლისთვის

ღონისძიებების კომპლექსში შედის ანტიქოლინერგული საშუალებების (მაგალითად, ატროპინის) გამოყენება ქოლინესტერაზას რეაქტივატორებთან ერთად. პაციენტის ჰოსპიტალიზაციის შემდეგ პირველ საათში ტარდება ინტენსიური ატროპინიზაცია. ატროპინი დიდი დოზებით შეჰყავთ ინტრავენურად ჰიპერჰიდროზის სიმპტომების შემსუბუქებამდე. ასევე უნდა აღინიშნოს პრეპარატის მსუბუქი დოზის გადაჭარბების ნიშნები, გამოხატული მშრალი კანით და ზომიერი ტაქიკარდიით.

ამ მდგომარეობის შესანარჩუნებლად ატროპინი ინიშნება არაერთხელ, მაგრამ უფრო მცირე დოზებით. დამხმარე ატროპინიზაცია ქმნის დაზიანებული ორგანიზმის m-ქოლინორეაქტიული სისტემების მუდმივ ბლოკადას აცეტილქოლინური პრეპარატის მოქმედების წინააღმდეგ იმ დროის განმავლობაში, რაც აუცილებელია ტოქსინის განადგურებისა და ელიმინაციისთვის.

თანამედროვეებს შეუძლიათ ეფექტურად გაააქტიურონ ინჰიბირებული ქოლინესტერაზა და გაანეიტრალონ სხვადასხვა ფოსფორის შემცველი ნაერთები. სპეციფიკური თერაპიის ჩატარებისას, ქოლინესტერაზას აქტივობა მუდმივად კონტროლდება.

ფოსფორის ორგანული ნაერთები, FOS-ის ყოველდღიურ ცხოვრებაში, არის ნივთიერებები, რომლებშიც ფოსფორის ატომი პირდაპირ კავშირშია ნახშირბადის ატომთან. ფოსფატები ყველაზე ფართოდ გამოიყენება სოფლის მეურნეობაში, გამოყენების მეორე სფეროა საყოფაცხოვრებო პრეპარატები, ვეტერინარია. ბოლო როლისგან შორს არის სამხედრო ორგანოფოსფორული ნივთიერებები, რომლებიც თავისი არსით ქიმიური იარაღია.

ფოსოს მოწამვლის საშიშროების მიუხედავად, ეს ნაერთები მაინც ყველაზე მეტად გამოიყენება სოფლის მეურნეობაში. დღეისათვის ამ ჯგუფში 25-ზე მეტი სავაჭრო დასახელებაა, რომელიც მოიცავს ინსექტიციდებს, ჰერბიციდებს და აკარიციდებს. სწორედ ამიტომ არის ძალიან მნიშვნელოვანი იმის ცოდნა, თუ რა სიმპტომებს იწვევს ფოსფორორგანული მოწამვლა.

მოქმედების მსგავსი მექანიზმი და კლინიკური სურათი იწვევს საერთო სტრუქტურას ყველა FOS-ისთვის. ყველა ფოსფორორგანულ ნაერთს აქვს მოლეკულის ალკოქსიფოსფორილი ნაწილი, რომელიც ჰგავს P=O- და P=S-H ჯგუფებს. R1 და R2 არის ოქსიმეთილის და ჰიდროქსიეთილის რადიკალები, ხოლო X არის იგივე მჟავის ნარჩენი, რომელიც იძლევა სხვადასხვა FOS-ის არსებობის ვარიანტებს.

თანამედროვე ტიპის FOS

ქიმიური მრეწველობა არ დგას და სინთეზურმა პირეტროიდებმა ჩაანაცვლეს ჩვეულებრივი ინსექტიციდები და აკარიციდები. ითვლება, რომ ეს ნაერთები ნაკლებად ტოქსიკურია და ნაკლებად სავარაუდოა, რომ იწვევენ ფოს მოწამვლას.

მნიშვნელოვანია იცოდეთ, რომ ყველაზე ტოქსიკური FOS გაქრა თანამედროვე "ქიმიური დაცვის პროდუქტების სიიდან": მეტაფოსი, თიოფოსი, DCVF, ფტალოფოსი, ჰეტეროფოსი, მარჯანი, მეთილმერკაპტოფოსი, ზოგჯერ ქლოროფოსი.

ვეტერინარიაში, სოფლის მეურნეობაში და საყოფაცხოვრებო ნაკვეთებში გამოიყენება უფრო თანამედროვე ფოსბეციდი, დიაზოლი, ფოსფამიდი, ზოლონი, კარბოფოსი .... სოფლის მეურნეობის საჭიროებებისთვის პრიორიტეტია FOS, რომელსაც აქვს სისტემური ეფექტი:

• დიმეთოატი - მცენარეებს ასხურებენ ამ ნივთიერებით, რის შემდეგაც მათი წვენი ტოქსიკური ხდება ნებისმიერი მწოველი მავნებლებისთვის.
• დიაზინონი - გამოიყენება არა მხოლოდ შესხურებისთვის, არამედ ნიადაგში შესატანად. ამრიგად, პრეპარატი შეიწოვება ფესვთა სისტემის მიერ და რამდენიმე კვირის განმავლობაში ნერგები მიუწვდომელი ხდება მავნებლებისთვის.
• Fenitrothion - გამოიყენება სამრეწველო მასშტაბით ხილის, მარცვლეულის, ციტრუსებისა და სამრეწველო კულტურების დასაცავად. ბოსტნეულს მკურნალობენ ამ აგენტით მხოლოდ თესლის მოყვანის ეტაპზე.

სახლის ბაღებში FOS-ის გამოყენებისას ძალიან მნიშვნელოვანია გვესმოდეს, რომ წამლების უმეტესობა ასევე ეფუძნება დიაზინონს, მალატიონს და პირიმოფოსმეთილს, ანუ ისინი ძალიან ტოქსიკურია ადამიანისთვის!

მოწამვლის პათოგენეზი

იმის გასაგებად, თუ რამდენად შხამიანია ფოსფორორგანული ნაერთები და რა სახის ანტიდოტი არსებობს, აუცილებელია მათი მოქმედების მექანიზმის გაგება. მაღალი გამტარიანობა განპირობებულია განაწილების კოეფიციენტით ორ მედიას შორის: წყალი და ზეთი. ეს კოეფიციენტი საშუალებას იძლევა შეაღწიოს აბსოლუტურად ჯანმრთელ კანში, ნებისმიერ ბიოლოგიურ გარსში და ჰემატოენცეფალურ ბარიერშიც კი.

ყველაზე ხშირად, ინტოქსიკაცია ხდება:

1. ზეპირად, ანუ პირის ღრუს მეშვეობით.
2. ინჰალაცია - ორთქლისა და მცირე ნაწილაკების ინჰალაცია.
3. პერკუტანულად - ჯანსაღი კანის მეშვეობით.

ორგანიზმში მოხვედრისას, ორგანული ფოსფორის ნაერთები ბლოკავს ქოლინესტერაზას, ანუ AChE-ს მოქმედებას. შედეგად წარმოიქმნება ფოსფორილირებული ფერმენტი, რომელიც მდგრადია ჰიდროლიზის მიმართ. სწორედ ეს ფერმენტი ურთიერთქმედებს აცეტილქოლინის მოლეკულებთან, რაც იწვევს მის განადგურებას. ამ პროცესის შედეგად ACH გროვდება პოსტსინაფსურ მემბრანაზე, ხდება მისი დეპოლარიზაცია და ორგანიზმში ყალიბდება ოთხი ძირითადი ეფექტი, რომელიც იწვევს გარკვეულ სიმპტომებს.

მოწამვლის კლინიკური გამოვლინებები

სიმპტომატურად, სხვადასხვა სახის ფოსფორორგანული ნაერთებით მოწამვლა მსგავსია მისი გამოვლინებით. ამიტომ, პირველადი დახმარებისა და მკურნალობისთვის, ასევე გრძელვადიანი შედეგების პროგნოზირებისთვის, უფრო მნიშვნელოვანია მოწამვლის ეტაპები. ასევე, კლინიკის გაცნობით, შეგიძლიათ მიიღოთ ანტიდოტი, რადგან FOS-ის ზოგიერთი ჯგუფი ხშირად იწვევს გარკვეულ სიმპტომებს

ვდგამ- აღელვება. პირველი სიმპტომები ვლინდება FOS ორგანიზმში შესვლიდან 15 წუთის შემდეგ. ადამიანს აქვს გამოხატული ფსიქომოტორული აგზნება, თავის ტკივილი, გულისრევა და ღებინება, თავბრუსხვევა, მუცლის ტკივილი (მიუხედავად იმისა, თუ რა გზით შედის FOS სხეულში). გამოკვლევისას შეიძლება გამოვლინდეს ზომიერი მიოზი (გუგუნის შევიწროება), ნერწყვდენა (ნერწყვის მომატება), ოფლიანობა, არტერიული წნევის მომატება და ტაქიკარდია.

II ეტაპი- ჰიპერკინეზი და კრუნჩხვები. სპეციალიზებული დახმარების გარეშე ეს ეტაპი ინტოქსიკაციის შემდეგ რამდენიმე საათის შემდეგ ვლინდება. ამ ეტაპზე კლინიკური სიმპტომები ყველაზე გამოხატულია. პაციენტი უჩივის ზოგად სისუსტეს, მხედველობის დაბინდვას, ნერწყვდენას, სუნთქვის გაძნელებას, ოფლიანობა არ არის მხოლოდ მომატებული - შეინიშნება უხვი ოფლიანობა. ასევე აღინიშნება მტკივნეული ტენეზმები (მოშარდვისა და დეფეკაციის სურვილი), კუნთების სპონტანური კრუნჩხვითი კრუნჩხვები.

ეს ეტაპი სწრაფად გადადის მღელვარებიდან სისულელეზე, შემდეგ კი სისულელეზე. შემდგომი პროგრესირებისას პაციენტი კომაში ვარდება. ობიექტურად, გამოვლენილია მიოზი, მოსწავლეები არ რეაგირებენ სინათლეზე, გულმკერდის სიმტკიცე, ჩონჩხის კუნთების ტონუსი გაიზარდა, გულმკერდის რესპირატორული მოძრაობები შეზღუდულია. პაციენტს ნერწყვი ახრჩობს, აუსკულტაციით, აშკარად ისმის ტენიანი ლაქები.

ამ ეტაპის მთავარი განმასხვავებელი მახასიათებელია კუნთების კრუნჩხვა, რომელიც იწყება სახეზე და თანმიმდევრულად გადადის კისრის, გულმკერდის, წინამხრის და ქვედა ფეხის კუნთებზე. წნევა შეიძლება გაიზარდოს კრიტიკულ რიცხვებამდე - 250/160 მმ Hg, შემდეგ კი შეიძლება მოულოდნელად მოხდეს კოლაფსი.

III ეტაპი- დამბლა. ამ ეტაპისთვის განივზოლიანი კუნთების დამბლა ხდება წამყვანი სიმპტომი. პაციენტი ან სტუპორშია ან კომაში სხვადასხვა სტადიაშია. მოსწავლეები მკვეთრია, არ რეაგირებენ სინათლეზე. არსებობს ბრადიკარდია და ჰიპოტენზია, მყესის რეფლექსები არ არსებობს. თერაპიის არარსებობის შემთხვევაში, ფატალური შედეგი ხშირად აღინიშნება.

თერაპიის პრინციპები მწვავე ინტოქსიკაციის მქონე პაციენტებისთვის

თუ ადამიანს თვალწინ განუვითარდა მოწამვლა ნებისმიერი ფოსფორორგანული ნაერთებით, მაშინ სასწრაფოდ უნდა გამოიძახოთ სასწრაფო დახმარება და გაუწიოთ პირველადი დახმარება:

შემდგომი მკურნალობა, მაშინაც კი, თუ პაციენტს არ განუვითარდება მოწამვლის მძიმე კლინიკური სიმპტომები, ტარდება მხოლოდ საავადმყოფოში. ადამიანს უტარებენ კუჭის ამორეცხვას, არჩევენ ანტიდოტს და პირველი სიმპტომების გამოვლენისას ტარდება წამლის თერაპია.

FOS მოწამვლის მკურნალობის ძირითადი პრინციპი არის ანტიდოტის შერჩევა. ყველაზე ხშირად გამოიყენება პენტაფენი, ამიზილი, ტროპაცინი, დიპიროქსიმი, ქოლინესტერაზას რეაქტივატორები. ანტიდოტით თერაპიის პარალელურად ინიშნება ატროპინის ინტრამუსკულური ინექცია. სიმძიმის მიხედვით, ინიშნება ატროპინის რამდენიმე ინექცია 2-დან 6 მლ-მდე, სანამ არ გამოჩნდება ატროპინის ჭარბი დოზის პირველი სიმპტომები. განსაკუთრებით მძიმე შემთხვევებში ატროპინის რაოდენობა რეგულირდება 30 მლ-მდე.

ანტიდოტის შეყვანის შემდეგ ექიმები აგრძელებენ პაციენტის მონიტორინგს. სუნთქვის გაძნელების შემთხვევაში პაციენტს უერთებენ ხელოვნურ სუნთქვის აპარატს, ინიშნება გულის წამლები. კრუნჩხვების დროს სავალდებულოა ანტიკონვულსანტული თერაპია ჰექსენალით, ნატრიუმის ბარბიტალით. აუცილებლად დანიშნეთ ანტიბიოტიკოთერაპია სხვადასხვა დაავადების, კერძოდ - პნევმონიის პროფილაქტიკისთვის.

პირველადი თერაპიის ჩატარებით და ანტიდოტის შერჩევით, ექიმმა უნდა გაარკვიოს, რომელმა ფოსფორორგანულმა პრეპარატმა გამოიწვია ეს კლინიკა. ზოგიერთი ნივთიერება, ავენინი და მეთილაცეტოფოსი, არ აინჰიბირებს CE-ს, ამიტომ ანტიდოტით თერაპია არ არის საჭირო. ამ შემთხვევაში ინიშნება მხოლოდ სიმპტომური მკურნალობა.

ანტიდოტი, მის ბირთვში, არის ქოლინესტერაზას რეაქტივატორი. და რაც უფრო ადრე დაიწყება ანტიდოტის თერაპია, მით უფრო გამოხატული იქნება ეფექტი. სწორედ ამიტომ არის ასე მნიშვნელოვანი ვიცოდეთ FOS-ის მოწამვლის ეტაპები. თითოეულ სტადიას აქვს ანტიდოტის მკურნალობის საკუთარი რეჟიმი: წამლის შეყვანის მოცულობა, სიხშირე.

ნათლად უნდა გვესმოდეს, რომ ანტიდოტი ეფექტურია მხოლოდ მანამ, სანამ არ მოხდება ქოლინესტერაზას სტაბილური ბლოკადა, ანუ FOS-ის ორგანიზმში პირველი შეყვანიდან პირველი ექვსი საათის შემდეგ. ამ დროზე გვიან შეყვანილ ანტიდოტს არათუ არ ექნება სასარგებლო ეფექტი, არამედ ორგანიზმისთვის საზიანოც გახდება - მას აქვს ტოქსიკური მოქმედება გულზე, ღვიძლზე და ხდება FOS მოწამვლის სიმპტომების რეციდივები.

ძალიან მნიშვნელოვანია ვიცოდეთ, რომ FOS მოწამვლა შეიძლება იყოს არა მხოლოდ მწვავე, არამედ ქრონიკული. ყველაზე ხშირად, ეს სიტუაცია წარმოიქმნება წარმოებაში, სადაც ფოსფორორგანულ ნაერთებთან მუშაობა მუდმივია. ამ შემთხვევაში უფრო ბუნდოვანი კლინიკური სიმპტომები ჩნდება და ასეთ პაციენტებს მუდმივად აკვირდება ოკუპაციური პათოლოგი, რომელიც აკონტროლებს ადამიანის ორგანიზმში უმცირეს ცვლილებებს. შესაბამისად, ქრონიკული სიტუაციების მკურნალობა ოდნავ განსხვავებულია, აქ მოწამვლის პრევენცია უფრო დიდ როლს თამაშობს, ვიდრე მისი მკურნალობა.

სამწუხაროდ, ძალიან ხშირად ამ ნაერთებით ქრონიკული მოწამვლა უსიმპტომოდ მიმდინარეობს. პირველი ზემოქმედების შემდეგ, თუ ის შეუმჩნეველი დარჩა, აცეტილქოლინესთერაზას აქტივობა მცირდება თითქმის 100%-ით, მაგრამ სიმპტომები არ შეიძლება გამოვლინდეს.

ფოსფორის ორგანული ნაერთები, რა თქმა უნდა, ტოქსიკური ნივთიერებებია, თუნდაც მათი ყველაზე თანამედროვე ანალოგი. მაგრამ ზოგიერთ შემთხვევაში, FOS გამოიყენება როგორც მედიკამენტები. მაგალითად, დაბალი კონცენტრაციის დროს ისინი ასევე აფერხებენ ChE-ს აქტივობას, რომელიც გამოიყენება ავთვისებიანი სიმსივნეების, გლაუკომის სამკურნალოდ.

საინტერესოა თანამედროვე კვლევები გენეტიკის სფეროში FOS-ის მუტაგენური ეფექტების თემაზე. მეცნიერები თვლიან, რომ ეს ცოდნა დიდ პერსპექტივას უხსნის სხვადასხვა პათოლოგიის მემკვიდრეობითი ფაქტორების მექანიზმების შესწავლას და მათი მკურნალობის შესაძლებლობებს.

ვიტრინა Okna Body