Infezione da citomegalovirus. Citomegalovirus. Sintomi, diagnosi, trattamento e prevenzione. Infezione da citomegalovirus nella clinica di medicina interna Infezione acuta da citomegalovirus

Le statistiche moderne mostrano che un bambino su cinque viene infettato dall'infezione da citomegalovirus entro l'età di 1 anno. Tra le vie di infezione, la più pericolosa è l'infezione intrauterina. Tra il 5 e il 7 per cento dei bambini si infettano in questo modo. Circa il 30% dei casi di trasmissione del virus al bambino avviene durante l'allattamento. I restanti bambini vengono infettati in gruppi di bambini. Durante l’adolescenza, il virus si manifesta nel 15% dei bambini. All’età di 35 anni, oltre il 40% della popolazione contrae la malattia e all’età di 50 anni, il 99% delle persone viene infettato dal virus.

Negli Stati Uniti d'America, l'infezione congenita viene diagnosticata nel 3% di tutti i neonati, di cui l'80% presenta manifestazioni cliniche sotto forma di varie patologie. Il tasso di mortalità per citomegalovirus congenito con complicazioni alla nascita è del 20%, ovvero tra 8.000 e 10.000 bambini all'anno. In assenza di complicazioni al momento della nascita, il 15% dei bambini infettati durante lo sviluppo fetale sviluppa successivamente malattie di varia gravità. Tra il 3 e il 5% dei bambini in tutto il mondo si infettano nei primi 7 giorni di vita.

Tra le donne incinte, circa il 2% delle donne è esposto all'infezione primaria. La probabilità di trasmissione del virus durante la gravidanza durante l'infezione primaria varia dal 30 al 50%. Questi bambini nascono con le seguenti deviazioni: disturbi neurosensoriali - dal 5 al 13%; ritardo mentale – fino al 13%; perdita dell’udito bilaterale – fino all’8%.

Fatti interessanti sull'infezione da citomegalovirus

Le conclusioni dei college in America e Gran Bretagna si riducono al fatto che i test sistematici per la determinazione del citomegalovirus nelle donne in gravidanza non sono raccomandati a causa del gran numero di fattori di questa malattia che non sono stati completamente studiati. Una raccomandazione obbligatoria è quella di fornire a tutte le donne incinte informazioni che consentano loro di osservare le misure precauzionali e igieniche nella prevenzione di questa malattia.

Cos'è il citomegalovirus?

La struttura del citomegalovirus

I componenti del virione del citomegalovirus sono:

• genoma del virus;
• nucleocapside;
• proteine ​​( proteina) matrice;
• supercapside.

Nucleocapside
"Nucleocapsid" è tradotto dal greco antico come "guscio del nucleo". È uno strato proteico che circonda il genoma del virus. Il nucleocapside è formato da 162 capsomeri ( frammenti proteici del guscio). I capsomeri formano una figura geometrica con facce pentagonali ed esagonali disposte in simmetria cubica.

Matrice proteica
La matrice proteica occupa l'intero spazio tra il nucleocapside e il guscio esterno del virione. Le proteine ​​che compongono la matrice proteica si attivano quando il virus entra nella cellula ospite e partecipano alla riproduzione di nuove unità virali.

Supercapside
Il guscio esterno del virione è chiamato supercapside. È costituito da un gran numero di glicoproteine ​​( strutture proteiche complesse contenenti componenti di carboidrati). Le glicoproteine ​​si trovano diversamente nel supercapside. Alcuni di essi sporgono sopra la superficie dello strato principale di glicoproteine, formando piccole “punte”. Con l'aiuto di queste glicoproteine, il virione “sente” e analizza l'ambiente esterno. Quando il virus entra in contatto con qualsiasi cellula del corpo umano, con l'aiuto di “punte” si attacca e vi penetra.

Proprietà del citomegalovirus

Le principali proprietà del citomegalovirus sono:

• bassa virulenza ( grado di patogenicità);
• latenza;
• riproduzione lenta;
• pronunciato citopatico ( distruzione delle cellule) Effetto;
• riattivazione dovuta all'immunosoppressione dell'organismo ospite;
• instabilità dell'ambiente esterno;
• bassa contagiosità ( capacità di infettare).

Latenza
Una volta nel corpo umano, il citomegalovirus rimane al suo interno per tutta la vita. Grazie alla difesa immunitaria dell'organismo, il virus può esistere a lungo in uno stato latente e dormiente, senza causare manifestazioni cliniche della malattia.

Con l'aiuto delle “punte” glicoproteiche, il virione riconosce e si attacca all'involucro della cellula di cui ha bisogno. A poco a poco, la membrana esterna del virus si fonde con la membrana cellulare e il nucleocapside penetra all'interno. All'interno della cellula ospite, il nucleocapside inserisce il proprio DNA nel nucleo, lasciando una matrice proteica sulla membrana nucleare. Utilizzando gli enzimi nel nucleo cellulare, il DNA virale si moltiplica. La matrice proteica del virus, che rimane all'esterno del nucleo, sintetizza nuove proteine ​​del capside. Questo processo è il più lungo e richiede in media 15 ore. Le proteine ​​sintetizzate passano nel nucleo e si combinano con il nuovo DNA virale, formando un nucleocapside. Le proteine ​​della nuova matrice vengono gradualmente sintetizzate, che si attacca al nucleocapside. Il nucleocapside lascia il nucleo cellulare, si attacca alla superficie interna della membrana cellulare e ne viene avvolto, creando un supercapside. Le copie del virione che lasciano la cellula sono pronte per entrare in un'altra cellula sana per un'ulteriore riproduzione.

Riattivazione durante l'immunosoppressione dell'ospite
Il citomegalovirus può rimanere latente nel corpo umano per lungo tempo. Tuttavia, in condizioni di immunosoppressione, quando il sistema immunitario di una persona è indebolito o distrutto, il virus si attiva e inizia a penetrare nelle cellule ospiti per riprodursi. Una volta che il sistema immunitario ritorna alla normalità, il virus viene soppresso e va in letargo.

I principali fattori ambientali sfavorevoli per il citomegalovirus sono:

• alte temperature ( più di 40 – 50 gradi Celsius);
• congelamento;
• solventi grassi ( alcool, etere, detersivi).

Metodi di infezione da citomegalovirus

I fattori favorevoli per l'infezione da citomegalovirus sono:

• contatto costante, lungo e ravvicinato con la fonte dell'infezione;
• violazione della barriera protettiva biologica - presenza di danni ai tessuti ( tagli, ferite, microtraumi, erosioni) nel sito di contatto con l'infezione;
• disturbi nel funzionamento del sistema immunitario del corpo dovuti a ipotermia, stress, infezioni e varie malattie interne.

Metodi di infezione da citomegalovirus

Contatto e percorso familiare

Percorso aereo

Via contatto-sessuale

Via orale

Via transplacentare

Via iatrogena

Il citomegalovirus può anche entrare nell'organismo attraverso l'uso ripetuto di apparecchiature mediche non sterilizzate.

Via del trapianto

La diffusione dell'infezione da citomegalovirus nel corpo avviene in più fasi.

Le fasi di diffusione dell'infezione da citomegalovirus sono:

• danno cellulare locale;
• diffusione ai linfonodi regionali;
• risposta immunitaria primaria;
• circolazione nel sistema circolatorio e linfatico;
• diffusione ( diffondersi) negli organi e nei tessuti;
• risposta immunitaria secondaria.

In questo momento, nel corpo umano viene attivato il sistema immunitario, che sopprime la diffusione di particelle estranee attraverso il sangue e la linfa. Tuttavia, il sistema immunitario non è in grado di distruggere completamente l’infezione. Il citomegalovirus può rimanere latente nei linfonodi per lungo tempo.

In caso di immunosoppressione, l’organismo non è in grado di impedire la moltiplicazione del virus. Il citomegalovirus penetra nelle cellule del sangue e si diffonde a tutti gli organi e tessuti, colpendoli.
Durante la risposta immunitaria secondaria viene prodotto un gran numero di anticorpi contro il virus, che ne sopprimono l’ulteriore replicazione ( riproduzione). Il paziente guarisce, ma diventa portatore ( il virus persiste nelle cellule linfoidi).

Sintomi dell'infezione da citomegalovirus nelle donne

Dopo che il citomegalovirus entra nel corpo umano, inizia il periodo di incubazione. Durante questo periodo, il virus si moltiplica attivamente nel corpo, ma senza mostrare alcun sintomo. Con l'infezione da citomegalovirus, questo periodo dura dai 20 ai 60 giorni. Poi arriva la fase acuta della malattia. Nelle donne con un sistema immunitario forte, questa fase può verificarsi con lievi sintomi simil-influenzali. Può verificarsi una leggera febbre ( 36,9 – 37,1 gradi Celsius), leggero malessere, debolezza. Di norma, questo periodo passa inosservato. Tuttavia, la presenza del citomegalovirus nel corpo di una donna è evidenziata da un aumento del titolo anticorpale nel sangue. Se durante questo periodo viene effettuata una diagnosi sierologica, verranno rilevati gli anticorpi della fase acuta contro questo virus ( IgM anti-CMV).

Il periodo di fase acuta del citomegalovirus dura da 4 a 6 settimane. Successivamente l'infezione si attenua e si attiva solo quando l'immunità diminuisce. In questa forma, l'infezione può persistere per tutta la vita. Solo con una diagnosi casuale o pianificata è possibile rilevarlo. In questo caso, gli anticorpi della fase cronica contro il citomegalovirus vengono rilevati nel sangue della donna o nello striscio, se viene eseguito uno striscio PCR ( IgG anti-CMV).

Si ritiene che il 99% della popolazione sia portatore di un'infezione latente da citomegalovirus e in queste persone vengono rilevate IgG anti-CMV. Se l’infezione non si manifesta e l’immunità della donna è abbastanza forte da consentire al virus di rimanere in forma inattiva, allora lei diventa portatrice del virus. Di norma, trasportare il virus non è pericoloso. Ma, allo stesso tempo, nelle donne, l'infezione latente da citomegalovirus può causare aborti e nati morti.

Nelle donne con sistema immunitario indebolito l’infezione si presenta in forma attiva. In questo caso, si osservano due forme della malattia: la forma acuta simile alla mononucleosi e quella generalizzata.

Forma acuta di infezione da citomegalovirus

Innanzitutto, i linfonodi cervicali si ingrandiscono. Possono essere molto grandi e superare i 5 centimetri. Successivamente, aumentano i nodi sottomandibolari, ascellari e inguinali. Anche i linfonodi interni si ingrandiscono. La linfoadenopatia è il primo sintomo a comparire e l'ultimo a scomparire.

Altri sintomi della fase acuta sono:

• malessere;
• ingrossamento del fegato ( epatomegalia);
• aumento dei leucociti nel sangue;
• la comparsa di cellule mononucleate atipiche nel sangue.

Differenze tra citomegalovirus e mononucleosi infettiva
A differenza della mononucleosi infettiva, il citomegalovirus non causa tonsillite. È anche estremamente raro osservare un ingrossamento dei linfonodi occipitali e della milza ( splenomegalia). Nella diagnostica di laboratorio, la reazione di Paul-Bunnel, inerente alla mononucleosi infettiva, è negativa.

Forma generalizzata di infezione da citomegalovirus

Le manifestazioni più comuni di infezione generalizzata sono:

• danno al fegato con lo sviluppo dell'epatite da citomegalovirus;
• danno polmonare con lo sviluppo di polmonite;
• danno alla retina con sviluppo di retinite;
• danno alle ghiandole salivari con lo sviluppo della scialoadenite;
• danno renale con sviluppo di nefrite;
• danni al sistema riproduttivo.

Il decorso dell'epatite può essere acuto, subacuto e cronico. Nel primo caso si sviluppa la cosiddetta epatite fulminante, spesso con esito fatale.

La diagnosi di infezione da citomegalovirus si riduce a una biopsia puntura. In questo caso, un pezzo di tessuto epatico viene prelevato mediante una puntura per un ulteriore esame istologico. All'esame, nel tessuto si trovano enormi cellule citomegaliche.

Polmonite da citomegalovirus
Con il citomegalovirus, di solito si sviluppa inizialmente la polmonite interstiziale. In questo tipo di polmonite non sono colpiti gli alveoli, ma le loro pareti, i capillari e il tessuto attorno ai vasi linfatici. Questa polmonite è difficile da trattare e, di conseguenza, dura a lungo.

Molto spesso, una polmonite così prolungata è complicata dall'aggiunta di un'infezione batterica. Di norma, la flora stafilococcica è associata allo sviluppo di polmonite purulenta. La temperatura corporea sale a 39 gradi Celsius, si sviluppano febbre e brividi. La tosse si bagna rapidamente con il rilascio di grandi quantità di espettorato purulento. Si sviluppa mancanza di respiro, appare dolore al petto.

Oltre alla polmonite, l'infezione da citomegalovirus può causare bronchite e bronchiolite. Sono colpiti anche i linfonodi dei polmoni.

Retinite da citomegalovirus
La retinite colpisce la retina dell'occhio. La retinite di solito si verifica bilateralmente e può essere complicata dalla cecità.

I sintomi della retinite sono:

• fotofobia;
• visione offuscata;
• “vola” davanti agli occhi;
• l'apparizione di fulmini e lampi davanti agli occhi.

Scialoadenite da citomegalovirus
La scialoadenite è caratterizzata da un danno alle ghiandole salivari. Molto spesso sono colpite le ghiandole parotidi. Nel decorso acuto della scialoadenite, la temperatura aumenta, compaiono dolori lancinanti nella zona della ghiandola, la salivazione diminuisce e la bocca risulta secca ( xerostomia).

Molto spesso, la scialoadenite da citomegalovirus è caratterizzata da un decorso cronico. In questo caso si osservano dolore periodico e leggero gonfiore nell'area della ghiandola parotide. Il sintomo principale continua ad essere la diminuzione della salivazione.

Danno ai reni
Molto spesso, nelle persone con una forma attiva di infezione da citomegalovirus, i reni sono colpiti. In questo caso si riscontra infiltrazione infiammatoria nei tubuli renali, nella sua capsula e nei glomeruli. Oltre ai reni, possono essere colpiti anche gli ureteri e la vescica. La malattia progredisce con un rapido sviluppo di insufficienza renale. Nelle urine appare un sedimento, costituito da cellule epitelio e citomegalovirus. A volte compare ematuria ( sangue nelle urine).

Danni al sistema riproduttivo
Nelle donne l'infezione si presenta molto spesso sotto forma di cervicite, endometrite e salpingite. Di norma, si verificano cronicamente con esacerbazioni periodiche. Una donna può lamentare dolori periodici e lievi nella parte inferiore dell'addome, dolore durante la minzione o dolore durante i rapporti sessuali. A volte possono verificarsi problemi urinari.

Infezione da citomegalovirus nelle donne con AIDS

I pazienti affetti da AIDS sviluppano una polmonite bilaterale con danno diffuso al tessuto polmonare. La polmonite è spesso prolungata, con tosse dolorosa e mancanza di respiro. La polmonite è una delle cause di morte più comuni nell’infezione da HIV.

Inoltre, i pazienti con AIDS sviluppano encefalite da citomegalovirus. Con l'encefalite con encefalopatia, si sviluppa rapidamente la demenza ( demenza), che si manifesta con una diminuzione della memoria, dell'attenzione e dell'intelligenza. Una forma di encefalite da citomegalovirus è la ventricoloencefalite, che colpisce i ventricoli del cervello e i nervi cranici. I pazienti lamentano sonnolenza, grave debolezza e ridotta acuità visiva.
Il danno al sistema nervoso durante l'infezione da citomegalovirus è talvolta accompagnato da poliradicolopatia. In questo caso, le radici nervose vengono colpite più volte, il che è accompagnato da debolezza e dolore alle gambe. La retinite da citomegalovirus nelle donne con infezione da HIV spesso causa la completa perdita della vista.

L'infezione da citomegalovirus nell'AIDS è caratterizzata da lesioni multiple degli organi interni. Nelle ultime fasi della malattia viene rilevata l'insufficienza multiorgano con danni al cuore, ai vasi sanguigni, al fegato e agli occhi.

Le patologie che causano il citomegalovirus nelle donne con immunodeficienza sono:

• danno ai reni– nefrite acuta e cronica ( infiammazione dei reni), focolai di necrosi sulle ghiandole surrenali;
• malattia del fegato– epatite, colangite sclerosante ( infiammazione e restringimento dei dotti biliari intraepatici ed extraepatici), ittero ( una malattia in cui la pelle e le mucose diventano gialle), insufficienza epatica;
• malattie del pancreas- pancreatite ( infiammazione del pancreas);
• malattie del tratto gastrointestinale– gastroenterocolite ( infiammazione articolare dell'intestino tenue, crasso e dello stomaco), esofagite ( danno alla mucosa esofagea), enterocolite ( processi infiammatori nell'intestino tenue e crasso), colite ( infiammazione del colon);
• malattie polmonari- polmonite ( polmonite);
• malattie degli occhi– retinite ( malattia della retina), retinopatia ( danno non infiammatorio al bulbo oculare). Problemi agli occhi si verificano nel 70% dei pazienti con infezione da HIV. Circa un quinto dei pazienti perde la vista;
• lesioni del midollo spinale e del cervello– meningoencefalite ( infiammazione delle membrane e della sostanza del cervello), encefalite ( danno cerebrale), mielite ( infiammazione del midollo spinale), poliradicolopatia ( danno alle radici nervose del midollo spinale), polineuropatia degli arti inferiori ( disturbi del sistema nervoso periferico), infarto della corteccia cerebrale;
• malattie del sistema genito-urinario– cancro della cervice, lesioni delle ovaie, tube di Falloppio, endometrio.

Sintomi di infezione da citomegalovirus nei bambini

Infezione congenita da citomegalovirus nei bambini

Il citomegalovirus appartiene al gruppo delle infezioni TORCH che portano a gravi difetti dello sviluppo. Quando un virus entra nel sangue di un bambino, non sempre si sviluppa un’infezione congenita. Secondo varie fonti, dal 5 al 10% dei bambini il cui sangue è entrato nel virus sviluppa una forma attiva di infezione. Di norma, questi sono figli di madri che hanno subito un'infezione primaria da citomegalovirus durante la gravidanza.
Quando un'infezione cronica si riattiva durante la gravidanza, il grado di infezione intrauterina non supera l'1-2%. Successivamente, il 20% di questi bambini sviluppa patologie gravi.

Le manifestazioni cliniche dell'infezione congenita da citomegalovirus sono:

• malformazioni del sistema nervoso - microcefalia, idrocefalo, meningite; meningoencefalite;
• Sindrome di Dandy-Walker;
• difetti cardiaci – cardite, miocardite, cardiomegalia, malformazioni valvolari;
• danni all'apparecchio acustico – sordità congenita;
• danno all'apparato visivo - cataratta, retinite, corioretinite, cheratocongiuntivite;
• anomalie dello sviluppo dentale.

Nel sangue di questi bambini si osserva un aumento degli enzimi epatici, della bilirubina e il numero delle piastrine diminuisce drasticamente ( trombocitopenia). La mortalità in questo periodo è molto alta. I bambini sopravvissuti sperimentano successivamente ritardo mentale e disturbi del linguaggio. La maggior parte dei bambini con infezione congenita da citomegalovirus soffre di sordità e la cecità è meno comune.

A causa del danno al sistema nervoso, si sviluppano paralisi, epilessia e sindrome da ipertensione intracranica. Successivamente, tali bambini sono in ritardo non solo nello sviluppo mentale, ma anche in quello fisico.

Una variante separata dell'infezione congenita da citomegalovirus è la sindrome di Dandy-Walker. Con questa sindrome si osservano varie anomalie del cervelletto e dilatazione dei ventricoli. Il tasso di mortalità in questo caso varia dal 30 al 50%.

La frequenza dei sintomi con infezione intrauterina da CMV nei bambini è la seguente:

• eruzioni cutanee – dal 60 all'80%;
• emorragie nella pelle e nelle mucose – 76%;
• ittero – 67%;
• ingrossamento del fegato e della milza – 60%;
• riduzione delle dimensioni del cranio e del cervello – 53%;
• disturbi del sistema digestivo – 50%;
• prematurità – 34%;
• epatite – 20%;
• infiammazione del cervello – 15%;
• infiammazione dei vasi sanguigni e della retina - 12%.

Infezione acquisita da citomegalovirus nei bambini

La natura delle conseguenze dell'infezione acquisita da citomegalovirus dipende dall'età del bambino e dallo stato del suo sistema immunitario. La conseguenza più comune del virus sono le malattie respiratorie acute ( infezioni respiratorie acute), che sono accompagnati da infiammazione dei bronchi, della faringe e della laringe. Spesso si verificano danni alle ghiandole salivari, più spesso nelle aree parotidee. Una complicazione caratteristica dell'infezione acquisita sono i processi infiammatori nei tessuti connettivi nell'area degli alveoli polmonari. Un'altra manifestazione dell'infezione da citomegalovirus è l'epatite, che si manifesta in forma subacuta o cronica. Una rara complicanza del virus è il danno al sistema nervoso centrale come l’encefalite ( infiammazione del cervello).

I sintomi dell’infezione acquisita da citomegalovirus sono:

• bambini sotto 1 anno– ritardo nello sviluppo fisico con ridotta attività motoria e frequenti convulsioni. Possono verificarsi danni al tratto gastrointestinale, problemi alla vista ed emorragie;
• bambini da 1 anno a 2 anni– il più delle volte la malattia si manifesta come mononucleosi ( malattia virale), le cui conseguenze sono linfonodi ingrossati, gonfiore della mucosa della gola, danni al fegato, cambiamenti nella composizione del sangue;
• bambini dai 2 ai 5 anni– il sistema immunitario a questa età non è in grado di rispondere adeguatamente al virus. La malattia provoca complicazioni come mancanza di respiro, cianosi ( colorazione bluastra della pelle), polmonite.

L'infezione acquisita da citomegalovirus nei bambini può anche essere una conseguenza della trasfusione di sangue o del trapianto di organi interni. In questo caso, il virus entra nel corpo attraverso il sangue o gli organi del donatore. Questa infezione di solito si presenta come una sindrome da mononucleosi. Allo stesso tempo, la temperatura aumenta, compaiono secrezione nasale e mal di gola. Allo stesso tempo, i linfonodi dei bambini si ingrossano. La principale manifestazione dell'infezione da citomegalovirus post-trasfusionale è l'epatite.

Nel 20% dei casi dopo il trapianto d'organo si sviluppa una polmonite da citomegalovirus. Dopo il trapianto di rene o di cuore, il virus provoca epatite, retinite e colite.

Nei bambini con immunodeficienza ( ad esempio, in chi soffre di malattie maligne) L'infezione da citomegalovirus è molto difficile. Come negli adulti, provoca polmonite prolungata, epatite fulminante e danni alla vista. La riattivazione del virus inizia con un aumento della temperatura e brividi. I bambini spesso sviluppano un'eruzione emorragica che colpisce l'intero corpo. Il processo patologico coinvolge organi interni come fegato, polmoni e sistema nervoso centrale.

Sintomi dell'infezione da citomegalovirus nelle donne durante la gravidanza

Durante l'infezione iniziale del virus o la sua riattivazione, le donne incinte possono manifestare una serie di sintomi che possono manifestarsi indipendentemente o in combinazione. Ad alcune donne viene diagnosticato un aumento del tono uterino, che non risponde alla terapia.

Le manifestazioni dell'infezione da CMV nelle donne in gravidanza sono:

• polidramnios;
• invecchiamento precoce o distacco della placenta;
• attaccamento improprio della placenta;
• grande perdita di sangue durante il parto;
• aborti spontanei.

I processi infiammatori nel sistema genito-urinario nelle donne in gravidanza con CMV sono:

• endometrite (processi infiammatori nell'utero) – sensazioni dolorose nell'addome ( parte inferiore). In alcuni casi, il dolore può irradiarsi alla parte bassa della schiena o all’osso sacro. I pazienti lamentano anche cattive condizioni di salute generale, mancanza di appetito, mal di testa;
• cervicite (lesione cervicale) – disagio durante l'intimità, prurito ai genitali, dolore doloroso al perineo e al basso addome;
• vaginite (infiammazione vaginale) – irritazione degli organi genitali, aumento della temperatura corporea, disagio durante i rapporti, dolore doloroso al basso ventre, arrossamento e gonfiore dei genitali esterni, minzione frequente;
• ooforite (infiammazione delle ovaie) – una sensazione di dolore al bacino e al basso ventre, spotting che si verifica dopo un rapporto sessuale, una sensazione di disagio al basso ventre, dolore quando si è vicini a un uomo;
• erosione cervicale– durante i rapporti sessuali possono verificarsi la comparsa di sangue nelle secrezioni dopo l’intimità, abbondanti perdite vaginali e talvolta un lieve dolore.

L'effetto del CMV sul corpo di una donna incinta

Le conseguenze del virus sono:

• infiammazione delle ghiandole salivari, delle tonsille;
• polmonite, pleurite;
• miocardite.

Con un sistema immunitario gravemente indebolito, il virus può assumere una forma generalizzata, colpendo l’intero corpo del paziente.

Le complicanze dell'infezione generalizzata nelle donne durante la gravidanza sono:

• processi infiammatori nei reni, nel fegato, nel pancreas, nelle ghiandole surrenali;
• disfunzione del sistema digestivo;
• problemi di vista;
• disfunzione polmonare.

Diagnosi di infezione da citomegalovirus

I metodi diagnostici per l'infezione da citomegalovirus sono:

• isolamento del virus coltivandolo su una coltura cellulare;
• reazione a catena della polimerasi ( PCR);
• test immunoassorbente collegato ( ELISA);
• metodo citologico.

Isolamento del virus

L'isolamento del virus avviene nella coltura cellulare. Le colture a strato singolo di fibroblasti umani vengono spesso utilizzate. Il materiale biologico oggetto di studio viene inizialmente centrifugato per isolare il virus stesso. Successivamente, il virus viene applicato alle colture cellulari e posto in un termostato. È come se le cellule fossero infettate da questo virus. Le colture vengono incubate per 12 – 24 ore. Tipicamente, diverse colture cellulari vengono infettate e incubate contemporaneamente. Successivamente, le colture risultanti vengono identificate utilizzando vari metodi. Molto spesso, le colture vengono colorate con anticorpi fluorescenti ed esaminate al microscopio.

Gli svantaggi di questo metodo sono il tempo significativo richiesto per coltivare il virus. La durata di questo metodo va dalle 2 alle 3 settimane. Allo stesso tempo, è necessario materiale fresco per isolare il virus.

PCR

Materiale biologico
Per effettuare la PCR vengono prelevati eventuali fluidi biologici ( sangue, saliva, urina, liquido cerebrospinale), strisci dell'uretra e della vagina, feci, lavaggi delle mucose.

Esecuzione della PCR
L'essenza dell'analisi è isolare il DNA del virus. Inizialmente, nel materiale studiato viene trovato un frammento di un filamento di DNA. Questo frammento viene poi clonato più volte utilizzando speciali enzimi per ottenere un gran numero di copie di DNA. Le copie risultanti vengono identificate, cioè viene determinato a quale virus appartengono. Tutte queste reazioni avvengono in un apparato speciale chiamato amplificatore. La precisione di questo metodo è del 95-99%. Il metodo viene eseguito abbastanza rapidamente, il che gli consente di essere ampiamente utilizzato. Molto spesso viene utilizzato nella diagnosi di infezioni genito-urinarie latenti, encefalite da citomegalovirus e per lo screening delle infezioni TORCH.

ELISA

Materiale biologico
Il sangue del paziente viene utilizzato per rilevare gli anticorpi.

Esecuzione dell'ELISA
L'essenza del metodo è rilevare gli anticorpi contro il citomegalovirus sia nella fase acuta che in quella cronica. Nel primo caso vengono rilevate le IgM anti-CMV, nel secondo le IgG anti-CMV. L'analisi si basa sulla reazione antigene-anticorpo. L'essenza di questa reazione è che gli anticorpi ( che vengono prodotti dall'organismo in risposta alla penetrazione del virus) si legano specificamente agli antigeni ( proteine ​​sulla superficie del virus).

L'analisi viene effettuata in apposite piastre dotate di pozzetti. In ogni pozzetto vengono posti il ​​materiale biologico e l'antigene. Successivamente, la compressa viene posta in un termostato per un certo tempo, durante il quale si verifica la formazione di complessi antigene-anticorpo. Successivamente, il lavaggio viene effettuato con una sostanza speciale, dopo di che i complessi formati rimangono sul fondo dei pozzetti e gli anticorpi non legati vengono lavati via. Successivamente, nei pozzetti vengono aggiunti altri anticorpi trattati con una sostanza fluorescente. Pertanto, un “sandwich” è formato da due anticorpi e un antigene al centro, che vengono trattati con una miscela speciale. Quando viene aggiunta questa miscela, il colore della soluzione nei pozzetti cambia. L'intensità del colore è direttamente proporzionale alla quantità di anticorpi nel materiale da testare. A sua volta, l'intensità viene determinata utilizzando un apparecchio come un fotometro.

Diagnosi citologica

Trattamento dell'infezione da citomegalovirus

Meccanismo d'azione terapeutica

Attivazione dei geni di difesa cellulare
Gli interferoni attivano una serie di geni coinvolti nella difesa cellulare contro il virus. Le cellule diventano meno vulnerabili alla penetrazione delle particelle virali.

attivazione della proteina p53
La proteina p53 è una proteina speciale che innesca i processi di riparazione delle cellule quando queste sono danneggiate. Se il danno cellulare è irreversibile, la proteina p53 innesca il processo di apoptosi ( morte programmata) cellule. Nelle cellule sane, questa proteina è in forma inattiva. Gli interferoni hanno la capacità di attivare la proteina p53 nelle cellule infettate da citomegalovirus. Valuta lo stato della cellula infetta e avvia il processo di apoptosi. Di conseguenza, la cellula muore e il virus non ha il tempo di moltiplicarsi.

Stimolazione della sintesi di molecole speciali del sistema immunitario
Gli interferoni stimolano la sintesi di molecole speciali che aiutano il sistema immunitario a riconoscere le particelle virali più facilmente e rapidamente. Queste molecole si legano ai recettori sulla superficie del citomegalovirus. Cellule killer ( Linfociti T e cellule natural killer) del sistema immunitario trovano queste molecole e attaccano i virioni a cui sono attaccate.

Stimolazione delle cellule del sistema immunitario
Gli interferoni hanno l'effetto di stimolare direttamente alcune cellule del sistema immunitario. Queste cellule includono macrofagi e cellule killer naturali. Sotto l'influenza degli interferoni, migrano verso le cellule colpite e le attaccano, distruggendole insieme al virus intracellulare.

Nel trattamento dell'infezione da citomegalovirus vengono utilizzati vari farmaci a base di interferoni naturali.

Gli interferoni naturali utilizzati nel trattamento dell’infezione da citomegalovirus sono:

• interferone leucocitario umano;
• leuchinferone;
• beneferone;
• ferone.

Forma di rilascio e modalità d'uso di alcuni interferoni naturali per l'infezione da citomegalovirus

Il più grande svantaggio dei farmaci naturali è il loro costo elevato, motivo per cui vengono utilizzati meno spesso.

Attualmente esiste un gran numero di farmaci ricombinanti del gruppo dell'interferone che vengono utilizzati nella complessa terapia dell'infezione da citomegalovirus.

I principali rappresentanti degli interferoni ricombinanti sono i seguenti farmaci:

• Viferone;
• kipferone;
• realdiron;
• raffreddore;
• laferon.

Forma di rilascio e modalità di utilizzo di alcuni interferoni ricombinanti per l'infezione da citomegalovirus

Valutazione del metodo di trattamento

È necessario un trattamento per l’infezione asintomatica da citomegalovirus?

A questo scopo si raccomanda di garantire la prevenzione delle infezioni croniche ( soprattutto genito-urinario), che sono la causa principale della ridotta immunità. Si consiglia inoltre di assumere immunostimolanti come Echinacea Hexal, Derinat, Milife. Dovrebbero essere assunti solo come prescritto da un medico.

Quali sono le conseguenze dell’infezione da citomegalovirus?

Conseguenze del citomegalovirus per le persone con un'immunità normale

A seconda del momento dell'infezione, le conseguenze dell'infezione da citomegalovirus per il feto in via di sviluppo sono:

• blastopatie(malformazioni che si verificano durante l'infezione nel periodo da 1 a 15 giorni di gravidanza) – morte dell'embrione, gravidanza non in via di sviluppo, interruzione spontanea della gravidanza, varie patologie sistemiche nel feto;
• embriopatie(se infetto nei giorni 15 - 75 di gravidanza) – patologie dei sistemi vitali del corpo ( cardiovascolare, digestivo, respiratorio, nervoso). Alcune di queste malformazioni sono incompatibili con la vita fetale;
• fetopatia(in caso di infezione in una fase successiva) – l’infezione può provocare lo sviluppo di ittero, danni al fegato, alla milza e ai polmoni.

Conseguenze dell'infezione da citomegalovirus nei bambini che hanno sofferto una forma acuta della malattia

Le conseguenze dell'infezione da citomegalovirus nei bambini sono:

• ittero fin dai primi giorni di vita si manifesta nel 50-80% dei bambini malati;
• sindrome emorragicaè registrato nel 65-80% dei pazienti e si manifesta con emorragie nella pelle, nelle mucose e nelle ghiandole surrenali. È anche possibile il sanguinamento dal naso o dalla ferita ombelicale;
• epatosplenomegalia ( fegato e milza ingrossati) diagnosticata nel 60-75% dei bambini. Insieme all'ittero e alla sindrome emorragica, questa malattia costituisce la complicanza più comune del CMV, sviluppandosi nei bambini infetti fin dai primi giorni di vita;
• polmonite interstiziale manifestato da sintomi di disturbi respiratori;
• nefriteè una complicazione che si sviluppa in un terzo dei bambini malati;
• gastroenterocolite si verifica nel 30% dei casi;
• miocardite ( infiammazione del muscolo cardiaco) diagnosticato nel 10% dei pazienti.

Altre complicazioni del citomegalovirus sono:

• ritardo nello sviluppo psicomotorio;
• lesioni del tratto gastrointestinale;
• patologie dell'organo della vista ( corioretinite, uveite);
• disturbi del sangue ( anemia, trombocitopenia).

Citomegalia

informazioni generali

Citomegalia– una malattia infettiva di origine virale, trasmessa per via sessuale, transplacentare, domestica o tramite trasfusione di sangue. Sintomaticamente si presenta sotto forma di un raffreddore persistente. Si manifestano debolezza, malessere, mal di testa e dolori articolari, naso che cola, ingrossamento e infiammazione delle ghiandole salivari e salivazione eccessiva. Spesso è asintomatico. La gravità della malattia è determinata dallo stato generale del sistema immunitario. Nella forma generalizzata si verificano gravi focolai di infiammazione in tutto il corpo. La citomegalia nelle donne in gravidanza è pericolosa: può causare aborto spontaneo, malformazioni congenite, morte fetale intrauterina e citomegalia congenita.

Altri nomi per la citomegalia riscontrati in fonti mediche sono infezione da citomegalovirus (CMV), citomegalia da inclusioni, malattia virale delle ghiandole salivari e malattia da inclusioni. L'agente eziologico dell'infezione da citomegalovirus, il citomegalovirus, appartiene alla famiglia degli herpesvirus umani. Le cellule colpite dal citomegalovirus aumentano di dimensioni molte volte, quindi il nome della malattia "citomegalia" viene tradotto come "cellule giganti".

La citomegalia è un'infezione diffusa e molte persone portatrici del citomegalovirus non lo sanno nemmeno. La presenza di anticorpi contro il citomegalovirus viene rilevata nel 10-15% della popolazione durante l'adolescenza e nel 50% degli adulti. Secondo alcune fonti, il portatore di citomegalovirus viene rilevato nell'80% delle donne in età fertile. Innanzitutto, questo vale per il decorso asintomatico e debolmente sintomatico dell'infezione da citomegalovirus.

Non tutte le persone portatrici del citomegalovirus sono malate. Spesso il citomegalovirus rimane nell'organismo per molti anni e potrebbe non manifestarsi mai o causare danni a una persona. La manifestazione di un'infezione latente si verifica solitamente quando il sistema immunitario è indebolito. Il citomegalovirus rappresenta un pericolo minaccioso per le sue conseguenze nelle persone con ridotta immunità (persone infette da HIV che hanno subito un trapianto di midollo osseo o di organi interni, che assumono immunosoppressori), con una forma congenita di citomegalia e nelle donne in gravidanza.

Vie di trasmissione del citomegalovirus

La citomegalia non è un’infezione altamente contagiosa. Tipicamente, l'infezione avviene attraverso il contatto stretto e prolungato con portatori di citomegalovirus. Il citomegalovirus si trasmette nei seguenti modi:

• in volo: quando si starnutisce, si tossisce, si parla, si bacia, ecc.;
• sessualmente: durante il contatto sessuale attraverso lo sperma, il muco vaginale e cervicale;
• trasfusione di sangue: con trasfusione di sangue, massa leucocitaria, talvolta con trapianto di organi e tessuti;
• transplacentare: durante la gravidanza dalla madre al feto.

Meccanismo di sviluppo della citomegalia

Una volta nel sangue, il citomegalovirus provoca una pronunciata reazione immunitaria, manifestata nella produzione di anticorpi proteici protettivi - immunoglobuline M e G (IgM e IgG) e una reazione cellulare antivirale - la formazione di linfociti CD 4 e CD 8. Inibizione dell'immunità cellulare durante l'infezione da HIV porta allo sviluppo attivo del citomegalovirus e all'infezione che provoca.

La formazione di immunoglobuline M, che indica un'infezione primaria, avviene 1-2 mesi dopo l'infezione da citomegalovirus. Dopo 4-5 mesi le IgM vengono sostituite dalle IgG, che si ritrovano nel sangue per tutto il resto della vita. Con una forte immunità, il citomegalovirus non causa manifestazioni cliniche, il decorso dell'infezione è asintomatico e nascosto, sebbene la presenza del virus sia rilevata in molti tessuti e organi. Infettando le cellule, il citomegalovirus provoca un aumento delle loro dimensioni; al microscopio, le cellule colpite appaiono come “l’occhio di un gufo”. Il citomegalovirus viene rilevato nel corpo per tutta la vita.

Anche con un'infezione asintomatica, un portatore di citomegalovirus è potenzialmente contagioso per gli individui non infetti. L'eccezione è la trasmissione intrauterina del citomegalovirus da una donna incinta al feto, che si verifica principalmente durante il corso attivo del processo, e solo nel 5% dei casi provoca citomegalia congenita, nel resto è asintomatica.

Forme di citomegalia

Citomegalia congenita

Nel 95% dei casi, l'infezione intrauterina del feto da citomegalovirus non causa lo sviluppo della malattia, ma è asintomatica. L'infezione congenita da citomegalovirus si sviluppa nei neonati le cui madri hanno sofferto di citomegalia primaria. La citomegalia congenita può manifestarsi nei neonati in varie forme:

• rash petecchiale - piccole emorragie cutanee - si verifica nel 60-80% dei neonati;
• prematurità e ritardo della crescita intrauterina - si verificano nel 30% dei neonati;
• La corioretinite è un processo infiammatorio acuto nella retina dell'occhio, che spesso causa una diminuzione o una completa perdita della vista.

La mortalità per infezione intrauterina da citomegalovirus raggiunge il 20-30%. Dei bambini sopravvissuti, la maggior parte ha un ritardo mentale o disabilità uditive e visive.

Citomegalia acquisita nei neonati

In caso di infezione da citomegalovirus durante il parto (durante il passaggio del feto attraverso il canale del parto) o nel periodo postpartum (attraverso il contatto familiare con una madre infetta o l'allattamento al seno), nella maggior parte dei casi si sviluppa un decorso asintomatico dell'infezione da citomegalovirus. Tuttavia, nei neonati prematuri, il citomegalovirus può causare una polmonite prolungata, spesso accompagnata da una concomitante infezione batterica. Spesso, quando i bambini sono colpiti dal citomegalovirus, si osserva un rallentamento dello sviluppo fisico, linfonodi ingrossati, epatite ed eruzioni cutanee.

Sindrome simile alla mononucleosi

Nelle persone che sono uscite dal periodo neonatale e hanno un'immunità normale, il citomegalovirus può causare lo sviluppo di una sindrome simile alla mononucleosi. Il decorso clinico della sindrome simile alla mononucleasi non differisce dalla mononucleosi infettiva causata da un altro tipo di virus dell'herpes: il virus Ebstein-Barr. Il decorso della sindrome simile alla mononucleosi ricorda un'infezione da raffreddore persistente. Si nota:

• febbre a lungo termine (fino a 1 mese o più) con temperatura corporea elevata e brividi;
• dolori alle articolazioni e ai muscoli, mal di testa;
• grave debolezza, malessere, affaticamento;
• mal di gola;
• ingrossamento dei linfonodi e delle ghiandole salivari;
• eruzioni cutanee simili all'eruzione cutanea da rosolia (di solito si verificano durante il trattamento con ampicillina).

In alcuni casi, la sindrome simile alla mononucleosi è accompagnata dallo sviluppo di epatite - ittero e da un aumento degli enzimi epatici nel sangue. Ancora meno comunemente (fino al 6% dei casi), la polmonite è una complicazione della sindrome simile alla mononucleosi. Tuttavia, negli individui con normale reattività immunitaria, si manifesta senza manifestazioni cliniche, essendo rilevata solo mediante radiografia del torace.

La durata della sindrome simile alla mononucleosi varia da 9 a 60 giorni. Successivamente si verifica solitamente il recupero completo, sebbene effetti residui sotto forma di malessere, debolezza e ingrossamento dei linfonodi possano persistere per diversi mesi. In rari casi, l'attivazione del citomegalovirus provoca la recidiva dell'infezione con febbre, sudorazione, vampate di calore e malessere.

Infezione da citomegalovirus in soggetti immunocompromessi

L'indebolimento del sistema immunitario si osserva nelle persone affette da sindrome da immunodeficienza congenita e acquisita (AIDS), nonché nei pazienti sottoposti a trapianto di organi e tessuti interni: cuore, polmone, rene, fegato, midollo osseo. Dopo il trapianto d'organo, i pazienti sono costretti a assumere costantemente immunosoppressori, portando ad una marcata soppressione delle reazioni immunitarie, che causa l'attività del citomegalovirus nel corpo.

Nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, il citomegalovirus provoca danni ai tessuti e agli organi del donatore (epatite durante il trapianto di fegato, polmonite durante il trapianto di polmone, ecc.). Dopo il trapianto di midollo osseo, nel 15-20% dei pazienti, il citomegalovirus può portare allo sviluppo di polmonite con elevata mortalità (84-88%). Il pericolo maggiore si verifica quando il materiale del donatore infetto da citomegalovirus viene trapiantato in un ricevente non infetto.

Il citomegalovirus colpisce quasi tutte le persone con infezione da HIV. All'esordio della malattia si notano malessere, dolori articolari e muscolari, febbre e sudorazione notturna. In futuro, questi sintomi possono essere accompagnati da danni ai polmoni (polmonite), al fegato (epatite), al cervello (encefalite), alla retina (retinite), lesioni ulcerative e sanguinamento gastrointestinale.

Negli uomini, il citomegalovirus può colpire i testicoli e la prostata; nelle donne, la cervice, lo strato interno dell’utero, la vagina e le ovaie. Le complicanze dell'infezione da citomegalovirus nelle persone infette da HIV possono includere emorragie interne dagli organi colpiti e perdita della vista. Il danno d'organo multiplo causato dal citomegalovirus può portare alla disfunzione d'organo e alla morte del paziente.

Diagnosi di citomegalia

Per diagnosticare l'infezione da citomegalovirus, viene effettuata una determinazione di laboratorio nel sangue di anticorpi specifici contro il citomegalovirus: immunoglobuline M e G. La presenza di immunoglobuline M può indicare un'infezione primaria da citomegalovirus o la riattivazione di un'infezione cronica da citomegalovirus. La determinazione di titoli IgM elevati nelle donne in gravidanza può minacciare l'infezione del feto. Un aumento delle IgM viene rilevato nel sangue 4-7 settimane dopo l'infezione da citomegalovirus e viene osservato per 16-20 settimane. Un aumento dell'immunoglobulina G si sviluppa durante il periodo di attenuazione dell'attività dell'infezione da citomegalovirus. La loro presenza nel sangue indica la presenza del citomegalovirus nel corpo, ma non riflette l'attività del processo infettivo.

Per determinare il DNA del citomegalovirus nelle cellule del sangue e nelle mucose (nei materiali di raschiamento dell'uretra e del canale cervicale, nell'espettorato, nella saliva, ecc.), viene utilizzato il metodo diagnostico PCR (reazione a catena della polimerasi). Particolarmente informativa è la PCR quantitativa, che dà un'idea dell'attività del citomegalovirus e del processo infettivo che provoca. La diagnosi di infezione da citomegalovirus si basa sull'isolamento del citomegalovirus nel materiale clinico o su un aumento di quattro volte del titolo anticorpale.Il trattamento dell'infezione da citomegalovirus nei soggetti a rischio viene effettuato con il farmaco antivirale ganciclovir. Nei casi di citomegalia grave, il ganciclovir viene somministrato per via endovenosa, poiché le forme in compresse del farmaco hanno solo un effetto preventivo contro il citomegalovirus. Poiché ganciclovir ha effetti collaterali significativi (causa la soppressione dell'ematopoiesi - anemia, neutropenia, trombocitopenia, reazioni cutanee, disturbi gastrointestinali, febbre e brividi, ecc.), il suo uso è limitato nelle donne in gravidanza, nei bambini e nelle persone che soffrono di insufficienza renale (solo per motivi di salute), non è utilizzato in pazienti non immunocompromessi.

Per il trattamento del citomegalovirus nelle persone con infezione da HIV, il farmaco più efficace è il foscarnet, che presenta anche una serie di effetti collaterali. Il foscarnet può causare disturbi nel metabolismo degli elettroliti (diminuzione di magnesio e potassio nel plasma), ulcerazioni genitali, problemi di minzione, nausea e danni ai reni. Queste reazioni avverse richiedono un uso attento e un aggiustamento tempestivo della dose del farmaco.

Prevenzione

La questione della prevenzione dell’infezione da citomegalovirus è particolarmente acuta per le persone a rischio. I più suscettibili all'infezione da citomegalovirus e allo sviluppo della malattia sono le persone con infezione da HIV (in particolare i pazienti affetti da AIDS), i pazienti dopo un trapianto di organi e le persone con immunodeficienza di altra origine.

I metodi di prevenzione non specifici (ad esempio l'igiene personale) sono inefficaci contro il citomegalovirus, poiché l'infezione da esso è possibile anche tramite goccioline trasportate dall'aria. La prevenzione specifica dell'infezione da citomegalovirus viene effettuata con ganciclovir, aciclovir, foscarnet tra i pazienti a rischio. Inoltre, per escludere la possibilità di infezione da citomegalovirus dei riceventi durante il trapianto di organi e tessuti, è necessaria un'attenta selezione dei donatori e il monitoraggio del materiale del donatore per la presenza di infezione da citomegalovirus.

Il citomegalovirus è particolarmente pericoloso durante la gravidanza, poiché può causare aborti spontanei, nati morti o gravi deformità congenite nel bambino. Pertanto, il citomegalovirus, insieme all'herpes, alla toxoplasmosi e alla rosolia, è una di quelle infezioni per le quali le donne dovrebbero essere sottoposte a screening profilattico, anche nella fase di pianificazione della gravidanza.

L'infezione da citomegalovirus (CMVI o citomegalia) è una malattia antroponotica cronica di origine virale, caratterizzata da una varietà di forme del processo patologico dall'infezione latente alla malattia generalizzata clinicamente pronunciata.

Codici secondo ICD -10
B25. Malattia da citomegalovirus.
B27.1. Mononucleosi da citomegalovirus.
R35.1. Infezione congenita da citomegalovirus.
B20.2. Una malattia causata dall'HIV, con manifestazioni della malattia da citomegalovirus.

Eziologia (cause) dell'infezione da citomegalovirus

Nella classificazione dei virus, l'agente eziologico del CMV con il nome specifico Cytomegalovirus hominis è assegnato alla famiglia Herpesviridae, sottofamiglia Betaherpesviridae, genere Cytomegalovirus.

Caratteristiche del CMV:

Genoma del DNA di grandi dimensioni;
- bassa citopatogenicità nelle colture cellulari;
- replica lenta;
-bassa virulenza.

Il virus viene inattivato alla temperatura di 56 °C, persiste a lungo a temperatura ambiente e si inattiva rapidamente se congelato a –20 °C. Il CMV è debolmente sensibile all'azione dell'interferone e non è sensibile agli antibiotici. Sono stati registrati 3 ceppi del virus: AD 169, Davis e Kerr.

Epidemiologia dell'infezione da citomegalovirus

La citomegalia è un’infezione diffusa. La percentuale di individui sieropositivi tra la popolazione adulta della Federazione Russa è del 73-98%. Il tasso di incidenza del CMV nel paese nel 2003 era di 0,79 per 100.000 abitanti e nei bambini di età inferiore a 1 anno era di 11,58; 1-2 anni - 1,01; 3-6 anni - 0,44 su 100.000 A Mosca nel 2006, il tasso di incidenza dell'infezione da CMV era di 0,59 su 100.000 abitanti, nei bambini sotto i 14 anni di età 3,24; e tra la popolazione adulta - 0,24 ogni 100.000 persone.

Fonte dell'agente infettivo- Umano. L'infezione da citomegalovirus è caratterizzata da uno stato di trasporto latente a lungo termine del virus con il suo rilascio periodico nell'ambiente. Il virus può essere presente in qualsiasi fluido biologico, nonché negli organi e nei tessuti utilizzati per i trapianti. Nel 20-30% delle donne incinte sane, il citomegalovirus è presente nella saliva, nel 3-10% nelle urine, nel 5-20% nel canale cervicale o nelle secrezioni vaginali. Il virus si trova nel latte materno del 20-60% delle madri sieropositive. Circa il 30% degli uomini omosessuali e il 15% degli uomini sposati hanno il virus nel seme. Il sangue di circa l'1% dei donatori contiene CMV.

Vie di infezione. L'infezione è possibile attraverso le vie sessuali, parenterali, verticali, nonché attraverso le vie di contatto e domestiche, assicurate dal meccanismo aerosol di trasmissione dell'agente patogeno attraverso la saliva durante i contatti stretti.

L'infezione da citomegalovirus è una classica infezione congenita, la cui incidenza è dello 0,3–3% tra tutti i bambini nati. Il rischio di infezione prenatale del feto con infezione primaria da CMV nelle donne in gravidanza è del 30-40%. Quando il virus si riattiva, cosa che avviene nel 2-20% delle madri, il rischio di infezione del bambino è significativamente inferiore (0,2-2% dei casi). L'infezione intrapartum di un bambino in presenza di CMV nel tratto genitale nelle donne in gravidanza si verifica nel 50-57% dei casi. La principale via di infezione per un bambino di età inferiore a un anno è la trasmissione del virus attraverso il latte materno.

I figli di madri sieropositive, cioè i bambini allattati al seno per più di un mese, si infettano nel 40-76% dei casi. Di conseguenza, fino al 3% di tutti i neonati viene infettato da CMV durante lo sviluppo intrauterino, il 4-5% - durante la nascita; entro il primo anno di vita, il numero di bambini infetti è del 10-60%. Il contatto e la trasmissione domestica del virus nei bambini piccoli svolgono un ruolo significativo. L'incidenza dell'infezione da citomegalovirus nei bambini che frequentano gli istituti prescolari è significativamente più elevata (80% dei casi) rispetto agli alunni “domestici” della stessa età (20%). Il numero di individui sieropositivi aumenta con l’età. Circa il 40-80% degli adolescenti e il 60-100% degli adulti presentano anticorpi IgG contro il CMV. L'infezione da CMV di un adulto avviene molto probabilmente attraverso il contatto sessuale, anche attraverso trasfusioni di sangue e manipolazioni parenterali. La trasfusione di sangue intero e dei suoi componenti contenenti leucociti porta alla trasmissione del virus con una frequenza di 0,14–10 ogni 100 dosi.

Esiste un alto rischio di sviluppare una malattia grave durante ripetute trasfusioni di sangue da donatori sieropositivi a neonati, soprattutto prematuri.

L’infezione da CMV clinicamente espressa è una delle complicanze infettive più comuni e gravi durante il trapianto di organi. Circa il 75% dei riceventi presenta segni di laboratorio di infezione attiva da citomegalovirus nei primi 3 mesi dopo il trapianto.

Nel 5–25% dei pazienti sottoposti a trapianto di rene o fegato, nel 20–50% dei pazienti dopo trapianto allogenico di midollo osseo, nel 55–75% dei riceventi polmonari e/o cardiaci sviluppano una malattia ad eziologia CMV; l’infezione da citomegalovirus aumenta significativamente la rischio di rigetto del trapianto. L'infezione manifesta occupa uno dei primi posti nella struttura delle malattie opportunistiche nei pazienti con infezione da HIV ed è osservata nel 20-40% dei pazienti con AIDS che non ricevono la HAART e nel 3-7% dei pazienti con infezione da HIV quando la viene prescritta. Lo sviluppo di una grave infezione da citomegalovirus è stato descritto in pazienti oncoematologici, pazienti affetti da polmonite da Pneumocystis carinii, tubercolosi, malattie da radiazioni, ustioni, in persone in terapia con corticosteroidi a lungo termine e in varie situazioni di stress. Il citomegalovirus può causare epatite post-trasfusionale e cronica e varie patologie ginecologiche. Si presume il ruolo del citomegalovirus come uno dei cofattori nello sviluppo della vasculite sistemica, dell'aterosclerosi delle malattie polmonari croniche disseminate, della crioglobulinemia, dei processi tumorali, dell'aterosclerosi, della paralisi cerebrale, dell'epilessia, della sindrome di Guillain-Barré, della sindrome da stanchezza cronica. Stagionalità, focolai ed epidemie non sono tipici delle malattie associate all'infezione da citomegalovirus.

Patogenesi dell'infezione da citomegalovirus

La condizione decisiva per lo sviluppo dell'infezione prenatale da CMV è la viremia materna. La presenza del virus nel sangue porta all'infezione della placenta, al suo danno e all'infezione del feto con possibili conseguenze sotto forma di difetti e ritardo della crescita intrauterina, un processo patologico con danni agli organi interni, principalmente al sistema nervoso centrale. Se è presente un virus nel canale cervicale di una donna incinta, è possibile una via di infezione ascendente (transcervicale) del feto senza il rilascio dell'agente patogeno nel sangue. La riattivazione del citomegalovirus nell'endometrio è uno dei fattori degli aborti precoci. L'infezione intrapartum da parte del virus si verifica quando il feto passa attraverso il canale del parto infetto a causa dell'aspirazione di liquido amniotico contenente citomegalovirus e/o secrezioni del canale del parto o attraverso la pelle danneggiata e può anche portare allo sviluppo di una malattia clinicamente significativa. In caso di infezione postnatale da citomegalovirus, le porte d'ingresso per l'agente patogeno sono le mucose dell'orofaringe, del sistema respiratorio, dei tratti digestivo e genitale. Dopo che il virus supera la porta d'ingresso e la sua riproduzione locale, si verifica una viremia a breve termine; monociti e linfociti trasportano il virus a vari organi. Nonostante la risposta cellulare e umorale, il citomegalovirus induce un'infezione cronica latente.

Monociti, linfociti, cellule endoteliali ed epiteliali fungono da serbatoi di particelle virali. In futuro, con una leggera immunosoppressione, sarà possibile l'attivazione “locale” del CMV con il rilascio del virus dal rinofaringe o dal tratto urogenitale. Nel caso di disturbi immunologici profondi con predisposizione ereditaria a questa patologia, si verifica la ripresa della replicazione attiva del virus, della viremia, della diffusione dell'agente patogeno e dello sviluppo di una malattia clinicamente pronunciata. L'attività di replicazione virale, il rischio di manifestazione dell'infezione da citomegalovirus e la gravità del suo decorso sono in gran parte determinati dalla profondità dell'immunosoppressione, principalmente dal livello di riduzione del numero di linfociti CD4 nel sangue.

All’infezione da CMV è associata un’ampia gamma di lesioni d’organo: polmoni, tratto digestivo, ghiandole surrenali, reni, cervello, midollo spinale e retina. Nei pazienti immunodepressi con CMV, viene rilevata fibroatelettasia polmonare postuma, talvolta con cisti e ascessi incapsulati; danno erosivo-ulcerativo all'esofago, al colon e, meno comunemente, allo stomaco e all'intestino tenue con fibrosi pronunciata dello strato sottomucoso; necrosi massiccia, spesso bilaterale, delle ghiandole surrenali; encefaloventricolite, danno necrotico al midollo spinale, retina con sviluppo di retinite necrotizzante. La specificità del quadro morfologico nell'infezione da CMV è determinata da grandi cellule citomegali, infiltrati linfoistiocitici e panvasculite infiltrativa produttiva con trasformazione citomegalica delle cellule di tutte le pareti delle piccole arterie e vene, con conseguente sclerosi. Tale danno vascolare funge da base per la formazione di trombi, che porta all'ischemia cronica, sullo sfondo della quale si sviluppano cambiamenti distruttivi, necrosi e ulcere segmentali e grave fibrosi. La fibrosi diffusa è una caratteristica del danno d’organo da CMV. Nella maggior parte dei pazienti, il processo patologico associato al CMV è generalizzato.

Quadro clinico (sintomi) dell'infezione da citomegalovirus

Il periodo di incubazione dell’infezione da CMV è di 2-12 settimane.

Classificazione

Non esiste una classificazione generalmente accettata dell’infezione da CMV. È appropriata la seguente classificazione della malattia.

CMV congenito:
- forma asintomatica;
- forma manifesta (malattia da citomegalovirus).
Acquisita CMVI.
- CMV acuto.
– forma asintomatica;
– mononucleosi da citomegalovirus;
- Infezione latente da CMV.
- Infezione attiva da CMV (riattivazione, reinfezione):
– forma asintomatica;
– Sindrome associata a CMV;
– forma manifesta (malattia da citomegalovirus).

Principali sintomi dell'infezione da citomegalovirus

Con l'infezione congenita da CMV, la natura del danno fetale dipende dalla durata dell'infezione. La citomagalia acuta nella madre nelle prime 20 settimane di gravidanza può portare a gravi patologie del feto, con conseguente aborto spontaneo, morte fetale intrauterina, feto morto e difetti nella maggior parte dei casi incompatibili con la vita. Se infetto da citomegalovirus alla fine della gravidanza, la prognosi per la vita e il normale sviluppo del bambino è più favorevole.

La patologia clinicamente pronunciata nelle prime settimane di vita si verifica nel 10-15% dei neonati infetti da CMV. La forma manifesta dell'infezione congenita da citomegalovirus è caratterizzata da epatosplenomegalia, ittero persistente, eruzione emorragica o maculopapulare, grave trombocitopenia, aumento dell'attività ALT e del livello di bilirubina diretta nel sangue, aumento dell'emolisi dei globuli rossi.

I bambini nascono spesso prematuri, sottopeso e con segni di ipossia intrauterina. La patologia caratteristica del sistema nervoso centrale è la microcefalia, meno spesso l'idrocefalo, l'encefaloventricolite, la sindrome convulsiva e la perdita dell'udito. L’infezione da citomegalovirus è la principale causa di sordità congenita. Possibili enterocoliti, fibrosi pancreatica, nefrite interstiziale, scialoadenite cronica con fibrosi delle ghiandole salivari, polmonite interstiziale, atrofia del nervo ottico, cataratta congenita, nonché danno d'organo generalizzato con sviluppo di shock, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata e morte del bambino. Il rischio di morte nelle prime 6 settimane di vita dei neonati con infezione da CMV clinicamente evidente è del 12%. Circa il 90% dei bambini sopravvissuti affetti da malattia da CMV manifesta presenta conseguenze a lungo termine della malattia sotto forma di ridotto sviluppo mentale, sordità neurosensoriale o perdita dell'udito bilaterale, compromissione della percezione del linguaggio pur mantenendo l'udito, sindrome convulsiva, paresi e diminuzione della vista. .

Con l'infezione intrauterina da citomegalovirus, è possibile una forma asintomatica di infezione con un basso grado di attività quando il virus è presente solo nelle urine o nella saliva e un alto grado di attività se il virus viene rilevato nel sangue. Nell'8-15% dei casi, l'infezione prenatale da CMV, senza manifestare sintomi clinici chiari, porta alla formazione di complicazioni tardive sotto forma di disturbi dell'udito, diminuzione della vista, disturbi convulsivi e ritardo dello sviluppo fisico e mentale. Un fattore di rischio per lo sviluppo di una malattia con danno al sistema nervoso centrale è la presenza persistente di DNA di CMV nel sangue intero durante il periodo che va dalla nascita di un bambino a 3 mesi di vita. I bambini con infezione congenita da CMV dovrebbero essere sotto controllo medico per 3-5 anni, poiché la perdita dell'udito può progredire nei primi anni di vita e complicazioni clinicamente significative possono persistere 5 anni dopo la nascita.

In assenza di fattori aggravanti, l’infezione da CMV intranatale o postnatale precoce è asintomatica e si manifesta clinicamente solo nel 2-10% dei casi, il più delle volte sotto forma di polmonite. Nei bambini prematuri, indeboliti con basso peso alla nascita, infettati dal citomegalovirus durante il parto o nei primi giorni di vita attraverso trasfusioni di sangue, entro la 3-5a settimana di vita si sviluppa una malattia generalizzata, le cui manifestazioni sono polmonite, ittero prolungato, epatosplenomegalia , nefropatia, danno intestinale , anemia, trombocitopenia. La malattia ha una natura ricorrente a lungo termine.

La mortalità massima per infezione da CMV si verifica all'età di 2-4 mesi.

Il quadro clinico dell'infezione acquisita da citomegalovirus nei bambini più grandi e negli adulti dipende dalla forma dell'infezione (infezione primaria, reinfezione, riattivazione di un virus latente), dalle vie di infezione, dalla presenza e dalla gravità dell'immunosoppressione. L'infezione primaria da citomegalovirus nei soggetti immunocompetenti è solitamente asintomatica e solo nel 5% dei casi si presenta sotto forma di sindrome simil-mononucleosica, i cui segni distintivi sono febbre alta, sindrome astenica grave e prolungata, linfocitosi relativa e linfociti atipici nel sangue. sangue. Mal di gola e linfonodi ingrossati non sono tipici. L'infezione da virus attraverso trasfusioni di sangue o trapianto di un organo infetto porta allo sviluppo di una forma acuta della malattia, tra cui febbre alta, astenia, mal di gola, linfoadenopatia, mialgia, artralgia, neutropenia, trombocitopenia, polmonite interstiziale, epatite, nefrite e miocardite. In assenza di disturbi immunologici pronunciati, l'infezione acuta da CMV diventa latente con la presenza permanente del virus nel corpo umano. Lo sviluppo dell'immunosoppressione porta alla ripresa della replicazione del CMV, alla comparsa del virus nel sangue e alla possibile manifestazione della malattia. Il rientro del virus nel corpo umano sullo sfondo di uno stato di immunodeficienza può anche essere la causa della viremia e dello sviluppo di un'infezione da CMV clinicamente significativa. Durante la reinfezione, la manifestazione dell'infezione da CMV si verifica più spesso ed è più grave rispetto alla riattivazione del virus.

L'infezione da CMV nei soggetti immunodepressi è caratterizzata da uno sviluppo graduale della malattia nell'arco di diverse settimane, dalla comparsa di sintomi precursori sotto forma di affaticamento, debolezza, perdita di appetito, significativa perdita di peso, febbre ondulata prolungata di tipo sbagliato con aumento della temperatura corporea superiore a 38,5 °C e, meno comunemente, sudorazioni notturne, artralgia e mialgia.

Questo insieme di sintomi è chiamato “sindrome associata al CMV”.

Nei bambini piccoli, l'esordio della malattia può verificarsi senza una significativa tossicosi iniziale a temperatura normale o subfebbrile.

Un’ampia gamma di lesioni organiche sono associate all’infezione da CMV, e i polmoni sono tra i primi a soffrirne. Appare una tosse secca o improduttiva che si intensifica gradualmente, una moderata mancanza di respiro e aumentano i sintomi di intossicazione. I segni radiografici della patologia polmonare possono essere assenti, ma durante il culmine della malattia, le ombre bilaterali a piccolo focale e infiltrative, situate principalmente nella parte media e inferiore dei polmoni, vengono spesso identificate sullo sfondo di un aspetto deformato, potenziato modello polmonare. Se la diagnosi non viene fatta in modo tempestivo, può verificarsi lo sviluppo di DN, RDS e morte. L'entità del danno polmonare nei pazienti con CMV varia dalla polmonite interstiziale minimamente espressa alla bronchiolite fibrosante diffusa e all'alveolite con formazione di fibrosi polmonare polisegmentale bilaterale.

Il virus colpisce spesso il tratto digestivo. Il citomegalovirus è il principale fattore eziologico dei difetti ulcerativi del tratto digestivo nei pazienti con infezione da HIV. I segni tipici dell'esofagite da CMV sono febbre, dolore toracico durante l'erogazione di un bolo, mancanza di effetto della terapia antifungina e presenza di ulcere rotonde superficiali e/o erosioni nell'esofago distale. Il danno gastrico è caratterizzato dalla presenza di ulcere acute o subacute. Il quadro clinico della colite o enterocolite da CMV comprende diarrea, dolore addominale persistente, dolorabilità del colon alla palpazione, significativa perdita di peso corporeo, grave debolezza e febbre. La colonscopia rivela erosioni e ulcerazioni della mucosa intestinale. L'epatite è una delle principali forme cliniche di CMV in caso di infezione transplacentare di un bambino, nei riceventi dopo trapianto di fegato, nei pazienti infettati dal virus durante le trasfusioni di sangue. Una caratteristica del danno epatico nell'infezione da CMV è il frequente coinvolgimento dei dotti biliari nel processo patologico. L'epatite da CMV è caratterizzata da un decorso clinico lieve, ma con lo sviluppo della colangite sclerosante si verificano dolore nell'addome superiore, nausea, diarrea, dolorabilità epatica, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina e GGTT ed è possibile la colestasi.

Il danno epatico è l'epatite granulomatosa; in rari casi si osserva fibrosi grave e persino cirrosi epatica. La patologia del pancreas nei pazienti con infezione da CMV è solitamente asintomatica o con un quadro clinico offuscato con un aumento della concentrazione di amilasi nel sangue. Le cellule epiteliali dei piccoli dotti delle ghiandole salivari, principalmente le ghiandole parotidi, sono altamente sensibili al CMV. Nella stragrande maggioranza dei casi si verificano cambiamenti specifici nelle ghiandole salivari con infezione da CMV nei bambini. La scialoadenite non è tipica dei pazienti adulti con infezione da CMV.

Il citomegalovirus è una delle cause della patologia delle ghiandole surrenali (spesso in pazienti con infezione da HIV) e dello sviluppo di insufficienza surrenalica secondaria, manifestata da ipotensione persistente, debolezza, perdita di peso, anoressia, disfunzione intestinale, una serie di disturbi mentali e meno comunemente, iperpigmentazione della pelle e delle mucose. La presenza di DNA CMV nel sangue del paziente, così come ipotensione persistente, astenia e anoressia, richiede la determinazione del livello di potassio, sodio e cloruri nel sangue e la conduzione di studi ormonali per analizzare l'attività funzionale delle ghiandole surrenali. L'adrenalite da CMV è caratterizzata da una lesione iniziale del midollo con la transizione del processo verso il profondo e successivamente a tutti gli strati della corteccia.

L'infezione manifesta da CMV si verifica spesso con danni al sistema nervoso sotto forma di encefaloventricolite, mielite, poliradicolopatia e polineuropatia degli arti inferiori. L'encefalite da CMV nei pazienti con infezione da HIV è caratterizzata da scarsi sintomi neurologici (mal di testa intermittenti, vertigini, nistagmo orizzontale, paresi del nervo oculomotore, neuropatia del nervo facciale), ma cambiamenti pronunciati nello stato mentale (cambiamenti della personalità, grave compromissione della memoria, diminuzione capacità di attività intellettuale, forte indebolimento dell'attività mentale e motoria, orientamento compromesso nello spazio e nel tempo, anosognosia, diminuzione del controllo sulla funzione degli organi pelvici). I cambiamenti mnestico-intellettuali raggiungono spesso il livello della demenza. Nei bambini che hanno sofferto di encefalite da CMV, viene rilevato anche un rallentamento dello sviluppo mentale e mentale.

Gli studi sul liquido cerebrospinale (CSF) mostrano un aumento delle proteine, nessuna risposta infiammatoria o pleiocitosi mononucleare e livelli normali di glucosio e cloruro. Il quadro clinico della polineuropatia e della poliradicolopatia è caratterizzato da dolore nelle parti distali degli arti inferiori, meno spesso nella regione lombare, combinato con una sensazione di intorpidimento, parestesia, iperestesia, causalgia, iperpatia. Con la poliradicolopatia è possibile la paresi flaccida degli arti inferiori, accompagnata da una diminuzione del dolore e della sensibilità tattile nelle parti distali delle gambe. Nel liquido cerebrospinale dei pazienti con poliradicolopatia si rileva un aumento del contenuto proteico e della pleiocitosi linfocitaria.

Il citomegalovirus svolge un ruolo di primo piano nello sviluppo della mielite nei pazienti con infezione da HIV. Il danno al midollo spinale è diffuso ed è una manifestazione tardiva dell'infezione da CMV. All'esordio la malattia presenta un quadro clinico di polineuropatia o poliradicolopatia; successivamente, a seconda del livello predominante di danno al midollo spinale, si sviluppa tetraplegia spastica o paresi spastica degli arti inferiori, compaiono segni piramidali, una diminuzione significativa di tutti i tipi di sensibilità, principalmente nelle parti distali delle gambe; disturbi trofici. Tutti i pazienti soffrono di gravi disfunzioni degli organi pelvici, principalmente di tipo centrale. Nel liquido cerebrospinale si rileva un moderato aumento del contenuto proteico e della pleiocitosi linfocitaria.

La retinite da CMV è la causa più comune di perdita della vista nei pazienti con infezione da HIV. Questa patologia è stata descritta anche in soggetti riceventi organi, bambini con infezione congenita da CMV e in casi isolati in donne in gravidanza. I pazienti lamentano macchie fluttuanti, macchie, visione offuscata, diminuzione dell'acuità visiva e difetti nei campi visivi. Durante l'oftalmoscopia, sulla retina lungo la periferia del fondo vengono rilevate lesioni bianche con emorragie lungo i vasi retinici. La progressione del processo porta alla formazione di un esteso infiltrato diffuso con zone di atrofia retinica e focolai di emorragia lungo la superficie della lesione. La patologia iniziale di un occhio diventa bilaterale dopo 2-4 mesi e, in assenza di terapia etiotropica, porta nella maggior parte dei casi alla perdita della vista. Nei pazienti con infezione da HIV che hanno una storia di retinite da CMV, l'uveite può svilupparsi sullo sfondo della HAART come manifestazione della sindrome da recupero del sistema immunitario.

La sordità neurosensoriale si verifica nel 60% dei bambini con infezione congenita da CMV clinicamente significativa. La perdita dell'udito è possibile anche negli individui adulti affetti da HIV con infezione manifesta da CMV. I difetti uditivi associati al CMV sono causati da danni infiammatori e ischemici alla coclea e al nervo uditivo.

Numerosi studi dimostrano il ruolo del CMV come fattore eziologico nella patologia del cuore (miocardite, cardiopatia dilatativa), milza, linfonodi, reni, midollo osseo con sviluppo di pancitopenia. La nefrite interstiziale causata dall'infezione da CMV, di regola, si manifesta senza manifestazioni cliniche. Possibile microproteinuria, microematuria, leucocituria, raramente sindrome nefrosica secondaria e insufficienza renale. Nei pazienti con CMV si registra spesso trombocitopenia e, meno comunemente, anemia moderata, leucopenia, linfopenia e monocitosi.

Diagnosi di infezione da citomegalovirus

La diagnosi clinica di malattia da CMV richiede una conferma di laboratorio obbligatoria.

Analizzare il sangue di un paziente per la presenza di anticorpi IgM specifici e/o anticorpi IgG non è sufficiente né per stabilire il fatto della replicazione attiva del CMV né per confermare la forma manifesta della malattia. La presenza di IgG anti-CMV nel sangue significa solo che è stato riscontrato il virus.

Il neonato riceve gli anticorpi IgG dalla madre e questi non servono come prova dell'infezione da CMV. Il contenuto quantitativo di anticorpi IgG nel sangue non è correlato alla presenza della malattia, né a una forma di infezione attiva asintomatica, né al rischio di infezione intrauterina del bambino. Solo un aumento di 4 o più volte della quantità di IgG anti-CMV in “sieri accoppiati” esaminati con un intervallo di 14–21 giorni ha un certo valore diagnostico.

L'assenza di IgG anti-CMV in combinazione con la presenza di anticorpi IgM specifici indica un'infezione acuta da CMV. Il rilevamento delle IgM anti-CMV nei bambini nelle prime settimane di vita è un criterio importante per l'infezione intrauterina con il virus, tuttavia, un grave inconveniente nella determinazione degli anticorpi IgM è la loro frequente assenza in presenza di un processo infettivo attivo e frequenti falsi risultati positivi. La presenza di infezione acuta da CMV è segnalata dalla presenza di anticorpi IgM neutralizzanti nel sangue non più di 60 giorni dal momento dell'infezione da virus. La determinazione dell'indice di avidità delle IgG anti-CMV, che caratterizza la velocità e la forza del legame antigene-anticorpo, ha un certo valore diagnostico e prognostico. Il rilevamento di un basso indice di avidità anticorpale (meno di 0,2 o meno del 30%) conferma un'infezione primaria recente (entro 3 mesi) con il virus. La presenza di anticorpi a bassa avidità in una donna incinta funge da indicatore di un alto rischio di trasmissione dell'agente patogeno attraverso il trapianto al feto. Allo stesso tempo, l’assenza di anticorpi a bassa avidità non esclude completamente un’infezione recente.

Il metodo virologico, basato sull'isolamento del CMV dai fluidi biologici nella coltura cellulare, è un metodo specifico, ma dispendioso in termini di tempo, denaro, denaro e insensibile per la diagnosi del CMV.

Nell'assistenza sanitaria pratica, viene utilizzato un metodo di coltura rapida per rilevare l'antigene virale nei materiali biologici analizzando le cellule di coltura infette. Il rilevamento di antigeni CMV precoci e molto precoci indica la presenza di un virus attivo nel paziente.

Tuttavia, i metodi per il rilevamento degli antigeni hanno una sensibilità inferiore ai metodi molecolari basati sulla PCR, che consentono di rilevare direttamente qualitativamente e quantitativamente il DNA del CMV nei fluidi e nei tessuti biologici nel più breve tempo possibile. Il significato clinico del rilevamento del DNA o dell'antigene del CMV in diversi fluidi biologici non è lo stesso.

La presenza di un agente patogeno nella saliva è solo un indicatore di infezione e non indica un'attività virale significativa. La presenza del DNA o dell'antigene del CMV nelle urine dimostra il fatto dell'infezione e una certa attività virale, che è importante, in particolare, quando si esamina un bambino nelle prime settimane di vita. Il valore diagnostico più importante è la rilevazione del DNA o dell'antigene virale nel sangue intero, che indica la replicazione altamente attiva del virus e il suo ruolo eziologico nella patologia d'organo esistente. Il rilevamento del DNA del CMV nel sangue di una donna incinta è il principale indicatore di un alto rischio di infezione del feto e dello sviluppo di CMV congenito. Il fatto dell'infezione fetale è dimostrato dalla presenza di DNA di CMV nel liquido amniotico o nel sangue del cordone ombelicale e, dopo la nascita del bambino, è confermato dal rilevamento del DNA virale in qualsiasi fluido biologico nelle prime 2 settimane di vita. Il CMV manifesto nei bambini nei primi mesi di vita è comprovato dalla presenza del DNA del CMV nel sangue; nei soggetti immunodepressi (riceventi di organi, pazienti con infezione da HIV), è necessario determinare la quantità di DNA virale nel sangue. Indicando in modo affidabile la natura del citomegalovirus della malattia, il contenuto di DNA di CMV nel sangue intero è pari a 3,0 o più log10 in 105 leucociti. Anche la determinazione quantitativa del DNA del CMV nel sangue ha un grande significato prognostico. La comparsa e il graduale aumento del contenuto di DNA del CMV nel sangue intero anticipano significativamente lo sviluppo dei sintomi clinici. Il rilevamento di citomegalocellule durante l'esame istologico di materiali bioptici e autoptici conferma la natura del citomegalovirus della patologia d'organo.

Norma diagnostica

Esame delle donne in gravidanza per determinare la presenza di infezione attiva da CMV e il grado di rischio di trasmissione verticale del virus al feto.

Determinazione della quantità di IgG anti-CMV nel sangue con un intervallo di 14–21 giorni.
Studio del liquido amniotico o del sangue del cordone ombelicale per la presenza di DNA di CMV (se indicato).

Gli esami del sangue e delle urine per la presenza del DNA o dell'antigene virale vengono eseguiti di routine almeno due volte durante la gravidanza o secondo indicazioni cliniche.

Esame dei neonati per confermare l'infezione prenatale da CMV (CMV congenito).

Esame delle urine o dei raschiati della mucosa orale per la presenza del DNA del CMV o dell'antigene del virus nelle prime 2 settimane di vita di un bambino.
Analisi del sangue intero per la presenza del DNA del CMV o dell'antigene virale nelle prime 2 settimane di vita di un bambino; ​​se il risultato è positivo, è indicata la determinazione quantitativa del DNA del CMV nel sangue intero.
Analisi del sangue per la presenza di anticorpi IgM contro CMV mediante ELISA.
Determinazione della quantità di anticorpi IgG nel sangue con un intervallo di 14-21 giorni.

È possibile testare il sangue della madre e del bambino per le IgG anti-CMV per confrontare la quantità di anticorpi IgG nei “sieri appaiati”.

Esame dei bambini per confermare l'infezione intranatale o postnatale precoce da CMV e la presenza di CMV attivo (in assenza del virus nel sangue, nelle urine o nella saliva, IgM anti-CMV durante le prime 2 settimane di vita).

Test dell'urina o della saliva per la presenza del DNA del CMV o dell'antigene virale nelle prime 4-6 settimane di vita di un bambino.
Analisi del sangue intero per la presenza del DNA del CMV o dell'antigene virale nelle prime 4-6 settimane di vita di un bambino; ​​se il risultato è positivo, è indicata la determinazione quantitativa del DNA del CMV nel sangue intero.
Analisi del sangue per la presenza di anticorpi IgM contro CMV mediante ELISA.

Esame di bambini piccoli, adolescenti e adulti con sospetta infezione acuta da CMV.

Analizzare il sangue intero per la presenza del DNA del CMV o dell'antigene virale.
Test delle urine per la presenza di DNA di CMV o antigene virale.
Analisi del sangue per la presenza di anticorpi IgM contro CMV mediante ELISA.
Determinazione dell'indice di avidità degli anticorpi IgG contro il CMV mediante ELISA.
Determinazione della quantità di anticorpi IgG nel sangue con un intervallo di 14-21 giorni.

Esame dei pazienti con sospetta malattia da CMV attiva e forma manifesta della malattia (malattia da CMV).

Esame del sangue intero per la presenza di DNA di CMV o antigene di CMV con determinazione quantitativa obbligatoria del contenuto di DNA di CMV nel sangue.
Determinazione del DNA del CMV nel liquido cerebrospinale, nel liquido pleurico, nel liquido da lavaggio broncoalveolare, campioni bioptici di bronchi e organi in presenza di patologia d'organo corrispondente.
Esame istologico dei materiali bioptici e autoptici per la presenza di citomegalocellule (colorazione con ematossilina ed eosina).

Diagnosi differenziale dell'infezione da citomegalovirus

La diagnosi differenziale dell'infezione congenita da CMV viene effettuata con la rosolia, la toxoplasmosi, l'herpes neonatale, la sifilide, l'infezione batterica, la malattia emolitica del neonato, il trauma alla nascita e le sindromi ereditarie. Di importanza decisiva sono la diagnosi di laboratorio specifica della malattia nelle prime settimane di vita del bambino, l'esame istologico della placenta con metodi di diagnostica molecolare. In caso di malattia simile alla mononucleosi sono escluse le infezioni causate da EBV, herpes virus di tipo 6 e 7, l'infezione acuta da HIV, nonché la tonsillite streptococcica e l'insorgenza di leucemia acuta. In caso di sviluppo della malattia respiratoria da CMV nei bambini piccoli, la diagnosi differenziale deve essere posta con pertosse, tracheite batterica o tracheobronchite e tracheobronchite erpetica. Nei pazienti con immunodeficienza, l'infezione manifesta da CMV deve essere differenziata dalla polmonite da Pneumocystis, dalla tubercolosi, dalla toxoplasmosi, dalla polmonite da micoplasma, dalla sepsi batterica, dalla neurosifilide, dalla leucoencefalopatia multifocale progressiva, dalle malattie linfoproliferative, dalle infezioni fungine ed erpetiche, dall'encefalite da HIV. La polineuropatia e la poliradicolopatia dell'eziologia da CMV richiedono la differenziazione dalla poliradicolopatia causata dai virus dell'herpes, dalla sindrome di Guillain-Barré, dalla polineuropatia tossica associata all'uso di farmaci, alcol e sostanze narcotiche e psicotrope. Al fine di effettuare una diagnosi eziologica tempestiva, insieme alla valutazione dello stato immunitario, test di laboratorio standard, risonanza magnetica del cervello e del midollo spinale, viene eseguito un esame del sangue per la presenza di DNA di CMV, esami strumentali con lo studio del liquido cerebrospinale, liquido di lavaggio, versamento pleurico e materiali bioptici per la presenza di DNA in essi agenti patogeni.

Indicazioni per la consultazione con altri specialisti

Le indicazioni per la consultazione con specialisti in pazienti con infezione da CMV comprendono gravi danni ai polmoni (pneumologo e specialista in tubercolosi), al sistema nervoso centrale (neurologo e psichiatra), alla vista (oculista), agli organi dell'udito (otorinolaringoiatra) e al midollo osseo (oncoematologo).

Un esempio di formulazione diagnostica

La diagnosi di infezione manifesta da CMV è formulata come segue:

Infezione acuta da citomegalovirus, mononucleosi da citomegalovirus;
- infezione congenita da citomegalovirus, forma manifesta;
- Infezione da HIV, stadio delle malattie secondarie 4 B (AIDS): infezione manifesta da citomegalovirus (polmonite, colite).

Indicazioni per il ricovero ospedaliero

Per la malattia da CMV clinicamente significativa, è indicato il ricovero in ospedale.

Trattamento dell'infezione da citomegalovirus

Modalità. Dieta

Non sono richiesti un regime e una dieta speciali per i pazienti con infezione da CMV; le restrizioni vengono stabilite in base alle condizioni del paziente e alla posizione della lesione.

Trattamento farmacologico

I medicinali la cui efficacia è stata dimostrata in studi controllati nel trattamento e nella prevenzione della malattia da CMV sono i farmaci antivirali ganciclovir, valganciclovir, foscarnet sodico, cidofovir. I farmaci interferone e gli immunocorrettori non sono efficaci per l'infezione da citomegalovirus.

In caso di infezione attiva da CMV (presenza di DNA di CMV nel sangue) nelle donne in gravidanza, il farmaco di scelta è l'immunoglobulina umana anticitomegalovirus (neocytotect). Per prevenire l'infezione verticale del feto con il virus, il farmaco viene prescritto 1 ml/kg al giorno per via endovenosa, 3 iniezioni con un intervallo di 1-2 settimane.

Al fine di prevenire la manifestazione della malattia nei neonati con CMV attivo o nella forma manifesta della malattia con manifestazioni cliniche minori, Neocytotect è indicato alla dose di 2–4 ml/kg al giorno per 6 iniezioni (ogni 1 o 2 giorni). Se i bambini, oltre all'infezione da CMV, presentano altre complicanze infettive, al posto del neocytotect è possibile utilizzare pentaglobina 5 ml/kg al giorno per 3 giorni, ripetendo il ciclo se necessario, o altre immunoglobuline per somministrazione endovenosa.

L’uso di neocytotect in monoterapia in pazienti affetti da infezione da CMV manifesta, pericolosa per la vita o con insorgenza di gravi conseguenze non è indicato.

Ganciclovir e valganciclovir sono i farmaci di scelta per il trattamento, la prevenzione secondaria e la prevenzione dell'infezione manifesta da CMV. Il trattamento dell'infezione manifesta da CMV con ganciclovir viene effettuato secondo il seguente regime: 5 mg/kg per via endovenosa 2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore per 14-21 giorni in pazienti con retinite; 3-4 settimane - se sono colpiti i polmoni o il tratto digestivo; 6 settimane o più - con patologia del sistema nervoso centrale. Valganciclovir viene utilizzato per via orale alla dose terapeutica di 900 mg 2 volte al giorno per il trattamento della retinite, polmonite, esofagite, enterocolite ad eziologia CMV. La durata della somministrazione e l'efficacia del valganciclovir sono identiche alla terapia parenterale con ganciclovir. I criteri per l’efficacia del trattamento sono la normalizzazione delle condizioni del paziente, chiare dinamiche positive secondo i risultati di studi strumentali e la scomparsa del DNA del CMV dal sangue. L'efficacia del ganciclovir nei pazienti con lesioni da CMV del cervello e del midollo spinale è inferiore, principalmente a causa della diagnosi eziologica tardiva e dell'inizio prematuro della terapia, quando sono già presenti cambiamenti irreversibili nel sistema nervoso centrale. L'efficacia del ganciclovir, la frequenza e la gravità degli effetti collaterali nel trattamento dei bambini affetti da malattia da CMV sono paragonabili a quelli dei pazienti adulti.

Se un bambino sviluppa un'infezione manifesta da CMV pericolosa per la vita, è necessario l'uso di ganciclovir. Per il trattamento dei bambini con infezione neonatale manifesta da CMV, il ganciclovir viene prescritto alla dose di 6 mg/kg per via endovenosa ogni 12 ore per 2 settimane, poi, se si verifica un effetto iniziale della terapia, il farmaco viene utilizzato alla dose di 10 mg/kg a giorni alterni per 3 mesi.

Se lo stato di immunodeficienza persiste, le recidive della malattia da CMV sono inevitabili. Ai pazienti affetti da HIV che sono stati trattati per un'infezione manifesta da CMV viene prescritta una terapia di mantenimento (900 mg/die) o ganciclovir (5 mg/kg/die) per prevenire la recidiva della malattia. Il trattamento di mantenimento nei pazienti con infezione da HIV che hanno sofferto di retinite da CMV viene effettuato sullo sfondo della HAART fino a quando il numero di linfociti CD4 aumenta a più di 100 cellule per 1 μl, che persiste per almeno 3 mesi. La durata del ciclo di mantenimento per le altre forme cliniche di infezione da CMV dovrebbe essere di almeno un mese. Se la malattia recidiva, viene prescritto un ciclo terapeutico ripetuto. Il trattamento dell'uveite che si sviluppa durante il ripristino del sistema immunitario prevede la somministrazione sistemica o perioculare di steroidi.

Attualmente, nei pazienti con infezione attiva da citomegalovirus, è raccomandata una strategia di terapia etiotropica “preemptive” per prevenire la manifestazione della malattia.

I criteri per prescrivere la terapia preventiva sono la presenza di immunosoppressione profonda nei pazienti (per l'infezione da HIV - il numero di linfociti CD4 nel sangue è inferiore a 50 cellule in 1 μl) e la determinazione del DNA di CMV nel sangue intero in una concentrazione maggiore superiore a 2,0 lg10 gene/ml o rilevamento del DNA CMV nel plasma. Il farmaco di scelta per la prevenzione dell'infezione manifesta da CMV è il valganciclovir, utilizzato alla dose di 900 mg/die. La durata del corso è di almeno un mese. Il criterio per interrompere la terapia è la scomparsa del DNA del CMV dal sangue. Nei riceventi di organi, la terapia preventiva viene effettuata per diversi mesi dopo il trapianto. Effetti collaterali di ganciclovir o valganciclovir: neutropenia, trombocitopenia, anemia, aumento dei livelli di creatinina sierica, eruzioni cutanee, prurito, dispepsia, pancreatite reattiva.

Standard di trattamento

Ciclo di trattamento: ganciclovir 5 mg/kg 2 volte al giorno o valganciclovir 900 mg 2 volte al giorno, la durata della terapia è di 14-21 giorni o più fino alla scomparsa dei sintomi della malattia e del DNA del CMV dal sangue. In caso di ricaduta della malattia, viene effettuato un ciclo di trattamento ripetuto.

Terapia di mantenimento: valganciclovir 900 mg/die per almeno un mese.

Terapia preventiva per la malattia da CMV attiva in pazienti immunodepressi per prevenire lo sviluppo della malattia da CMV: valganciclovir 900 mg/die per almeno un mese fino all'eliminazione del DNA del CMV nel sangue.

Terapia preventiva per l'infezione attiva da CMV durante la gravidanza per prevenire l'infezione verticale del feto: neocytotect 1 ml/kg al giorno per via endovenosa, 3 iniezioni con un intervallo di 2-3 settimane.

Terapia preventiva dell'infezione attiva da CMV nei neonati e nei bambini piccoli per prevenire lo sviluppo della forma manifesta della malattia: neocytotect 2-4 ml/kg al giorno per via endovenosa, 6 iniezioni sotto il controllo della presenza di DNA di CMV nel sangue.

Previsione

Con una diagnosi precoce di polmonite da CMV, esofagite, colite, retinite, polineuropatia e l'inizio tempestivo della terapia etiotropica, la prognosi per la vita e la capacità lavorativa è favorevole. Il rilevamento tardivo della patologia da citomegalovirus della retina e lo sviluppo del suo esteso danno porta ad una persistente diminuzione della vista o alla sua completa perdita. I danni da CMV ai polmoni, all'intestino, alle ghiandole surrenali, al cervello e al midollo spinale possono causare disabilità nei pazienti o portare alla morte.

Periodi approssimativi di inabilità al lavoro

La capacità lavorativa dei pazienti affetti da malattia da CMV è compromessa per almeno 30 giorni.

Esame clinico

Durante la gravidanza, le donne vengono sottoposte a test di laboratorio per escludere un'infezione attiva da citomegalovirus. I bambini piccoli infettati da CMV in epoca prenatale vengono osservati da un neurologo, un otorinolaringoiatra e un oftalmologo.

I bambini che hanno sofferto di infezione congenita da CMV clinicamente significativa vengono monitorati da un neurologo. I pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo e di altri organi nel primo anno dopo il trapianto devono essere esaminati almeno una volta al mese per la presenza di DNA di CMV nel sangue intero. I pazienti con infezione da HIV che hanno una conta dei linfociti CD4 inferiore a 100 cellule per 1 μl devono essere esaminati da un oftalmologo e testati per il contenuto quantitativo di DNA di CMV nelle cellule del sangue almeno una volta ogni 3 mesi.

Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus

Le misure preventive contro l’infezione da CMV dovrebbero essere differenziate a seconda del gruppo a rischio. È necessario informare le donne incinte (soprattutto sieronegative) sul problema dell'infezione da citomegalovirus e raccomandazioni sull'uso di contraccettivi di barriera durante i rapporti sessuali e sul rispetto delle norme di igiene personale nella cura dei bambini piccoli. È auspicabile trasferire temporaneamente le donne incinte sieronegative che lavorano negli orfanotrofi, nei reparti di degenza pediatrica e negli istituti di tipo asili nido a lavori che non sono associati al rischio di infezione da CMV. Una misura importante per la prevenzione dell’infezione da CMV nel trapianto è la selezione di un donatore sieronegativo se il ricevente è sieronegativo. Attualmente non esiste un vaccino brevettato anti-citomegalovirus.

Difficilmente è possibile incontrare una persona che non è mai stata malata in vita sua. A volte è difficile determinare la causa della cattiva salute. Gli agenti causali di un'ampia varietà di disturbi, incluso il CMV (citomegalovirus), sono mascherati da comune raffreddore.

Il citomegalovirus è un membro della famiglia degli herpesvirus umani. Molte persone hanno familiarità con la disgustosa “febbre” sulle labbra. È causata dal virus simplex, cugino del CMV. Una caratteristica distintiva del CMV dalle sue controparti è questa colpisce gli organi interni di una persona: reni, cuore, fegato.

Una persona può essere portatrice del virus per molto tempo senza rendersene conto. Sembrerebbe che se non vi è motivo di preoccupazione, allora perché il CMV è oggetto di così tanta attenzione da parte degli scienziati? Il fatto è che la suscettibilità di ognuno al virus è diversa. Se per alcune persone l'agente eziologico dell'infezione da citomegalovirus è solo un ospite non invitato, per altri può portare alla disabilità e persino alla morte.

Chi è lui?

Quindi, il “colpevole” dell’infezione da citomegalovirus è il CMV umano della famiglia degli herpesvirus. Si diffonde in tutto il corpo, ma ancora Il principale rifugio dell'agente patogeno sono le ghiandole salivari.

La geografia del virus è vasta: è stato trovato assolutamente in tutte le regioni del nostro pianeta. I portatori possono essere persone di qualsiasi gruppo socioeconomico. Ma il virus è ancora più comune tra le persone di basso status sociale, così come tra coloro che vivono nei paesi poveri in via di sviluppo.

Il citomegalovirus ha una struttura complessa e appartiene all'herpesvirus umano di tipo 5

Secondo le statistiche, dal 50% al 100% delle persone (a seconda della regione) sono infette da CMV. Ciò è indicato dagli anticorpi presenti nel sangue degli abitanti terreni. Il virus può entrare nel corpo umano in qualsiasi periodo della sua vita. Le persone con un’immunità ridotta sono particolarmente suscettibili alle infezioni:

• -infetto;
• Assunzione di farmaci che indeboliscono la risposta immunitaria;
• Aver subito un trapianto di midollo osseo o di organi interni.

Il citomegalovirus può essere sia una conseguenza che una causa di diminuzione dell'immunità.

Una forma più pericolosa di infezione da CMV è quella intrauterina.

Probabili modalità di trasmissione del CMV

L’infezione da CMV non è molto contagiosa. Per acquisire il virus sono necessari numerosi contatti o una stretta comunicazione a lungo termine con il portatore del virus. Tuttavia, la maggior parte degli abitanti della Terra ne sono infetti.

Principali vie di infezione:

1. Sessuale. Il virus è concentrato nello sperma, nel muco vaginale e cervicale.
2. In volo. Si trasmette tossendo, starnutendo, parlando, baciando.
3. Trasfusione di sangue o dei suoi componenti che contengono leucociti.
4. Trapianto di organi da donatori infetti.
5. A un feto di madre infetta.

Viviamo tutti in una società della nostra specie, che tossisce e starnutisce, nasce da donne infette, ha diversi partner sessuali, riceve sangue e organi da donatori o lo diventa lui stesso. Pertanto, si può presumere una probabilità del 90% di rilevare il CMV in uno striscio, nel sangue, nel latte materno, nella saliva, ecc.

Ciò che è importante non è affatto identificare il virus, ma rilevarne la forma attiva. Un cane che dorme non è pericoloso finché non viene svegliato. L'agente patogeno “si sveglia” solo quando nel corpo compaiono condizioni favorevoli.

Opzioni per lo sviluppo dell'infezione

1) Nelle persone con immunità normale

Gli “ospiti non invitati” possono passare inosservati per molto tempo. A volte si osservano sintomi simili a ARVI. I primi segni della malattia compaiono 20-60 giorni dopo l'ingresso del virus nell'organismo. Ma esiste una differenza globale tra il CMV e una malattia respiratoria: se l'ARVI scompare nel peggiore dei casi in una settimana, l'infezione da citomegalovirus può durare un mese o più. E i sintomi, a prima vista, sono molto simili:

• Rinorrea;
• Febbre;
• Debolezza;
• Linfonodi ingrossati;
• Mal di testa;
• Brividi;
• Infiammazione delle articolazioni;
• Fegato e milza ingrossati;
• La comparsa di un'eruzione cutanea sulla pelle.

Va sottolineato che tutte queste manifestazioni rappresentano una normale risposta immunitaria all'attività del CMV. Dopotutto, la temperatura elevata è fatale per il virus. E i siti di infiammazione sono l’ultimo rifugio delle particelle di DNA. Se si eliminano completamente i sintomi, la malattia si protrae. È necessario combattere le conseguenze dell'infezione solo se si sviluppano pericolosamente.

Una buona immunità contribuisce alla formazione di anticorpi antivirali nel sangue, che porta ad un rapido recupero. Tuttavia, i virus sono stati trovati già da molto tempo nei fluidi biologici umani. Per molti anni, gli agenti patogeni rimangono nel corpo in forma inattiva. È anche possibile la loro improvvisa scomparsa.

2) Nelle persone con un sistema immunitario debole

Un’immunità debole è un rifugio per un virus “dormiente”. In un tale organismo fa quello che vuole. La malattia nei pazienti con ridotta immunità può manifestarsi con vari gradi di gravità. Le possibili complicazioni includono:

1. Pleurite;
2. Polmonite;
3. Artrite;
4. Danni agli organi interni;
5. Miocardite;
6. Encefalite;
7. Disturbi vegetovascolari.

A volte potresti riscontrare:

• Malattie degli occhi;
• Processi infiammatori del cervello (anche morte);
• Paralisi.

Nelle donne, la malattia si manifesta come erosione cervicale, infiammazione del sistema genito-urinario. Se una donna rimane incinta, esiste una vera minaccia per il feto. Negli uomini possono essere colpiti l’uretra e il tessuto testicolare.

Ma tutte queste complicazioni si verificano raramente, soprattutto nelle persone con una risposta immunitaria ridotta.

3) Infezione congenita da CMV

Se durante la gravidanza (nel primo trimestre) il feto viene infettato, può verificarsi un aborto spontaneo. Nelle fasi successive si sviluppa la citomegalia. Si manifesta con prematurità, polmonite, ingrossamento del fegato, dei reni e della milza. Possono verificarsi ritardi nello sviluppo, disturbi dell'udito e della vista e anomalie dentali.

Metodi diagnostici

Per diagnosticare l’infezione da CMV vengono studiati i disturbi del paziente, i segni della malattia e i risultati dei test di laboratorio. Per fare una diagnosi, vengono eseguiti diversi test di laboratorio contemporaneamente. Ricercato:

1. Saliva;
2. Liquore;
3. Acqua di lavaggio ottenuta a seguito del lavaggio dei bronchi e dei polmoni;
4. Biopsie;
5. Urina;
6. Latte materno;
7. Sangue;

È importante che non passino più di quattro ore dal ritiro all'inizio dello studio.

Metodi di ricerca di base:

• Rilevazione di anticorpi contro il citomegalovirus ().

La tecnica di laboratorio più accessibile è la coltura. Non richiede attrezzature complesse. Utilizzando il metodo di coltura, non viene determinata solo la presenza di un agente patogeno, ma anche il suo tipo, il grado di aggressività e la forma. Un'aggiunta molto utile allo studio è testare i farmaci terapeutici direttamente sulla colonia della coltura risultante. Dopotutto, ogni caso di infezione è individuale.

Il metodo più sensibile è la PCR (reazione a catena della polimerasi). Rileva anche un piccolo frammento di DNA.

Il vantaggio del metodo PCR è quello di rilevare l’infezione:

1. Presto;
2. Persistente;
3. Latente.

Svantaggi della tecnica:

1. Basso valore predittivo;
2. Bassa specificità.

Ultima volta Viene spesso utilizzato il metodo ELISA(test immunoenzimatico). Con il suo aiuto, viene rilevato anche l'antigene CMV. Se, a seguito di un esame del sangue, sono stati rilevati anticorpi di classe M, si conclude sull'infezione primaria. Con l'infezione intrauterina, gli anticorpi IgM vengono rilevati nelle prime 2 settimane di vita di un bambino. Un successivo test positivo indica un'infezione acquisita.

La comparsa di anticorpi IgG indica una malattia precedente. Qual è lo standard per questo indicatore? La presenza di un titolo IgG nel sangue è già la norma, poiché quasi tutte le persone prima o poi incontrano un tale virus. Inoltre, la presenza di anticorpi indica una buona risposta immunitaria: il corpo ha reagito all'introduzione del virus e si è difeso.

Algoritmo per studi ELISA per sospetto CMV

L’analisi quantitativa è più accurata. Dovresti diffidare di un aumento del titolo IgG, che potrebbe indicare la progressione della patologia. È importante diagnosticare l'infezione il più rapidamente possibile, identificare lo stadio della malattia, la sua forma e la durata del processo di infezione.

Vale la pena notare che gli anticorpi delle classi M e G non vengono sempre rilevati. Potrebbero non essere rilevati nel sangue di pazienti con immunità ridotta.

Come trattare il CMV?

Sfortunatamente, è impossibile distruggere completamente i virus nel corpo.. E non è necessario. Il 95% dei terrestri ha agenti patogeni CMV e molte persone semplicemente non se ne accorgono. Non se ne accorgono mentre il CMV “dorme”. E per "svegliarli", devi impegnarti molto: raggiungere livelli estremi di carenza vitaminica, fame di proteine ​​​​o contrarre l'HIV.

Il trattamento dell'infezione da citomegalovirus è necessario quando è attivo. Ma si tratta, prima di tutto, di correggere il sistema immunitario. Dopotutto, è nelle persone con una risposta immunitaria indebolita che il CMV “si sveglia” e inizia a distruggere il corpo.

In quali casi viene prescritto il trattamento?

• In caso di infezione primaria con evidenti sintomi di patologia;
• Se viene rilevato uno stato di immunodeficienza;
• Incinta o che sta pianificando una gravidanza durante l'infezione primaria o in caso di esacerbazione della malattia.

L'infezione da CMV deve essere trattata rigorosamente secondo le indicazioni. Il rilevamento di un virus nel corpo non può costituire la base per la terapia farmacologica. L'automedicazione con i farmaci è inaccettabile!

Possono essere prescritti farmaci antivirali, come ad esempio ganciclovir, foscarnet, famciclovir. Tuttavia, hanno un effetto epatotossico e sono scarsamente tollerati dai pazienti. Non dovrebbero essere prescritti ai neonati e alle donne incinte. Pertanto, i farmaci del gruppo degli interferoni vengono utilizzati più attivamente: roferon, introne A, Viferon.

Per prevenire le ricadute sono prescritti Panavir E neovir.

Nel trattamento dell'infezione da CMV, è possibile prescrivere immunoglobuline arricchite con anticorpi contro questo agente patogeno. Tali farmaci includono citotec, neo-citotetto.

In caso di sintomi gravi - polmonite, encefalite - viene eseguita una serie di misure terapeutiche volte ad eliminare questi sintomi.

Video: citomegalovirus nel programma "Live Healthy!"

Dettagli sullo sviluppo dell'infezione da CMV nei bambini

Molto spesso, il primo incontro di una persona con il CMV avviene durante l’infanzia. Ciò non accade sempre durante lo sviluppo fetale. Il bambino cresce tra numerosi portatori di virus, comunica con bambini e adulti. È quasi impossibile evitare l'infezione in tali condizioni.

Ma è una buona cosa. I bambini, avendo incontrato fattori patogeni nella prima infanzia, acquisiscono l'immunità nei loro confronti.

Solo il 15% dei bambini sani mostra sintomi di infezione da citomegalovirus. Possono verificarsi vari segni di malattia.

Come determinare l'infezione nei neonati?

Spesso un bambino nasce apparentemente sano, senza alcun sintomo di infezione. A volte ci sono alcuni sintomi temporanei che passano in modo sicuro.

Manifestazioni e complicanze dell'infezione da CMV e del neonato in generale

I sintomi temporanei includono:

1. Peso corporeo ridotto;
2. Cambiamenti patologici nella milza;
3. Eruzione cutanea bluastra sulla pelle;
4. Danno al fegato;
5. Ittero;
6. Malattie polmonari.

Tuttavia, un piccolo numero di neonati presenta problemi più permanenti che possono durare tutta la vita.

Tra i sintomi persistenti del CMV ci sono:

• Deficit visivo;
• Ritardo mentale;
• Testa piccola;
• Scarsa coordinazione motoria;
• Problema uditivo.

A volte i sintomi persistenti del CMV impiegano diversi anni per manifestarsi.

Nei neonati, la malattia si manifesta in modo leggermente diverso rispetto ai bambini più grandi e agli adulti. Sintomi gravi compaiono in meno del 20% dei neonati. E solo un quarto di essi necessita di un trattamento terapeutico.

Qualsiasi manifestazione è un motivo per visitare un pediatra. I sintomi di solito scompaiono senza trattamento, ma si verificano complicazioni, anche se raramente.

Perché il CMV è pericoloso per i bambini?

Le categorie più vulnerabili all’infezione da CMV sono i neonati con immunità immatura, nonché i bambini con immunodeficienza.

Le conseguenze più gravi dell'infezione in questi bambini sono:

1. Danni al sistema nervoso centrale. Compaiono segni di encefalite: convulsioni, aumento della sonnolenza. Possibili danni all'udito (fino alla sordità).
2. La corioretinite è una malattia infiammatoria dell'occhio. La retina è colpita prevalentemente. Può portare alla cecità.
3. Polmonite da citomegalovirus. È considerata la principale causa di morte nei pazienti con immunodeficienza.
4. L'encefalite grave può portare alla morte di un bambino.

Il virus rappresenta una minaccia per i bambini affetti da leucemia e altri tumori, nonché per quelli che si preparano al trapianto di organi. A questi bambini deve essere diagnosticata l'infezione da CMV. Lo studio è particolarmente necessario durante le esacerbazioni dei sintomi dell'infezione.

Come prevenire lo sviluppo dell'infezione da CMV nei bambini?

Dopo aver letto questo articolo, I genitori di bambini sani non hanno bisogno di correre in farmacia per i farmaci antivirali! Solo i bambini con una risposta immunitaria bassa dovrebbero essere protetti dal CMV. Se alla madre è stata diagnosticata un'infezione primaria, dovrebbe assumere immunoglobuline. E il latte materno li trasporta nel corpo del bambino.

Tuttavia, non è stato ancora inventato niente di meglio che sviluppare e mantenere l’immunità dei bambini attraverso l’indurimento, l’attività fisica e il consumo di frutta e verdura. Per i bambini che conducono uno stile di vita sano, un agente patogeno che entra nel corpo non è pericoloso.

Video: pediatra sull'infezione da citomegalovirus

Cos'è l'infezione da citomegalovirus?

Già nel 1882, il patologo tedesco H. Ribbert scoprì particolari cellule giganti con inclusioni nel nucleo dei tubuli renali di un bambino nato morto. Successivamente, hanno ricevuto il nome di cellule citomegaliche (Goodpasture E., Talbot F., 1921). Successivamente, L. Smith e W. Rowe (1956) isolarono un virus che causa una malattia con lo sviluppo della caratteristica citomegalia. Si chiamava citomegalovirus (CMV) e la malattia stessa era chiamata infezione da citomegalovirus.

Quali sono le cause dell’infezione da citomegalovirus?

L'agente eziologico dell'infezione da citomegalovirus- Virus genomico a DNA del genere Cytomegalovirus (Citomegalovirus hominis) sottofamiglia Betaherpesvirinae della famiglia Herpesviridae. Esistono 3 ceppi conosciuti del virus: Davis, AD-169 e Kerr. La riproduzione lenta del virus in una cellula è possibile senza danneggiarla. Il virus viene inattivato mediante riscaldamento e congelamento ed è ben conservato a temperatura ambiente. A -90 °C persiste a lungo, è relativamente stabile a pH 5,0-9,0 e viene rapidamente distrutto a pH 3,0.

Serbatoio e fonte di infezione- una persona con una forma acuta o latente della malattia. Il virus si può trovare in diverse secrezioni biologiche: saliva, secrezioni nasofaringee, lacrime, urina, feci, liquido seminale, secrezioni cervicali.

Meccanismi di trasmissione diversificato, vie di trasmissione- aereo, contatto (diretto e indiretto - attraverso articoli domestici) e transplacentare. L'infezione è possibile attraverso il contatto sessuale, attraverso il trapianto di organi interni (reni o cuore) e le trasfusioni di sangue da un donatore infetto. L'infezione intrapartum di un bambino è osservata molto più spesso dell'infezione transplacentare. L'infezione della madre è più pericolosa per il feto nel primo trimestre di gravidanza. In tali situazioni, l'incidenza dei disturbi dello sviluppo intrauterino è più alta.

Sensibilità naturale delle persone infezione latente elevata ma diffusa. Manifestazioni cliniche di infezione classificate come malattie opportunistiche sono possibili in condizioni di immunodeficienza primaria o secondaria.

Principali segni epidemiologici dell'infezione da citomegalovirus. La malattia è registrata ovunque; la sua capillare distribuzione è testimoniata dagli anticorpi antivirali rilevati nel 50-80% degli adulti. La varietà delle vie di infezione da CMV e il polimorfismo del quadro clinico determinano il significato epidemiologico e sociale dell'infezione da CMV. Questa malattia svolge un ruolo importante in trapiantologia, trasfusiologia del sangue, patologia perinatale e può causare prematurità, natimortalità e difetti congeniti dello sviluppo. Negli adulti, l'infezione da CMV si riscontra come malattia concomitante in vari stati di immunodeficienza. Il continuo inquinamento ambientale, l'uso di citostatici e immunosoppressori contribuiscono ad aumentare l'incidenza dell'infezione da CMV. Negli ultimi anni, la sua esacerbazione nelle persone con infezione da HIV è diventata particolarmente rilevante. Nelle donne in gravidanza con infezione latente da CMV, non sempre si verifica un danno fetale. La probabilità di infezione intrauterina è molto più elevata quando una donna viene inizialmente infettata durante la gravidanza. Non sono state identificate caratteristiche stagionali o professionali di morbilità.

Patogenesi (cosa succede?) durante l'infezione da citomegalovirus

Con varie vie di trasmissione, la porta dell'infezione può essere le mucose del tratto respiratorio superiore, del tratto gastrointestinale o degli organi genitali. Il virus entra nel sangue; la viremia a breve termine termina rapidamente con la localizzazione dell'agente patogeno dopo la penetrazione nei leucociti e nei fagociti mononucleati, dove avviene la sua replicazione. Le cellule infette aumentano di dimensioni (citomegalia) e acquisiscono una morfologia tipica con inclusioni nucleari che rappresentano accumuli del virus. La formazione di cellule citomegaliche è accompagnata da infiltrazione linfoistiocitaria interstiziale, sviluppo di infiltrati nodulari, calcificazioni e fibrosi in vari organi, strutture ghiandolari nel cervello.

Il virus è in grado di persistere a lungo e in modo latente negli organi ricchi di tessuto linfoide, essendo protetto dagli effetti degli anticorpi e dell'interferone. Allo stesso tempo, può sopprimere l’immunità cellulare mediante effetti diretti sui linfociti T. In diversi stati di immunodeficienza (nella prima infanzia, in gravidanza, uso di citostatici e immunosoppressori, infezione da HIV) e, soprattutto, nei casi di disturbi dell'immunità cellulare, ulteriormente aggravati dall'esposizione diretta al virus, dalla riattivazione dell'agente patogeno e dai suoi è possibile una generalizzazione ematogena con danno a quasi tutti gli organi e sistemi. In questo caso, l'epiteliotropia del virus è di grande importanza. È particolarmente pronunciato in relazione all'epitelio delle ghiandole salivari che, sotto l'influenza del virus, si trasforma in cellule citomegaliche.

L'infezione attiva da CMV è considerata un indicatore di difetti dell'immunità cellulare ed è inclusa nel gruppo delle condizioni associate all'AIDS.

Sintomi dell'infezione da citomegalovirus

Classificazione internazionale delle malattie X Revisione
La versione 10a revisione della Classificazione statistica internazionale delle malattie e dei problemi sanitari correlati del 2006 non classifica l'infezione da citomegalovirus come un'infezione trasmessa sessualmente e distingue le seguenti malattie associate al CMV.
B25.0 Malattia da citomegalovirus
B25.0 Polmonite da citomegalovirus
B25.1 Epatite da citomegalovirus
B25.2 Pancreatite da citomegalovirus
B25.8 Altre malattie causate dal citomegalovirus
B25.9 Malattia da citomegalovirus, non specifica
B27.1 Mononucleosi da citomegalovirus
P35.1 Infezione congenita da citomegalovirus

Tra le varie varianti del decorso dell'infezione da CMV prevalgono le forme subcliniche e il portatore latente del virus. L'infezione diventa clinicamente pronunciata in condizioni di immunodeficienza. Non è stata sviluppata una classificazione clinica unificata dell’infezione da CMV. Secondo una delle classificazioni, l'infezione da CMV congenita si distingue in forme acute e croniche e l'infezione da CMV acquisita in forme latenti, mononucleosi acute o generalizzate.

Infezione congenita da CMV. Nella maggior parte dei casi, non si manifesta clinicamente nelle prime fasi della vita di un bambino, ma nelle fasi successive del suo sviluppo vengono rilevate varie patologie: sordità, corioretinite con atrofia dei nervi ottici, diminuzione dell'intelligenza, disturbi del linguaggio. Tuttavia, nel 10-15% dei casi con infezione congenita da CMV, si sviluppa la cosiddetta sindrome conclamata da citomegalovirus. Le sue manifestazioni dipendono dai tempi dell'infezione del feto durante la gravidanza.

.
- All'inizio della gravidanza porta alla morte del feto intrauterino o alla nascita di un bambino con varie malformazioni: microcefalia, micro e macrogiria, ipoplasia polmonare, atresia esofagea, anomalie strutturali dei reni, difetti dei setti interatriali e interventricolari, restringimento del tronco polmonare e dell'aorta, eccetera.

Quando il feto è infetto nella tarda gravidanza non si formano difetti dello sviluppo, tuttavia, fin dai primi giorni di vita, i neonati mostrano segni di varie malattie: sindrome emorragica, anemia emolitica, ittero di varia origine (dovuto a epatite congenita, cirrosi epatica, atresia biliare). Sono possibili diverse manifestazioni cliniche, che indicano danni a vari organi e sistemi: polmonite interstiziale, enterite e colite, pancreas policistico, nefrite, meningoencefalite, idrocefalo.

- Infezione acuta congenita da CMV con lo sviluppo della sindrome da citomegalovirus conclamata, tende a generalizzare e a diventare grave con l'aggiunta di infezioni secondarie. La morte è spesso inevitabile durante le prime settimane di vita di un bambino.

Infezione cronica congenita da CMV. Sono caratteristici la microgiria, l'idrocefalo, la microcefalia, l'opacizzazione del cristallino e del corpo vitreo.

Infezione acquisita da CMV.
- Negli adulti e nei bambini più grandi nella maggior parte dei casi si manifesta in modo latente sotto forma di portamento asintomatico o di forma subclinica a decorso cronico.

- Forma acuta di infezione acquisita da CMV. Spesso può non avere sintomi clinici chiari, a volte le principali manifestazioni cliniche sono simili all'influenza, alla mononucleosi infettiva o all'epatite virale.

- Negli adulti con condizioni immunocompromesse di varia gravità (dall'immunosoppressione fisiologica durante la gravidanza all'infezione da HIV), così come nei bambini sotto i 3 anni, la riattivazione del CMV si manifesta sotto forma di una forma generalizzata con varie lesioni di organi e sistemi. Il processo può coinvolgere il sistema nervoso centrale, i polmoni, il fegato, i reni, il tratto gastrointestinale, il sistema genito-urinario, ecc. Le malattie più comunemente diagnosticate sono l'epatite, la polmonite interstiziale, l'enterocolite, i processi infiammatori in varie parti degli organi genitali (più spesso nelle donne) e l'encefalite. Con lesioni multiorgano, la malattia è caratterizzata da un decorso grave, può assumere le caratteristiche della sepsi. Il risultato è spesso sfavorevole.

Possono svilupparsi ulcere dell’esofago, dello stomaco e dell’intestino (grande e piccolo). Le ulcere possono portare a sanguinamento e, quando perforate, si sviluppa la peritonite. Spesso si sviluppa l'epatite da citomegalovirus. Nei pazienti con AIDS, l'infezione da citomegalovirus porta spesso allo sviluppo di encefalite cronica o alla comparsa di encefalopatia subacuta. L'apatia aumenta e dopo poche settimane o mesi si trasforma in demenza. Il virus della citomegalia può causare lo sviluppo della retinite, che porta alla cecità nei pazienti affetti da AIDS, così come nelle persone che hanno subito un trapianto di organi. Sulla retina compaiono aree di necrosi che si espandono gradualmente.

Lesioni oculari deve essere differenziato da cambiamenti simili osservati con la toxoplasmosi, la candidosi e l'infezione erpetica.

Oltre ai pazienti affetti da HIV, l'infezione da citomegalovirus è un importante fattore patogenetico che complica le operazioni di trapianto di organi. Durante il trapianto di rene, cuore e fegato, il citomegalovirus provoca febbre, leucopenia, epatite, polmonite, colite e retinite. Molto spesso ciò si verifica entro 1-4 mesi dall'intervento. Va notato che con l'infezione primaria la complicanza è più grave che con l'attivazione dell'infezione latente da citomegalovirus. La gravità del decorso e le manifestazioni cliniche dipendono dal grado di immunosoppressione e dai farmaci immunosoppressori utilizzati.

Polmonite da citomegalovirus si sviluppa in circa il 20% dei pazienti; che hanno subito un trapianto di midollo osseo. Il tasso di mortalità in questo gruppo di pazienti è dell'88%. Il rischio massimo di sviluppare la malattia si osserva da 5 a 13 settimane dopo il trapianto. La citomegalia è più grave nelle persone anziane. Nei soggetti sottoposti a trapianto di rene, l’infezione da citomegalovirus può causare disfunzione del trapianto.

- Manifestazioni di infezione da citomegalovirus nelle donne in gravidanza. Nelle donne in gravidanza l’infezione da CMV presenta diverse forme cliniche. Durante l’infezione acuta, possono svilupparsi danni al fegato, ai polmoni e al cervello. Di norma, i pazienti lamentano malessere generale, mal di testa, affaticamento, secrezione di muco dal naso, secrezione blu-biancastra dai genitali, ingrossamento e dolore delle ghiandole salivari sottomandibolari. Alcuni sintomi caratteristici compaiono in un complesso: ipertono pronunciato del corpo uterino, resistente alla terapia, vaginite, colpite, ipertrofia, cisti e invecchiamento precoce della placenta, polidramnios. In questo contesto, il peso del feto supera spesso l'età gestazionale e l'attaccamento intimo del tessuto corionico della placenta, il distacco prematuro della placenta normalmente posizionata, la perdita di sangue durante il parto, che raggiunge l'1% del peso corporeo della donna e manifestazioni cliniche si osservano endometriti latenti postpartum con lo sviluppo di irregolarità mestruali in futuro.

Molto spesso, l'infezione da citomegalovirus si presenta come un'infezione latente con riacutizzazioni periodiche. Quando si effettua una diagnosi, i risultati degli esami di laboratorio sono decisivi. Un ruolo ausiliario è svolto dalla presenza di una storia ostetrica gravata, dalla minaccia di interruzione di una gravidanza precedente, da un parto prematuro, dalla nascita di bambini malati con difetti dello sviluppo. Le donne con CMV cronica spesso sperimentano pseudo-erosione della cervice, endometrite, disfunzione ovarica, malattie extragenitali (epatite, colecistite cronica, pancreatite, urolitiasi, sinusite cronica, polmonite, malattie croniche delle ghiandole salivari sottomandibolari e parotidee).

Qualsiasi manifestazione di infezione da CMV è considerata indicatore di infezione da HIV. In questo caso, è necessario testare il paziente per gli anticorpi contro l'HIV.

Complicanze dell'infezione da citomegalovirus
Le complicanze sono varie e dipendono dal decorso clinico della malattia: polmonite interstiziale o segmentale, pleurite, miocardite, artrite, encefalite, sindrome di Guillain-Barré, ma si osservano relativamente raramente. Dopo la fase acuta, l'astenia e talvolta i disturbi autonomo-vascolari persistono per molte settimane.

Diagnosi di infezione da citomegalovirus

Diagnosi differenziale dell'infezione da CMV abbastanza difficile a causa dell'assenza o della varietà di manifestazioni cliniche.

Per diagnosi di infezione da CMVè necessario utilizzare 2-3 test di laboratorio contemporaneamente. Vengono esaminati la saliva, l'acqua di risciacquo ottenuta dal lavaggio broncopolmonare, l'urina, il liquido cerebrospinale, il sangue, il latte materno, il materiale sezionale e i campioni bioptici. A causa della termolabilità del virus, il materiale per la ricerca dovrà essere consegnato al laboratorio entro e non oltre quattro ore dal momento del ritiro.

L'esame viene effettuato utilizzando metodi virologici, citologici, sierologici. L'identificazione delle celle CMB specificamente alterate è il metodo più accessibile, ma il suo contenuto informativo è del 50-70%. Il metodo più affidabile è rilevare il virus stesso o il suo DNA nel materiale. Il gold standard è ancora il metodo virologico. È la più affidabile, ma richiede un tempo significativo, per cui il carattere retrospettivo della diagnosi non consente un'adeguata terapia e prevenzione.

Per la diagnosi non è necessario isolare il virus stesso, è sufficiente isolarne l'antigene. A questo scopo, sono ampiamente utilizzati la reazione di immunofluorescenza (RIF), il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), l'ibridazione DNA-CMV e la reazione a catena della polimerasi (PCR).

Metodo PCR grazie alla sua elevata sensibilità, rileva anche un segmento di DNA del CMV ed è considerato molto progressivo. Il suo vantaggio più importante è la capacità di diagnosticare le fasi iniziali del processo, l'infezione latente e persistente, ma presenta due inconvenienti significativi. In primo luogo, il basso valore predittivo associato al fatto che la PCR rileva il DNA virale anche in uno stato latente. In secondo luogo, questo metodo non è sufficientemente specifico.

Negli ultimi anni, il più diffuso Metodo ELISA, che consente di rilevare l'antigene CMV e gli anticorpi specifici delle classi G e M. Il rilevamento delle IgG è di secondaria importanza. Dovrebbe essere effettuato contemporaneamente alla rilevazione delle IgM, soprattutto per la diagnosi di infezione primaria. Quando le IgG vengono rilevate una volta, l'analisi del loro livello di avidità (capacità di trattenere l'antigene) può aiutare a differenziare tra infezione attiva e persistente.

Va tenuto presente che gli anticorpi specifici potrebbero non essere rilevati in persone con immunità ridotta, durante la carenza di proteine, ecc. La determinazione delle IgG deve essere effettuata in sieri accoppiati con un intervallo di almeno 10 giorni.

La forma ricorrente del CMV viene diagnosticata quando il virus viene reisolato in individui sieropositivi.

La diagnosi di infezione intrauterina da CMV viene stabilita durante le prime tre settimane di vita. La presenza di IgM in un neonato fino a due settimane di vita indica un'infezione intrauterina, dopodiché indica un'infezione acquisita.

Affinità e avidità degli anticorpi
L'importanza di diagnosticare l'infezione primaria da citomegalovirus nelle donne in gravidanza ha portato allo studio delle proprietà degli anticorpi prodotti dall'organismo in risposta all'infezione.

Sono state stabilite due proprietà principali degli anticorpi:
Affinità: il grado di affinità specifica dell'anticorpo con l'antigene patogeno
L'avidità è il grado di forza del legame di una molecola di anticorpo con una molecola di antigene

Tra loro è stata stabilita una stretta relazione; maggiore è l'affinità, più forte è l'anticorpo che si lega all'antigene (maggiore è l'avidità). I gradi di affinità e avidità consentono di determinare l'età degli anticorpi di classe G e di giudicare la durata dell'infezione e il decorso del processo infettivo (latenza, recidiva). La fase primaria dell'infezione è giudicata dalla presenza di anticorpi IgM virus-specifici, la cui presenza nell'organismo dura diverse settimane o mesi. L’aumento dei livelli di IgG avviene nell’arco di diverse settimane. Innanzitutto si formano anticorpi a bassa affinità, che si formano durante la riproduzione attiva del virus nel corpo e persistono fino a 1,5 mesi. dall'esordio della malattia. Successivamente, il corpo produce anticorpi IgG ad alta affinità, che persistono a lungo. Gli anticorpi ad alta affinità rimangono a lungo nel corpo, garantendo l’immunità contro le infezioni.

Per distinguere tra infezione primaria e latente, determinare avidità degli anticorpi di classe G. Se nel sangue vengono rilevate IgG a bassa avidità, ciò indica un'infezione primaria. Il rilevamento di anticorpi G ad alta avidità indica un'infezione latente o pregressa. Se nell'organismo sono presenti anticorpi G e IgM ad alta avidità, si può presumere la riattivazione di un'infezione latente o la reintroduzione del virus nell'organismo. parla di una risposta immunitaria secondaria in caso di ingresso di un agente patogeno nel corpo o di esacerbazione (riattivazione).

In termini quantitativi si determina il cosiddetto indice di avidità.

Indice di avidità fino al 30% indica la presenza di anticorpi a bassa avidità e, di conseguenza, un'infezione primaria, il 30-40% indica uno stadio tardivo dell'infezione primaria o un'infezione recente, un indice superiore al 40% indica un'infezione di lunga data.

Trattamento dell'infezione da citomegalovirus

Trattamento dell'infezione da citomegalovirus presenta alcune difficoltà, poiché l'interferone e molti farmaci antivirali (aciclovir, vidarabina, virazolo) si sono rivelati inefficaci e in alcuni casi il loro uso provoca reazioni paradossali. Ganciclovir rallenta lo sviluppo della retinite da citomegalovirus, ma non è molto efficace in caso di danni ai polmoni, al cervello e al tratto gastrointestinale. Il farmaco foscarnet ha certe prospettive. È possibile utilizzare l'immunoglobulina umana iperimmune anticitomegalovirus. Per il trattamento delle donne con una storia ostetrica gravata, si propone di prescrivere immunomodulatori (levamisolo, T-attivina).

Le forme di infezione simili alla mononucleosi non richiedono un trattamento specifico.

Ganciclovir è usato per trattare forme gravi di infezione da CMV in soggetti immunocompromessi e infezione intrauterina da CMV nei neonati. Si collega al ciclo di riproduzione del virus e lo interrompe. Dopo la sospensione del ganciclovir sono possibili ricadute. Il farmaco ha una serie di effetti collaterali come neutropenia, trombocitopenia, danni al fegato e ai reni, quindi è prescritto ai bambini per motivi di salute. Il trattamento viene effettuato sotto il controllo di un esame del sangue ogni due giorni.

La somministrazione di interferoni è considerata efficace.

Allo stato attuale, è importante combinare i farmaci antivirali con gli interferoni, che contribuiscono all'eliminazione del CMV (la combinazione di aciclovir con a-interferone) e potenziano anche reciprocamente l'effetto antivirale, riducono la tossicità dei farmaci (ganciclovir con induttori dell'interferone , la sua combinazione di maggior successo con amixin). Allo stesso tempo, vengono prescritti farmaci per correggere la disfunzione immunitaria.

L'immunoglobulina specifica anticitomegalovirus viene somministrata per via intramuscolare, 3 ml al giorno per 10 giorni. Contiene il 60% di anticorpi specifici per CMV.

Le immunoglobuline non specifiche per somministrazione endovenosa (Sandoglobulina) sono prescritte per la prevenzione dell'infezione da CMV nei soggetti immunocompromessi. La loro efficacia è inferiore a quella delle immunoglobuline specifiche.

L'uso di immunoglobuline in combinazione con aciclovir o valaciclovir è efficace per la prevenzione dell'infezione da CMV nei riceventi sieronegativi.

Utilizzare per via vaginale pomate a base di bonaftone 0,25%, ossolinico, riodoxoleico, tebrofenico 0,5%, florenal, interferone 1%, aciclovir 3-5% 3-5 volte al giorno per 12-15 giorni (le pomate devono essere cambiate ogni 10-14 giorni).

Per il trattamento del cavo orale si utilizzano gli stessi farmaci sotto forma di soluzioni, nonché etonio 0,5%, furacilina 1:5000, acido aminocaproico 1-5%; per complicazioni fungine: unguento con iodinolo all'1% e riodoxolo allo 0,25%.

Per la retinite, il danno al sistema nervoso centrale, la polmonite negli individui immunocompromessi, il ganciclovir o il foscarnet sono i più efficaci, il corso del trattamento dura 14-21 giorni.

Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus

Prevenzione specifica non sviluppato. Per le trasfusioni di sangue deve essere utilizzato sangue di donatori sani che non contiene anticorpi contro il CMV; questo vale anche per i trapianti di organi interni. È indicato l'uso di immunoglobuline iperimmune specifiche a scopo profilattico nei gruppi a rischio (riceventi di midollo osseo, cuore, rene e fegato; pazienti che ricevono farmaci citostatici, donne in gravidanza). Nella prevenzione delle infezioni congenite, di grande importanza sono la prevenzione dei contatti tra donne incinte e pazienti e il rigoroso rispetto del regime antiepidemico negli istituti di maternità. I bambini nati da madri con infezione da CMV e che non mostrano segni di infezione non devono essere allattati al seno. In caso di nascita di un bambino affetto da infezione da CMV, una seconda gravidanza può essere raccomandata non prima di 2 anni.

Misure per prevenire l'infezione da CMV nelle donne in gravidanza
Nessuna misura può eliminare completamente il rischio di infezione, ma seguire queste regole ridurrà la probabilità di infezione da CMV.

1. Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone per 15-20 minuti, soprattutto dopo aver cambiato i pannolini ai neonati.
2. Non baciare mai sulle labbra i bambini sotto i 5 anni.
3. Fornisci piatti e posate separati per te e i bambini piccoli.
4. Se lavori in istituti per l'infanzia (asili nido, scuole materne) durante la gravidanza, prenditi una vacanza o limita drasticamente i contatti con i bambini.

Quali medici dovresti contattare se hai un’infezione da citomegalovirus?

Specialista in malattie infettive

Promozioni e offerte speciali

Notizie mediche

14.11.2019

Gli esperti concordano sulla necessità di attirare l'attenzione del pubblico sui problemi delle malattie cardiovascolari. Alcuni sono rari, progressivi e difficili da diagnosticare. Questi includono, ad esempio, la cardiomiopatia amiloide da transtiretina

14.10.2019

Il 12, 13 e 14 ottobre, la Russia ospiterà un evento sociale su larga scala per i test gratuiti della coagulazione del sangue: "INR Day". La campagna è programmata per coincidere con la Giornata mondiale della trombosi.

07.05.2019

L'incidenza dell'infezione da meningococco nella Federazione Russa nel 2018 (rispetto al 2017) è aumentata del 10% (1). Uno dei modi più comuni per prevenire le malattie infettive è la vaccinazione. I moderni vaccini coniugati hanno lo scopo di prevenire l'insorgenza dell'infezione meningococcica e della meningite meningococcica nei bambini (anche molto piccoli), negli adolescenti e negli adulti.

Quasi il 5% di tutti i tumori maligni sono sarcomi. Sono altamente aggressivi, si diffondono rapidamente per via ematogena e sono soggetti a ricadute dopo il trattamento. Alcuni sarcomi si sviluppano per anni senza mostrare alcun segno...

I virus non solo fluttuano nell’aria, ma possono anche atterrare su corrimano, sedili e altre superfici, pur rimanendo attivi. Pertanto, quando si viaggia o in luoghi pubblici, è consigliabile non solo escludere la comunicazione con altre persone, ma anche evitare...

Riacquistare una buona vista e dire addio per sempre a occhiali e lenti a contatto è il sogno di molte persone. Ora può diventare realtà in modo rapido e sicuro. La tecnica Femto-LASIK completamente senza contatto apre nuove possibilità per la correzione della visione laser.

I cosmetici pensati per prendersi cura della nostra pelle e dei nostri capelli potrebbero in realtà non essere così sicuri come pensiamo