Митохондриална миопатия. Митохондриални миопатии: причини, симптоми, диагностика, лечение. Резултати от лабораторни изследвания

• причини
• Синдром на Kearns-Sayre
• MERRF синдром
• MELAS синдром
• Диагностика
• Лечение

Митохондриалната миопатия е едно от генетичните заболявания, което е сравнително рядко в света. Неговата особеност е, че причината за заболяването е нарушение на функционирането на митохондриите и тежестта на заболяването ще зависи от това колко от тях не изпълняват предназначената си работа. Има няколко разновидности на това заболяване и всяка от тях има свои собствени симптоми.

причини

Както всяко друго заболяване, митохондриалната миопатия има своите причини. И тук не са виновни вируси или бактерии, или дори действията на бременната жена или нейната среда, а мутациите в гените. Това означава, че детето получава такива „увредени“ гени от родителите си и следователно това заболяване може да се нарече наследствено.

Въпреки че понякога се случва мутация в гени и раждане на дете с митохондриална миопатия при напълно здрави родители.

Когато една клетка е пълна с дефектни митохондрии, тя просто не може да функционира нормално. В допълнение, опасните вещества могат постепенно да се натрупват в него и да не бъдат отстранени, което в крайна сметка води до смъртта на човек с тази диагноза. А най-чувствителните клетки към такива дефекти в митохондриите са мускулните и нервните клетки. Те са тези, които реагират най-остро на пълната липса или недостиг на вещество като АТФ, а това е, което митохондриите трябва да произвеждат, за да може тялото да работи без прекъсване.

Синдром на Kearns-Sayre

Това заболяване се счита за много рядко и е вариант на митохондриална миопатия. Първите признаци на заболяването се появяват в ранна детска или юношеска възраст, а сред основните симптоми са:

1. Увиснали клепачи.
2. Ограничена подвижност на очните ябълки.
3. Сърдечни нарушения.
4. атаксия.
5. Загуба на слуха.
6. Ретинопатия.
7. Нисък ръст.
8. деменция.
9. Хипотиреоидизъм.
10. Диабет.

Тази патология обикновено се диагностицира преди 20-годишна възраст. В някои случаи може да прогресира много бързо, понякога прогресията е бавна, но в крайна сметка пациентите не доживяват до 40 години. Заболяването рядко се предава по наследство, най-често мутация в митохондриите възниква по време на вътрематочното развитие на плода по една или друга причина.

MERRF синдром

Това заболяване стана известно не толкова отдавна. Симптомите му включват миоклонична епилепсия, миопатия, церебеларна атаксия, дизартрия и нистагъм. Заболяването може да започне както при деца, така и при възрастни и се развива или бавно, или прогресира бързо. Човек, като правило, става дълбоко инвалидизиран преди 40-годишна възраст.

MELAS синдром

Това е друго състояние, което се включва в групата на миопатиите от този вид. Трудно е да се диагностицира, много често възникват грешки в диагностиката, така че е много трудно да се каже за разпространението на болестта.

Всеки случай има свои собствени симптоми, тъй като развитието на този синдром се причинява от мутация в различни гени, поради което митохондриите престават да изпълняват функциите си напълно. Основните симптоми включват миопатия, лактатна ацидоза, епизоди, подобни на инсулт, сърдечни проблеми, гърчове, умствени аномалии и непоносимост към упражнения.

Диагностика

Трудността при диагностицирането на това заболяване е, че за да направите правилна диагноза, трябва да извършите няколко теста наведнъж, резултатите от които няма да бъдат получени в рамките на един ден.

Така че, за да се диагностицира някой от изброените синдроми, е необходим генеалогичен анализ, т.е. идентифицират се роднини, които са имали или имат тази патология. Извършва се също клиничен и биохимичен кръвен тест, анализ на състоянието на мускулите, което изисква биопсия и, разбира се, изследване на гени, което дава представа къде точно е настъпил „сривът“, който доведе до развитие на такава миопатия.

Лечение

Към днешна дата не е разработено лечение на митохондриални миопатии. Но е доказано, че в повечето случаи лечението с витамини удължава живота на пациентите. Например, известен е случай, когато с помощта на коензим Q са елиминирани признаците на заболяването при синдрома MELAS. Рибофлавин и никотинамид също се използват като лекарства.

За да предотвратят това наследствено заболяване, днес са започнали да използват ин витро оплождане с яйцеклетка, чието ядро ​​е получено от яйцеклетка на пациент с митохондриална миопатия, докато цитоплазмата в тази яйцеклетка се използва от напълно здрава жена, чиито митохондрии функционират нормално. Подобна замяна обаче все още е в процес на разработка.

Миопатия: какво е това, симптоми в първия и следващите етапи, лечение - това са въпросите, които вълнуват много хора през последните години. Заболяване като митохондриална миопатия е вродено, наследствено заболяване, което се счита за следствие от генни мутации и се изразява в мускулна дистрофия. За съжаление, миопатията има хроничен ход и се развива с нарастваща интензивност на симптомите.

Защо възниква миопатия?

Първичната мускулна миопатия възниква самостоятелно и няма връзка с други заболявания, протичащи в тялото. Друго име за това е митохондриална структурна миопатия. По принцип първичните миопатии на митохондриалните мускули са наследствени и могат да бъдат диагностицирани още в първите месеци след раждането. В този случай може да забележите, че бебето е много летаргично, плаче малко и суче лошо.

Както беше отбелязано по-горе, заболяването се причинява от генна мутация. Митохондриите са един от клетъчните органели, които изпълняват функцията за производство на молекулата на АТФ по време на клетъчното дишане. Ако една клетка съдържа дефектни митохондрии, тогава тя няма да може да функционира нормално, което ще доведе до натрупване на опасни вещества, които просто не се отстраняват от нея. Този процес води до смъртта на човек. Най-чувствителните клетки към такива процеси са нервните и мускулните клетки, които реагират много остро на липсата на АТФ.

Развитието на миопатия при деца може да започне да се наблюдава в ранна възраст - от 3-10 години, както и в юношеството. Всяка основна причина се генерира от генетичен или наследствен дефект, който причинява тежък ход на заболяването.

Вторичната форма на заболяването възниква на фона на друго заболяване в тялото и се счита за негова последица. По правило това се случва на фона на хормонални нарушения, например тиреотоксикоза - прекомерен синтез на хормони на щитовидната жлеза. Може също да е системно заболяване на съединителната тъкан в тялото, като склеродермия. Това заболяване е придружено от нарушаване на процеса на производство на колаген.

Класификация на болестта

В медицината съществува класификация на миопатиите в отделни видове според наследствената форма, причината за възникване и степента на мускулна слабост.

По този начин, според наследствената форма, митохондриалните миопатии се разделят на придобити и наследствени. Наследствената мускулна миопатия от своя страна се разделя на вродена, прогресивна и периодична парализа. Придобитата форма на заболяването е разделена на възпалителна, ендокринна и токсична.

Поради появата на мускулна миопатия има първична и вторична форма. Първичната миопатия е независимо заболяване, което се счита за вродено. Това включва миопатия в ранна възраст (развитие през първите месеци от живота на бебето), средна възраст (дете на възраст от 5 до 10 години) и ювенилна (развитие на заболяването при тийнейджъри). Вторичната форма на заболяването възниква на фона на други патологии, например като следствие от интоксикация поради хормонален дисбаланс.

Според степента на мускулна слабост заболяването се разделя на проксимално (при засягане на бедрата и раменете), дистално (при засягане на прасците, предмишниците и ръцете), смесено.

Видове заболявания

Нека разгледаме по-подробно видовете мускулна и други видове миопатия, както и симптомите, които ги придружават:

1. Миопатия на Дюшен. Развива се в ранна възраст и се придружава от следните симптоми: мускулна атрофия, прогресиране на вторична деформация на гръбначния регион (кифоза, лордоза и др.), Изкривяване на гръдния кош и стъпалата, нарушено функциониране на сърцето (развитие на кардиомиопатия). ). По правило умствената изостаналост се развива с миопатия на Дюшен.
2. Миопатия на Бекер. Развитието на този тип заболяване, за разлика от миопатията на Дюшен, протича бавно и първите симптоми се появяват едва в юношеска възраст. Миопатията на Бекер се характеризира с почти всички симптоми, които се наблюдават при миопатията на Дюшен, но те са малко по-различни. Това се изразява във времето на поява на първите симптоми. Ако при миопатия на Дюшен първоначалните симптоми се появяват още през първите няколко години от живота на детето, тогава симптомите на болестта на Бекер се появяват едва в юношеството. Симптомите са следните: болезнени крампи в прасците, увеличаване на мускулния обем, развитие на хипертрофична кардиомиопатия, атрофия на тестисите.
3. Миопатия на Erb. Среща се в юношеска възраст. Симптомите на миопатията на Erb са както следва: мускулна атрофия, деформация на лопатките и гръбначния стълб като цяло (развитие на лордоза или кифоза), промени в походката, изтъняване на талията и куцота.
4. Раменно-скапулно-лицева миопатия. Среща се при юноши и млади мъже. Първоначалният признак на заболяването е атрофия на лицевите мускули, която с напредване на заболяването се премества в областта на мускулите на раменния пояс. Болестта се характеризира с бавна прогресия. Струва си да се отбележи, че колкото по-късно се появи заболяването, толкова по-лесно е протичането му.
5. Миопатия на очите. В този случай се диагностицира развитието на късогледство, което се счита за единственият признак на заболяването. В тази ситуация не се наблюдават други нарушения или дефекти.

Диагностика на заболяването

Основните диагностични методи са: мускулна биопсия, определяне на мускулната ензимна активност в серума, ЕМГ.

Електромиограмата (ЕМГ) е диагностичен метод, който може да помогне за идентифициране на намаляване на амплитудата на функциониране на мускулните влакна. Биопсията е диагностичен метод, по време на който се изследва част от мускула за зоната на мастна дегенерация на влакната, тяхната атрофия и некроза. Извършват се и изследвания на кръв и урина, по резултатите от които може да се определи нивото на активност на определени вещества.

Провеждането на генна диагностика и други изследвания на вътрешните органи и системи са второстепенни методи за идентифициране на заболяването.

Физическо възпитание и масаж при миопатия

Воденето на заседнал и заседнал начин на живот с миопатия не се препоръчва. Чрез изпълнение на упражнения можете да предотвратите мускулна атрофия и развитие на контрактура, както и да подобрите мускулния тонус. Много е важно да започнете такова лечение възможно най-рано при миопатия на Дюшен и на етапа, когато са се появили първите симптоми. Така упражненията се изпълняват във вода, като специално внимание се обръща на крайниците.

По правило се предписва индивидуален курс от упражнения с минимално натоварване. След завършване на курса не трябва да спирате да правите упражненията, а да продължите у дома. За целта родителите се обучават на масаж от специалисти в тази област на медицината.

Упражненията могат да се изпълняват в различни изходни позиции, например легнало, изправено, на четири крака. Много е важно да поддържате тонуса на мускулите на глезена, тъй като именно този участък влияе върху качеството на ходенето на детето. Поради тази причина е препоръчително да се изпълняват както активни, така и пасивни упражнения за такава става.

Упражненията за общо развитие трябва да се извършват с минимална доза. В началния етап на комплекса всяко упражнение се изпълнява не повече от 4 пъти, като с течение на времето се увеличава до 6. В последния етап на това лечение дозата се намалява отново до 4 пъти. По време на упражненията можете да използвате предмети и налични средства.

При мускулна миопатия се прави селективен масаж, който трябва да обхване най-засегнатите мускули. Препоръчва се масажът да се извършва в продължение на месец и половина, като се изпълнява всеки ден.

В допълнение към упражненията и масажа се предписват класове в басейна, който се препоръчва да посещавате поне 2 пъти седмично. Така че те изпълняват дихателни упражнения, както и други, които имат положителен ефект върху хода на миопатията.

Какви усложнения може да има патологията?

След като разгледахме симптомите и лечението, ще анализираме възможните усложнения. Разбира се, всяко заболяване може да бъде придружено от някои усложнения. Миопатията не е изключение:

1. Развитието на остеопороза е заболяване, придружено от намаляване на плътността на костната тъкан. Причината за това е бездействието и употребата на кортикостероиди. За предотвратяване на остеопорозата се препоръчва да се консумират достатъчни количества храни, съдържащи калций и витамин D. Ако вече е диагностицирано развитието на такова заболяване, се предписва лечение с бифосфонати.
2. Болестите на ставите и гръбначния стълб могат да станат усложнения на миопатията. По този начин може да се отбележи ограничение на подвижността на ставите, за лечение на което се предписва носенето на шини. Ако те не са ефективни, лекарят може да предпише операция. Сред патологиите на гръбначния стълб си струва да се отбележи сколиозата, която се счита за следствие от мускулна слабост. По правило сколиозата се развива в период на пълна инвалидност на човек и се лекува със специални корсети.
3. Затлъстяване или бърза загуба на тегло. Затлъстяването може да е следствие от приема на кортикостероиди. Контролът на телесното тегло е отговорност на диетолозите. Човек може само да следва техните препоръки. Може да се появи и чести запек, което може да се обясни със заседналия начин на живот. В този случай се предписват слабителни лекарства и за предотвратяване на запек се препоръчва да се спазва диетата, предписана от лекаря.
4. Затруднено дишане, което може да се обясни с отслабване на дихателните мускули. Резултатът е развитието на респираторни инфекции.
5. Сърдечни проблеми. В този случай може да се развие кардиомиопатия, която е придружена от повишена умора, задух, подуване на крайниците и неравномерен пулс.

Как да се предпазим от усложнения и заболяване като цяло?

За да се предотврати развитието на миопатия, се препоръчва да се спортува и да се посещават курсове за масаж на определени области на тялото. В този случай е възможно да се предотврати стагнацията на кръвта в тялото и да се нормализира притока на хранителни вещества в мускулите. Можете също така да избършете тялото си с кърпа, която предварително е навлажнена в студена вода. Препоръчително е да добавите ябълков оцет към водата или обикновен оцет, ако нямате ябълков оцет.

Препоръчително е да следвате диета: изключете пикантни, солени, мазни храни, месо. Алкохолът и алкохолът са абсолютни противопоказания. Млякото се счита за здравословен продукт, който трябва да се консумира всеки ден, както и зърнени храни, целина, ряпа, ябълки и черен дроб.

И най-важното правило за предотвратяване на всяко заболяване е навременното му диагностициране и навременното започване на лечение.

2017-03-06

Миопатия: видове, симптоми и лечение на това заболяване

Миопатията обединява голяма група заболявания с нарушения в предаването на нервните импулси по мускулните влакна. Причината за заболяването или тласъкът за неговото развитие могат да бъдат генетични фактори, възпалителни процеси с различна локализация, стрес, остри или хронични отравяния, системни или други заболявания.

Понятие за болест

„Мио“ е от гръцки корен, което означава „мускули“, „патос“ - страдание. Така миопатията буквално означава страдание или заболяване на мускулната тъкан. Всъщност това определение отразява същността на болестта. Миопатията е доста голяма група от заболявания, които са обединени от общи симптоми на нарастваща мускулна слабост в различни групи мускулна тъкан, намаляване на нейния тонус, сухожилни рефлекси и постепенна атрофия на съответната мускулна група.

Въз основа на своя произход мускулната миопатия се разделя на две големи групи:

• първични миопатии;
• вторични миопатии.

Първичните заболявания са тези, които са причинени от генетични фактори. Те се различават по злокачествено развитие и протичане. Мускулната миопатия, която е присъща на генотипа на човек при раждането, е много по-често срещана от вторичните заболявания. Те са много изучавани и изследвани, особено от втората половина на ХХ век. Това се дължи на развитието на медицинската диагностика, появата на цифрови технологии и генетични методи за изследване.

Болестите с генетичен произход най-често се появяват в детството или юношеството, особено по време на бърз растеж или пубертет. Предаването на гени, дефектни за миопатия, става както чрез рецесивен тип наследяване, така и чрез доминантен път и дори може да бъде свързано с пола (X хромозома). Най-често следните причини могат да задействат генетично обусловен механизъм:

• остри или хронични инфекциозни заболявания;
• наранявания;
• гладуване;
• физически или нервен стрес;
• отравяне или интоксикация;
• имунодефицитни състояния.

Миопатията на тъканно ниво се проявява чрез атрофия на отделни мускулни влакна или техните групи. Постепенно миофибриларните тъканни структури се заменят с мастни или съединителнотъканни структури, които не са в състояние да провеждат нервни импулси. Този ход на заболяването е почти необратим.

Вторични или придобити миопатии възникват при следните обстоятелства:

Мускулите губят способността да свиват влакна, постепенно атрофирайки. Нарушенията засягат не само мускулите, но миопатичният синдром се изразява в нарушения на централната нервна система и вегетативните структури. Именно това е причината за най-честите увреждания на крайниците в техните проксимални части, където има много вегетативни нервни влакна.

Класификация

Класификацията според етиопатологичния фактор добре отразява произхода на миопатията. Повечето от тях се отнасят до наследствени заболявания, следвани от възпалителни миопатии, метаболитни патологии, патологии на мембранните мускули и токсични лезии на мускулните влакна.

Наследствените патологии на нервно-мускулното предаване на сигнала обикновено се разделят на три вида:

• миопатия на Дюшен;
• болест на Бекер;
• вродени миопатии при деца.

Възпалителните патологии на мускулната система включват лезии на мускулната тъкан, които възникват по време на инфекциозни заболявания:

Поради развитието на възпалителни реакции, когато патогенът проникне в тялото, процесите на блокиране на нервния сигнал в мускулните групи могат да бъдат катализирани. Това е особено изразено при вирусни инфекции, които изтощават имунната система: човешки имунодефицитен вирус, херпес, цитомегаловирус, грип, вирус на рубеола.

Системните автоимунни заболявания, като системен лупус еритематозус, ревматизъм, склеродермия, принуждават тялото да произвежда антитела към собствените си тъкани. Този механизъм е причина за развитието на явления на миопатични лезии на различни мускулни групи.

Метаболитна миопатия - какво е това? Това са патологии на мускулните контракции, свързани с нарушения на мастния (липидния) метаболизъм, образуването на гликоген, пуриновия цикъл и митохондриалните миопатии.

От токсичните миопатии най-чести са алкохолните лезии. Също така не трябва да се отхвърлят заболяванията, които са резултат от употребата на наркотици, особено домашно приготвени или сурогатни. Токсичните миопатии възникват поради работа в опасни условия на труд или контакт с токсични вещества, след излагане на въглероден оксид.

Симптоми на заболяването

Дори при вродени заболявания е характерно постепенно начало. Мускулната слабост и дистрофията нарастват с различна скорост, но никога няма рязка промяна в началото на заболяването. Този процес протича в продължение на няколко години с различна динамика и скорост.

Миопатията на Дюшен е заболяване, което се унаследява по рецесивен начин. Тоест генът, кодиращ дефекта, се намира на Х-хромозомата, докато жената е носител на информация, но момичетата, родени от нея, са здрави, въпреки че те също носят тази информация по-нататък. Болестта се проявява изключително при момчета и през първите три до пет години от живота. Характерен симптом е атрофична промяна в мускулите на тазобедрената област, с увеличени мускули на прасеца. Още в много ранна възраст се появяват гръбначни контрактури и изкривявания. Може да се наблюдава умствена изостаналост под формата на олигофрения. Характерно е миопатичното увреждане на миокарда и дихателната мускулатура. Всъщност в почти всички случаи това е причината за ранна смъртност при тази диагноза. Пациентите с този тип патологична мускулна слабост живеят не повече от 20 години.

Миопатията на Бекер също е кодирана в генетичния код, но се развива по-бавно. Може да се появи за първи път само в юношеска възраст, поради хормонален скок, повишен растеж на костната и мускулната тъкан. Характерен признак на това заболяване е началото на процеса в мускулите на долните крайници. Слабостта на мускулите на прасеца се увеличава, докато мускулният дефицит се заменя с мастна тъкан, което води до деформация на долните крайници. За разлика от злокачествения ход на миопатията на Дюшен, това заболяване се развива бавно и тялото реагира по-благоприятно на терапията.

Други видове вродени патологии също започват с прогресивна мускулна слабост и недохранване на засегнатата мускулна област. В зависимост от местоположението на тази лезия се проявяват симптоми. Това може да са слабости на лицевите мускули, които участват в изражението на лицето или формирането на речта. В резултат на това пациентът изпитва затруднения при произнасянето на определени звуци, дъвченето на храната, преглъщането и изразяването на емоции. Най-често дихателната недостатъчност постепенно се развива поради нарастваща слабост на мускулите, които са отговорни за дихателните движения.

Токсични лезии, например алкохолна миопатия, се появяват в резултат на нарушаване на основния метаболизъм в организма поради хронично отравяне. Проявява се с мускулна слабост, невъзможност за регулиране на естествените движения, затруднен говор, преглъщане, фасцикуларни контракции и тремор на крайниците.

Лечението на заболявания като бронхиална астма с глюкокортикоидни хормони може да доведе до нарастваща миопатия, особено на дихателната мускулатура. Описани са случаи на остра стероидна мускулна патология след приемане на терапевтична доза глюкокортикоиди. Това предполага, че възможността за развитие на миопатия може да се определи в тялото.

Диагностика

Ако подозирате развитието на патология на мускулната активност, увеличаване на симптомите на слабост, неволни фасцикулации - контрактилни движения на отделни мускулни единици, които се виждат под кожата, когато целият мускул е в покой, задължително се свържете с невролог или терапевт. Губенето на ценно време за самолечение е недопустимо!

Използването на съвременни инструментални методи за изследване на електромиография и електроневрография в комбинация с кръвни изследвания, цялостен преглед и преглед ще даде възможност на специалиста да установи правилната диагноза и да предпише адекватно, оптимално лечение.

Лечение

Трябва да се разбере, че лечението на генетични аномалии или наследствени генни заболявания все още не е достъпно за обща употреба. В широката клинична практика се използва симптоматична терапия, насочена към подобряване на качеството на живот на пациента. Ефектът се постига чрез използване на лекарства за подобряване или възстановяване на метаболитните процеси в мускулната тъкан.

Задължително е предписването на витамини от група В. Известно е, че витаминните комплекси, съдържащи витамини В1, В6, В12, имат антиневритно действие. Те спомагат за укрепване и възстановяване на нервно-мускулните импулси в увредените структури. Витамините трябва да се предписват заедно с ATP препарати (аденозинтрифосфорна киселина) - естествен модулатор на енергийните метаболитни реакции на клетъчно ниво.

Курсът на лечение включва антихолинестеразни лекарства - амбенониум, галантамин. Техният ефект е кумулативният ефект на ацетилхолина, подобрявайки нервно-мускулното предаване на гладките мускули, повишавайки издръжливостта и повишавайки активността. Аминокиселините, съдържащи се в препаратите на глутаминовата киселина и естествените хидролизати от свинска тъкан, попълват резервите на тялото за изграждане на мускулни влакна.

Лекарствената терапия включва препарати от микроелементи калий, калций и магнезий. По време на курса на лечение е необходимо да се комбинират няколко лекарства. Продължителността на терапията варира от месец до два, като в продължение на една година се предписват най-малко три такива курса.

Лечението с фармакологични лекарства изисква допълване с физиотерапевтични процедури. Положителната динамика се стимулира чрез електрофореза с неостигмин, йонофореза с калциеви препарати и ултразвукови сесии. В същото време се провеждат курсове по масаж и физиотерапия, по-добре е да използвате класове в басейна за тази цел.

Редица заболявания с увреждане на мускулите, мозъка и други органи се свързва със структурни и функционални аномалии на митохондриите, водещи до дефекти в анаеробния клетъчен метаболизъм, веригата за пренос на електрони и цикъла на Кребс. Структурните аномалии се виждат по-добре чрез електронна микроскопия на мускулни биопсии: кристи с необичайна форма и сливане на кристи с паракристални включвания.

Хистохимично в мускулни биопсиизони на анормална активност на окислителни ензими, понякога повишено количество неутрални липиди поради нарушение на техния метаболизъм и разкъсани червени мускулни влакна в комбинация с натрупване на мембранен материал под мембраната на мускулните влакна, по-видими при използване на специални методи за оцветяване. Тези характерни хистохимични и структурни промени са постоянни само в случай на точкова мутация в митохондриалната тРНК.

Големи делеции на мтДНК 5-7,4 kb по размер (единична митохондриална хромозома е 16,5 kb по размер) се свързват с дефекти в окислителните ензимни комплекси на митохондриалната респираторна верига, ако поне 2% от митохондриите са засегнати, но при изследване на мускулни биопсии, морфологични или хистохимичните промени може да липсват или да са минимално изразени дори при електронно микроскопско изследване. Следователно, за потвърждаване на диагнозата е необходим количествен биохимичен анализ на мускулни биопсии.

Няколко различни са идентифицирани с първични лезии на набраздени мускули или комбинирани лезии на мускулна тъкан и мозък. Синдромът на Kearns-Sayre се характеризира с триада от симптоми: прогресивна външна офталмоплегия, пигментна дегенерация на ретината и начало преди 10-годишна възраст. Допълнителни симптоми като AV блок, церебеларна дисфункция и високи нива на CSF протеин често са налице, както и необичайни находки при VEP изследване.
Слабостта на мускулите на тялото и крайниците и дисфагията, като правило, не се развиват. Повечето случаи са спорадични.

Хронична прогресивна външна офталмоплегияможе да бъде изолиран или придружен от мускулна слабост на крайниците, дисфагия и дизартрия. Малка част от пациентите изпитват и други симптоми на увреждане на централната нервна система; в тези случаи се диагностицира офталмоплегия плюс. В някои поколения се определя автозомно-доминантен тип наследяване, но повечето случаи са спорадични.

Синдроми MERRF и MELAS- други митохондриални заболявания с начало в детска възраст. Синдромът на MELAS се характеризира със забавяне на растежа, епизоди на повръщане, епилептични припадъци и повтарящ се мозъчен инсулт - причина за хемипареза, хемианопия или (дори) кортикална слепота и деменция. Синдромът MELAS е дегенеративно заболяване, смъртта настъпва няколко години след началото на клиничните прояви. Феноменът на разкъсани червени влакна е характерен за комбиниран дефект на окислителни комплекси I и IV на дихателната верига, но в редки случаи, с дефицит на комплекс V, се определя и феноменът на разкъсани червени влакна.

Към други дегенеративни заболявания ЦНС, проявяваща се също като миопатия с митохондриални нарушения, включва синдром на Leigh или подостра некротизираща енцефалопатия и цереброхепаторенален синдром (Zellweger). Друга добре известна митохондриална миопатия е дефицитът на цитохром с оксидаза. Окулофарингеалната мускулна дистрофия също се основава на митохондриална миопатия. За много други редки заболявания (със само няколко докладвани случая) се предполага, че са митохондриални заболявания.

мтДНКсе различава от nDNA и се предава на потомството изключително от майката; Митохондриите присъстват в цитоплазмата на яйцето, но не и в главата на спермата. Степента на мутация на mtDNA е 10 пъти по-висока от тази на ДНК. Всеки ензимен комплекс на митохондриалната дихателна верига е разделен на субединици, кодирани от mtDNA или nDNA.Например, комплекс II (сукцинат дехидрогеназа, ензим от цикъла на Кребс) има 4 субединици, всички от които са кодирани от nDNA; комплекс III (убихинол или цитохром b-оксидаза) има 9 субединици, само една от тях е кодирана от mtDNA, 8 -nDNA; комплекс IV (цитохром с оксидаза) има 13 субединици, само 3 от които са кодирани от mtDNA.

Поради тази причина митохондриални мускулни заболяваниямогат да бъдат наследени по автозомно-рецесивен начин, а не само чрез майчиния път на наследяване, въпреки че всички митохондрии се наследяват от майката.

За синдром на Kearns-Sayreидентифицирана е една голяма делеция на mtDNA и са известни други генетични варианти на заболяването; При синдромите на MERRF и MELAS възникват точкови мутации на tRNA.

Ефективни методи лечение на митохондриални заболяваниялипсват, но често се използват различни „коктейли“, подбрани емпирично, за да се опитат да отстранят метаболитния дефицит. Те включват карнитин (перорално), рибофлавин, коензим Q10, аскорбинова киселина (витамин С), витамин Е и други антиоксиданти. Въпреки че има анекдотични съобщения за успешни резултати от лечението, няма контролирани проучвания, демонстриращи ефективността на терапията.

Митохондриалните миопатии са сравнително редки, но в рамките на тази група заболявания често се наблюдава увреждане на централната нервна система и нервно-мускулната система. Разделението между чисто миопатични и по-сложни форми е донякъде изкуствено, тъй като митохондриите присъстват във всяка клетка. Неравномерната хетероплазмия, която е вероятно да доведе до преобладаване на патогенни митохондриални мутации в скелетните мускули в сравнение с други тъкани, може също да причини тежки мускулни увреждания и симптоми на миопатия, които може да имат други обяснения (DiMauro и Gurgel-Giannetti, 2005).

Променливите клинични прояви и сложността на методите за изследване, необходими за поставяне на точна етиопатогенетична диагноза, правят тези заболявания предизвикателство за клиницистите. Съществуват обаче няколко разпознаваеми синдрома и техните генетични, биохимични, патофизиологични и клинични прояви все повече се изследват (Schapira и Cock, 1999; DiMauro и Gurgel-Giannetti, 2005; DiMauro и Hirano, 2005).

Митохондриалната дисфункция може да се развие на всеки етап от митохондриалния метаболизъм на липиди и други съединения. Тези въпроси са разгледани в отделна статия на сайта. Този раздел описва само миопатии при митохондриални заболявания, причинени от дисфункция на системата за транспорт на електрони (дихателна верига).

а) Клинични проявления. Митохондриалните миопатии могат да се проявят по всяко време от раждането до зряла възраст и са изключително променливи по отношение на симптомите, тежестта и резултата (Harding et al. 1988; DiMauro 1993). Някои са част от комплексни енцефаломиопатии (Глава 8), докато други са изцяло или предимно ограничени до патология на набраздената мускулатура.

Когато се проявява клинично като чисто миопатичен процес със слабост предимно на проксималните крайници, симптоми като умора, миалгия, непоносимост към физическо натоварване (лекото физическо натоварване причинява непропорционална тахикардия и диспнея) и епизодична индуцирана от физическо натоварване миоглобулинурия, въпреки че не са патогномонични симптоми, са ключови за определянето диагноза. Птозата и прогресивната външна офталмоплегия са много важни диагностични характеристики (Moraes et al., 1989), както и наличието на кардиомиопатия.

Често, заедно с миопатията, се наблюдават други прояви на мултисистемно увреждане, което допринася за синдромна диагноза, например синдром на Kearns-Sayre. В проучване на Jackson et al. (1995) важни признаци на нарушения на дихателната верига са наследство по майка, глухота и офталмоплегия. Липсата на наддаване на тегло, пигментният ретинит, диабетът, интелектуалното увреждане, гърчовете и церебеларната атаксия също са диагностични. Хипотонията може да бъде тежка, но е от по-малко значение при диференциалната диагноза.

б) Изследователски методи. Ако клинично не е възможно да се разпознае съществуващият синдром, първите диагностични признаци, получени с помощта на лабораторни и инструментални методи за изследване, показващи патологични промени в дихателната верига, са повишаване на нивата на лактат в кръвта и CSF или аномалии на базалните ганглии, идентифицирани по време на радиацията. изследване (Jackson et al., 1995). При някои описани синдроми, които обикновено не са предимно миопатия (напр. MELAS, MERRF, NARP), мутациите могат да бъдат открити чрез изследване на циркулиращи левкоцити, като по този начин се избягва необходимостта от биопсия.

Дори и да няма значителна слабост, хистологичното и хистохимичното изследване на мускулната тъкан дава насоки или потвърждава диагнозата на митохондриално разстройство. Характерните морфологични аномалии, които се виждат най-добре с трицветното оцветяване на Gomori, са така наречените накъсани червени мускулни влакна, резултат от натрупването на митохондрии под сарколемата. Електронната микроскопия може да разкрие патологични митохондриални структури, които могат да съдържат паракристални включвания.

Въпреки това, накъсаните червени влакна могат да отсъстват постоянно или временно при потвърдени митохондриални заболявания. Допълнителни тестове включват хистохимично оцветяване за оценка на активността на ензимите сукцинат дехидрогеназа (SDH), което предоставя доказателства за митохондриална пролиферация, и цитохром С оксидаза (COX). COX се кодира както от ядрена, така и от митохондриална ДНК (mtDNA) и мозаечен модел показва аномалия на хетероплазмената mtDNA, докато общото намаление показва мутация на ядрена ДНК (Taylor et al., 2004).

Обикновено разкъсаните червени мускулни влакна са COX-отрицателни (Byrne et al., 1985), но могат да бъдат и COX-позитивни (Taylor et al., 2004; DiMauro and Hirano, 2005). В някои случаи има излишък на липиди и гликоген. Биохимичният анализ на активността на комплекса на дихателната верига може да разкрие дефекти в един компонент на дихателната верига или няколко комплекса, но такъв анализ се извършва само в специализирани центрове. По-нататъшно изясняване се извършва чрез молекулярно-генетични изследвания на регионите на митохондриалната и ядрената ДНК, отговорни не само за дихателната верига, но и за митохондриалната плътност, структура и дори движение (DiMauro и Hirano, 2005).

V) Клинични синдроми на миопатия. Изразената генетична хетерогенност, липсата на корелация между фенотип и генотип и мултисистемното естество на митохондриалните нарушения предполагат, че въпреки че са идентифицирани няколко синдрома на мускулна енцефалопатия (напр. MERRF, MELAS), има много малко фенотипове, характеризиращи се предимно или изключително от миопатия. Някои изключения са разгледани по-долу.

G) Цитохром С оксидаза (COX). Една интересна форма на COX дефицит се проявява с тежка вродена лактатна ацидоза, слабост и хипотония, които могат да бъдат изолирани или придружени от сърдечно и/или бъбречно засягане. Заболяването започва при кърмачета на възраст между няколко седмици и три месеца и обикновено прогресира бързо, причинявайки дихателна недостатъчност (Zeviani et al., 1985; Darin et al., 2003). Обратимата форма на дефицит на COX се проявява при новородени чрез намаляване на спонтанната двигателна активност, птоза, арефлексия, повишаване на нивото на CK и серумния лактат, но лактатът не е регистриран в CSF (Zeviani et al., 1987).

Същата обратимост е описана за мутации в mtDNA COXS гена, причиняващ дефицит на COX, който се проявява в детството като непоносимост към упражнения, генерализирана мускулна слабост с болезнени мускулни крампи и умора (но без миоглобинурия) (Horvath et al., 2004). Нозаки и др. (1990) описва дефицит на COX, остро проявяващ се на възраст от седем години, придружен от птоза, офталмоплегия и спиране на дишането; След терапия с коензим Q10 настъпи възстановяване.

д) Дефицит на коензим Q10 (KoQ10).. Когато се прояви мускулен дефицит на коензим Q10 (убихинон), доминират симптомите на енцефалопатия и церебеларна атаксия и се забелязва известна мускулна слабост (Musumeci et al., 2001). Напротив, в някои случаи заболяването дебютира със симптоми на миопатия: непоносимост към физическо натоварване, прогресивна мускулна слабост на проксималните части и стресова миоглобинурия. Наблюдават се разкъсани мускулни влакна, натрупване на липиди, намалено съдържание на KoQ10 и намалена активност на комплексите на дихателната верига I+III и II+III (Di Giovanni et al., 2001).

Миопатията може да бъде изолирана (Lalani et al., 2005), но може също да бъде придружена от симптоми на енцефалопатия, като гърчове или атаксия. Правилната диагноза на това заболяване е важна, тъй като е доказано, че оралният KoQ10 има значителна полза (Lalani et al., 2005), макар и не винаги (Aure et al., 2004).

д) Изчерпване на митохондриална ДНК. Синдромът на митохондриално изчерпване (Elpeleg, 2003) често се проявява като мултисистемно разстройство, но може да бъде и тъканно специфично; Миопатичната форма се проявява в ранна детска възраст с прогресивна слабост, хипотония, арефлексия, ранна дихателна недостатъчност и смъртта настъпва през първото десетилетие от живота (Mancuso et al, 2002). Мутации в гена на тимидин киназа 2 (TK2) на хромозома 16 са идентифицирани при някои пациенти (Saada et al., 2001; Mancuso et al., 2002). Описани са мутации на гена SULCA2, които също са свързани с изчерпване на митохондриалната ДНК и прогресивна мускулна слабост, но в семейства с тази мутация симптомите на мултисистемни разстройства са най-изразени (Elpeleg et al., 2005).

и) Други митохондриални миопатии. Развитието на сидеробластна анемия по време на юношеството може да бъде патогномонично за синдром, наречен миопатия и сидеробластна анемия (MLASA); Заболяването започва да се проявява като непоносимост към упражнения в детството. Идентифицирани са мутации в гена на псевдоуридин синтетаза 1 (PUS1) (Bukhovskaya et al., 2004). Непоносимостта към упражнения, проявяваща се в детството, също е ранна проява на мутация в гена на mtDNA цитохром b (Andreau et al., 1999).

Прогресивната външна офталмоплегия (PEO) се наблюдава при синдрома на Kearns-Sayre като една от проявите на мултисистемно разстройство, което в 80% от случаите се причинява от точковата мутация на mtDNA mt 3243 (Hirano and Pavlakis, 1994). Множество делеции на mtDNA, причинени от мутации в гените ANTI, Twinkle и POLG1, се наблюдават при фамилна PNO без други системни нарушения, въпреки че повечето случаи присъстват в зряла възраст (Agostino et al., 2003).

з) Лечение. Лечението на митохондриалните заболявания е разгледано в отделна статия на уебсайта.

Понастоящем има група миопатии, при които специфичното и единствено морфологично разстройство е митохондриалната патология. Тази група миопатии също е разнородна, тъй като е представена от различни видове митохондриални нарушения.

Известно е, че митохондриите играят важна роля в осигуряването на тъканите с енергия, тъй като те са енергийният апарат за аеробно дишане. Митохондриите в мускулните влакна, подобно на митохондриите в други клетки, се образуват от система от специални мембрани с локализирани върху тях ензими.

Смята се, че митохондриите съдържат около 40 разтворими и неразтворими ензими. Неразтворимите ензими, които извършват електронен трансфер (флавопротеини и цитохроми) и окислителното фосфорилиране, играят водеща роля в основната функция на митохондриите - синтеза на богати на енергия съединения - АТФ.

Окислителното фосфорилиране, съчетано с електронната транспортна система, осигурява максимална енергия за мускулна контракция. В допълнение, митохондриите на мускулните влакна играят важна роля в регулирането на вътреклетъчното разпределение на калциеви, магнезиеви, неорганични фосфатни, калиеви, натриеви йони и др.

Установено е, че митохондриите съдържат ДНК и РНК, а митохондриалната ДНК се различава от ядрената ДНК. Митохондриалната ДНК е източникът на информация за синтеза на митохондриални протеини. Нарушаването на структурата и функцията на митохондриалната ДНК може да доведе до нарушаване на ензимния синтез и може да бъде наследено.

При митохондриални миопатии морфологично може да има увеличение на броя на митохондриите (плеокониална миопатия), увеличаване на техния размер (мегакониална миопатия), неправилно подреждане на кристи, наличие на различни включвания и др.

Промените в митохондриите могат да бъдат неспецифични и се наблюдават при очна миопатия (Croft R.V. et al., 1977], понякога при дистални форми на миодистрофия. Нарушения в митохондриите са описани при миотония с натрупване на липиди или гликоген.

При такива форми може да има прогресивен и непрогресивен ход на процеса. Промени в митохондриите понякога се откриват не само в скелетните мускули, но и в други органи (черен дроб, мозък, по-специално малкия мозък).

"Невромускулни заболявания"
B.M. Gekht, N.A. Ilyina

Митохондриите са структури в клетките на тялото, които превръщат кислорода и веществата от храната в енергия. Те могат да се считат за единствен източник на енергия за клетките. Тези „електроцентрали“ осигуряват енергия на мускулите и мозъка.

Съществуват редица заболявания, причинени от митохондриални недостатъци, наричани общо митохондриални заболявания. Причината за тези заболявания е неспособността на митохондриите да генерират достатъчно енергия, необходима за нормалното функциониране на клетките.

Митохондриалната миопатия е заболяване, което принадлежи към група невромускулни заболявания, което засяга не само мускулите, но и останалата част от тялото, включително мозъка и очите. Нервните клетки в мозъка и мускулите изискват повече енергия и поради това са особено увредени, когато настъпи митохондриална дисфункция. Това е наследствено заболяване.

Симптоми на хромозомна миопатия.

Състоянието възниква преди 20-годишна възраст и често започва с непоносимост към упражнения или мускулна слабост. По време на физическа активност мускулите могат лесно да се уморят или отслабнат, но мускулните спазми са редки. Може да се появи гадене, главоболие и задух, както и:

. лактатна ацидоза;

Загуба на слуха;

Отслабване;

Различни видове деменция;

Прогресивна миоклонична епилепсия;

Увиснали клепачи и ограничена подвижност на очите;

Нарушения на нервната система;

Проблеми със зрението;

Аномалии на скелетната мускулатура;

Мускулна слабост и двигателни нарушения;

Стомашно-чревни нарушения;

Умора и непоносимост към физическо натоварване;

Затруднено преглъщане;

конвулсии;

Аритмия или сърдечна недостатъчност;

деменция.

Причини за хромозомна миопатия.

Заболяването възниква главно поради мутации в митохондриална ДНК или ядрени гени, придобити или наследствени по природа. Хромозомната миопатия може да се появи и поради митохондриална дисфункция, причинена в резултат на странични ефекти от лекарства, околната среда или инфекции. По време на клетъчното делене митохондриалната ДНК се разделя на случаен принцип между две нови митохондрии, получени от бащата и майката, създавайки множество копия. Митохондриалното заболяване става клинично очевидно, когато броят на засегнатите митохондрии, наследени от майката, се увеличи. Дефекти в ензимите, които контролират репликацията на митохондриална ДНК, също могат да причинят мутации на митохондриална ДНК. По-голямата част от митохондриалната функция и биогенезата се контролира от ядрена ДНК. Неуспехите в ядреното кодиране на митохондриалните гени са свързани със стотици фенотипове на клинични заболявания, включително анемия, ретинопатия, лимфом, високо кръвно налягане и деменция.

Диагностика и лечение на митохондриална миопатия.

Диагностиката на заболяването включва клинично наблюдение, лабораторни изследвания и генетични изследвания. Преди поставянето на диагнозата внимателно се проучва медицинската история на пациента.

Физикалният преглед може да разкрие някои характеристики на митохондриалната миопатия, като увиснали клепачи (птоза) или затруднено движение на очите (офталмоплегия). За откриване на повишени нива на ензими и наличие на протеин се извършва общ кръвен тест.

Окончателната диагноза често зависи от резултата от мускулна биопсия (отстранява се малко парче мускул за по-нататъшно лабораторно изследване). Появата, функционирането и наличието на митохондриални аномалии се изследват под микроскоп. В някои случаи може да се постави диагноза чрез търсене на грешка в ДНК. С помощта на генетичен кръвен тест могат да бъдат идентифицирани мутирали гени. За да се диагностицира течността, която обгражда гръбначния и главния мозък, се извършва лумбална пункция.

Лечението е насочено единствено към облекчаване на болката, симптомите и възстановяване на максималната подвижност и най-често се извършва от невролог или генетичен специалист.

Възможностите за лечение могат да включват:

. Физиотерапия (този метод на лечение се провежда за укрепване и подобряване на движението на мускулите). В някои случаи скоби и инвалидни колички могат да се използват за подпомагане на движението.

Респираторна терапия (използване на изкуствена вентилация).

Логопедия (пациентите, страдащи от това заболяване, често имат проблеми с речта, което изисква логопедична терапия).

Хранителните добавки (креатин, коензим Q10, карнитин, липоева киселина, рибофлавин, витамин К или идебенон) могат да помогнат за увеличаване на клетъчната енергия.

Лекарствата се използват за лечение на специфични симптоми, като спазми и болка.

Продължителността на митохондриалната миопатия може да варира и често зависи от вида на заболяването и степента на засягане на различни органи.